Lysibody - Lysibody

I když jsou sacharidy z buněčné stěny ideální imunoterapeutické cíle kvůli jejich hojnosti v bakteriích a vysoké úrovni jejich ochrany, jsou chudé imunogenicita ve srovnání s cílovými proteiny komplikuje jejich použití pro vývoj ochranných protilátek. A lysibody je chimérický protilátka ve kterém je Fab oblast vazebná doména od a bakteriofág lysin,[1] nebo vazebná doména z autolysin nebo bakteriocin,[2] všechny se vážou na sacharidové epitopy buněčné stěny. To souvisí s Fc Imunoglobulin G. (IgG).[3] Chiméra tvoří stabilní homodimer držený pohromadě disulfidovými vazbami v pantové oblasti. Lysibody jsou tedy homodimerní hybridní molekuly imunoglobulinu G, které se mohou vázat s vysokou afinitou a specificitou na uhlohydrát substrát v bakteriální buněčná stěna peptidoglykan. Lysibody se chovají jako autentické IgG vazbou s vysokou afinitou na svůj receptor bakteriální stěny, fix doplněk a proto propagovat fagocytóza podle makrofágy a neutrofily, ochrana myší před infekcí v modelových systémech. Od té doby buněčná stěna hydrolázy, autolysiny a bakteriociny jsou v přírodě všudypřítomné, produkují lysibody specifické pro obtížně léčitelné patogenní bakterie jsou možné.

Vazebné domény mohou být spojeny buď s N-koncem IgG Fc (jako je tomu v případě autolysinů), nebo s C-koncem (jak je vidět u fágových lysinů - viz obrázek). V obou případech jsou vazebné domény schopné vázat své substráty v bakteriální buněčné stěně a Fc je schopen vykonávat své efektorové funkce (více viz odkaz 2).

Lysibody mohou být použity profylakticky, aby pomohly chránit chirurgické pacienty před bakteriálními infekcemi, zvláště rezistentními na methicilin Zlatý stafylokok (MRSA) a zvyšují imunitní clearance u infikovaných jedinců.

Příklad souboru lysibody .jpg
  1. ^ Pastagia M, Schuch R, Fischetti VA, Huang DB (říjen 2016). „Lysiny: příchod antiinfekčních látek zaměřených na patogeny“. J. Med. Microbiol. 62 (Pt 10): 1506–16. doi:10.1099 / jmm.0.061028-0. PMID  23813275.
  2. ^ Raz A, Serrano A, Thaker M, Alston T, Fischetti VA (2018). „Lysostaphinová lysibody vede k účinné opsonizaci a zabíjení rezistentních na methicilin Zlatý stafylokok v myším modelu ". Antimikrobní látky Chemother. 62 (10). doi:10.1128 / AAC.01056-18. PMC  6153821. PMID  30038041.
  3. ^ Raz A, Serrano A, Lawson C, Thaker M, Alston T, Bournazos S, Ravetch JV, Fischetti VA (2. května 2017). „Lysibody jsou fúze IgG Fc s doménami vázajícími lysin zaměřené na sacharidy stěny Staphylococcus aureus pro účinnou fagocytózu“. PNAS. 114 (18): 4781–4786. doi:10.1073 / pnas.1619249114. PMC  5422811. PMID  28428342.