Leinamycin - Leinamycin - Wikipedia

Leinamycin
Leinamycin.svg
Jména
Název IUPAC
(2R,4′R,6R,9E,11R,13E,15Z) -4 ', 11-dihydroxy-2,4', 9-trimethyl-1'-oxospiro [19-thia-3,20-diazabicyklo [15.2.1] icosa-1 (20), 9,13,15, 17-pentaen-6,5'-dithiolan] -3 ', 4,12-trion
Ostatní jména
Antibiotikum Streptomyces DC-107
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChemSpider
KEGG
Vlastnosti
C22H26N2Ó6S3
Molární hmotnost510.64 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Leinamycin je 18členné makrolaktam produkované několika druhy Streptomyces atroolivaceus. Ukázalo se také, že tento makrolaktam vykazuje protinádorové vlastnosti a také antimikrobiální vlastnosti proti grampozitivní a gramnegativní bakterie.[1] Přítomnost a spiro-fúzovaný 1,3-dioxo-1,2-dithiolan skupina byla v době objevu této sloučeniny jedinečnou strukturní vlastností a hraje důležitou roli v protinádorových a antibakteriálních vlastnostech leinamycinu díky své schopnosti inhibovat Syntéza DNA.[2][3]

Biosyntéza

Klíčový návrh pro biosyntéza leinamycinu byla publikována v Chemie a biochemie v roce 2004.[4] Tato biosyntéza se skládá z diskrétní a modulární NRPS, PKS bez AT, a PKS moduly. Montážní linka NRPS-PKS určuje nakládání D-Ala zahájit biosyntézu, následovanou nakládáním L-Cys na peptidyl nosný protein (PCP). Dipeptid se poté cyklizuje a oxiduje za vzniku thiazonyl -S-PCP meziprodukt. Thiazonyl meziprodukt je poté přenesen na montážní linku PKS, kde je páteř prodloužena o šest jednotek. Hybrid leinamycinu peptid -polyketid uhlíkový páteř je tedy meziprodukt cyklicky podle thioesteráza doména (TE), čímž se získá meziprodukt 1. Methylmalonyl-CoA pak kondenzuje na beta-keto skupině 1, poddajný 2. Série krejčovství enzymy převádí 2 na 4, pravděpodobně prostřednictvím meziproduktu 3 k dokončení biosyntézy leinamycinu.

BioSynth chemodraw leinamycin

Reference

  1. ^ Kara, Mitsunobu; Asano, Kozo; Kawamoto, Isao; Takiouchi, Toshimitsu; Katsumata, Shigeo; Takahashi, KEI-Ichi; Nakano, Hirofumi (1989). „Leinamycin, nové protinádorové antibiotikum ze Streptomyces; Produkující organismus, fermentace a izolace“. The Journal of Antibiotics. 42 (12): 1768–1774. doi:10,7164 / antibiotika.42.1768. PMID  2621160.
  2. ^ Hara, Mitsunobu; Saitoh, Yutaka; Nakano, Hirofumi (1990). „Štěpení řetězce DNA novým protinádorovým antibiotikem leinamycinem“. Biochemie. 29 (24): 5676–5681. doi:10.1021 / bi00476a005. PMID  2383554.
  3. ^ Asai, Akira; Hara, Mitsunobu; Kakita, Shingo; Kanda, Yutaka; Yoshida, Mayumi; Saito, Hiromitsu; Saitoh, Yutaka (1996). „Alkylace DNA zprostředkovaná thiolem novým protinádorovým antibiotikem leinamycinem“. Journal of the American Chemical Society. 118 (28): 6802–6803. doi:10.1021 / ja960892w.
  4. ^ Tang, Gong-Li; Cheng, Yi-Qiang; Shen, Ben (2004). „Biosyntéza leinamycinu odhaluje bezprecedentní architektonickou složitost hybridní polyketid syntázy a nerribozomální peptid syntetázy“. Chemie a biologie. 11: 33–45. doi:10.1016 / j.chembiol.2003.12.014.