Receptor 2DL3 podobný imunoglobulinům zabijáckých buněk - Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL3

[1]

KIR2DL3, Receptor 2DL3 podobný imunoglobulinům zabíječských buněk je transmembrána glykoprotein vyjádřený přirozené zabijácké buňky a podmnožiny T-buněk. KIR geny jsou polymorfní, což znamená, že mají mnoho různých alel. Geny KIR jsou také extrémně homologní, což znamená, že jsou si podobné v poloze, struktuře a evolučním původu, ale ne nutně ve funkci.

Buňky přirozeného zabíjení (NK) jsou důležitou součástí vrozené antivirové imunitní odpovědi. Mít schopnost lyžovat cílové buňky bez předchozího senzibilizačního antigenu a regulovat imunitní odpovědi vylučováním chemokinových adaptivních a cytokiny. Aktivace NK buněk je určena integrací inhibičních signálů a aktivací vydanou několika rodinami různých receptorů, včetně receptorů zabijáckých buněk podobných imunoglobulinům (KIR), které převážně rozpoznávají antigeny lidského leukocytárního antigenu třídy I (HLA).[2]

Struktura a umístění

Geny odpovědné za kódování KIR proteinů se nacházejí kolem 19. století chromozóm sekce 19q 13.4 v rámci 1Mb Komplex leukocytových receptorů (LRC). Podskupiny proteinů KIR jsou klasifikovány podle počtu extracelulárních IG domén a podle toho, zda mají dlouhý (L) nebo krátký (S) konec cytoplasmatické domény. Číslo přicházející na konci názvu proteinu jej klasifikuje jako větev podmnožiny, do které patří.[3][4][5]

Funkce

KIR proteiny s cytoplazmatickými doménami s dlouhým ocasem transdukují inhibiční signály po navázání ligandu prostřednictvím imunitního tyrosinového inhibičního motivu (ITIM), zatímco KIR proteiny z cytoplasmatické domény s krátkým ocasem postrádají ITIM a místo toho se spojují s proteinem vázajícím tyrosin kinázu (TYRO) ) k přenosu aktivačních signálů. Ligandy pro několik proteinů KIR jsou podmnožinami molekul HLA třídy I. Předpokládá se, že proteiny KIR hrají důležitou roli při regulaci imunitní odpovědi. Molekuly HLA jsou lidské leukocytové antigeny a jsou to genové komplexy, které se mají kódovat Major Histocompatibility Complex (MHC) bílkoviny u lidí. Hraje velkou roli v regulaci imunitní odpovědi. HLA jsou polymorfní, proto se MHC lidí liší od jedince k druhému. KIR2DL3 je proteinový komplex dvou extracelulárních domén a dlouhého endocelulárního cytoplazmatického ocasu, který jej přiřazuje k odpovědnosti za odesílání nebeských signálů do buňky.[6]

Patologie

Protein KIR2DL3 přenáší inhibiční signály na ligand vazba prostřednictvím imunitního tyrosinového inhibičního motivu (ITIM) na jeho dlouhý vnitřní cytoplazmatický ocas. The tyrosinkináza transdukce na bázi jsou enzymatické přenosy fosfátové skupiny z Molekula ATP na protein v buňce. Funguje tedy jako přepínač „zapnuto“ a „vypnuto“ v mnoha celulárních funkcích. Tyrosin kinázy jsou podtřídou protein-kináza. Fosforylace bílkovin je nezbytným krokem v transdukci signálů s buňkou za účelem regulace buněčné aktivity. Proteinové kinázy by se mohly zaseknout v poloze „vypnuto“ a bránit dobré reprodukci buněk, nebo naopak by se mohly zaseknout v poloze „zapnuto“, což by vedlo k neregulované reprodukci buňky, což je nezbytný krok pro vývoj rakovina.[7][8][9]

Další receptory podobné IG zabíječských buněk

KIR2DL3 Gen v genomické poloze: pásma podle Ensembl, umístění podle GeneLoc[10]

Reference

  1. ^ „KIR2DL3 - prekurzor 2DL3 receptoru podobného imunoglobulinu podobnému zabijákovi - Homo sapiens (člověk) - gen a protein KIR2DL3“. www.uniprot.org. Citováno 2018-11-18.
  2. ^ Hölzemer, Angelique; Thobakgale, Christina F .; Jimenez Cruz, Camilo A .; Garcia-Beltran, Wilfredo F .; Carlson, Jonathan M .; van Teijlingen, Nienke H .; Mann, Jaclyn K .; Jaggernath, Manjeetha; Kang, Seung-gu (2015-11-17). „Výběr varianty HLA-C * 03: 04-Omezená varianta gagové sekvence HIV-1 p24 je spojena s virovým únikem z buněk KIR2DL3 + Natural Killer Cell: Data z pozorovací kohorty v Jižní Africe“. PLoS Medicine. 12 (11): e1001900, diskuse e1001900. doi:10.1371 / journal.pmed.1001900. ISSN  1549-1277. PMC  4648589. PMID  26575988.
  3. ^ Hölzemer, Angelique; Thobakgale, Christina F .; Jimenez Cruz, Camilo A .; Garcia-Beltran, Wilfredo F .; Carlson, Jonathan M .; van Teijlingen, Nienke H .; Mann, Jaclyn K .; Jaggernath, Manjeetha; Kang, Seung-gu (2015-11-17). „Výběr varianty HLA-C * 03: 04-omezené varianty gag sekvence HIV-1 p24 je spojen s virovým únikem z buněk KIR2DL3 + Natural Killer Cell: Data z pozorovací kohorty v Jižní Africe“. PLOS Medicine. 12 (11): e1001900. doi:10.1371 / journal.pmed.1001900. ISSN  1549-1676. PMC  4648589. PMID  26575988.
  4. ^ Frazier, William R .; Steiner, Noriko; Hou, Lihua; Dakshanamurthy, Sivanesan; Hurley, Carolyn Katovich (2013-06-15). „Alelická variace v KIR2DL3 generuje receptor podobný KIR2DL2 se zvýšenou vazbou na svůj ligand HLA-C“. Journal of Immunology. 190 (12): 6198–6208. doi:10,4049 / jimmunol. 1300464. ISSN  0022-1767. PMC  3679298. PMID  23686481.
  5. ^ Lunemann, Sebastian; Martrus, Gloria; Hölzemer, Angelique; Chapel, Anais; Ziegler, Maja; Körner, Christian; Beltran, Wilfredo Garcia; Carrington, Mary; Wedemeyer, Heiner (srpen 2016). „Sekvenční variace v epitopech odvozených od jádra HCV mění vazbu KIR2DL3 na HLA-C * 03: 04 a modulují funkci NK buněk“. Journal of Hepatology. 65 (2): 252–258. doi:10.1016 / j.jhep.2016.03.016. ISSN  0168-8278. PMC  4955726. PMID  27057987.
  6. ^ Sim, Malcolm J. W .; Stowell, Janet; Seržant, Ruhena; Altmann, Daniel M .; Long, Eric O .; Boyton, Rosemary J. (Leden 2016). „KIR2DL3 a KIR2DL1 vykazují podobný dopad na licencování lidských NK buněk“. European Journal of Immunology. 46 (1): 185–191. doi:10.1002 / eji.201545757. ISSN  0014-2980. PMC  4737201. PMID  26467237.
  7. ^ Gendzekhadze, Ketevan; Norman, Paul J .; Abi-Rached, Laurent; Graef, Thorsten; Moesta, Achim K .; Layrisse, Zulay; Parham, Peter (03.11.2009). „Společný vývoj KIR2DL3 s HLA-C v lidské populaci při zachování minimální základní diverzity ligandů KIR a HLA třídy I“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 106 (44): 18692–18697. Bibcode:2009PNAS..10618692G. doi:10.1073 / pnas.0906051106. ISSN  0027-8424. PMC  2774017. PMID  19837691.
  8. ^ Roberts, Chrissy h .; Molina, Sandra; Makalo, Pateh; Joof, Hassan; Harding-Esch, Emma M .; Burr, Sarah E .; Mabey, David C. W .; Bailey, Robin L .; Burton, Matthew J. (2014-03-20). „Jizva spojivky v trachomu je spojena s ligandem HLA-C KIR a je zhoršována heterozygotností v KIR2DL2 / KIR2DL3“. PLoS zanedbávané tropické nemoci. 8 (3): e2744. doi:10.1371 / journal.pntd.0002744. ISSN  1935-2727. PMC  3961204. PMID  24651768.
  9. ^ Isitman, Gamze; Tremblay-McLean, Alexandra; Lisovský, Irene; Bruneau, Julie; Lebouché, Bertrand; Routy, Jean-Pierre; Bernard, Nicole F. (2016-10-12). „NK buňky exprimující inhibiční zabijácké receptory podobné imunoglobulinům (iKIR) KIR2DL1, KIR2DL3 a KIR3DL1 jsou méně pravděpodobné, že budou CD16 + než jejich protějšky iKIR negativní“. PLOS ONE. 11 (10): e0164517. Bibcode:2016PLoSO..1164517I. doi:10.1371 / journal.pone.0164517. ISSN  1932-6203. PMC  5061331. PMID  27732638.
  10. ^ Databáze, GeneCards Human Gene. "KIR2DL3 Gene - GeneCards | KI2L3 Protein | KI2L3 Protilátky". www.genecards.org. Citováno 2018-11-18.

externí odkazy