Katerina Akassoglou - Katerina Akassoglou - Wikipedia

Tento životopis živé osoby příliš spoléhá na Reference na primární zdroje. Pomozte prosím přidáním sekundární nebo terciární zdroje. Sporný materiál o žijících osobách, který není získáván nebo má špatné zdroje musí být okamžitě odstraněny, zvláště pokud potenciálně hanlivý nebo škodlivé. (Květen 2020) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony)

Katerina Akassoglou je řecký neuroimunolog, který je hlavním vyšetřovatelem a ředitelem výzkumu obrazu in Vivo na Gladstone Institutes neurologických nemocí. Akassoglou zastává fakultní pozice jako profesor neurologie na University of California, San Francisco a jako mimořádný profesor farmakologie na University of California, San Diego. Akassoglou je průkopníkem vyšetřování hematoencefalická bariéra integrita a vývoj neurologických onemocnění. Zjistila, že narušená integrita hematoencefalické bariéry vede k úniku fibrinogenu do mozku a vyvolává neurodegeneraci. Akassoglou je mezinárodně uznávaná pro své vědecké objevy.

raný život a vzdělávání

Akassoglou se narodil v Aténách v Řecku.^[1] Inspirovala se k tomu, aby se věděla na univerzitě poté, co jí její učitel biologie na střední škole pomohl zajistit letní stáž v laboratoři imunologie.^[2]

Akassoglou pokračovala v postgraduálním studiu na University of Athens, kterou absolvoval s bakalářským studiem biologie v roce 1996.^[1] Po ukončení studia zůstala na univerzitě v Aténách, kde se zaměřila na neuroimunologii.^[1] Její práce zkoumala roli cytokinu TNFa v neurozánětu pod vedením mentora George Kollias a Lesley Probert v rámci Hellenic Pasteur Institute.^[3] Během svého doktorského studia Akassoglou absolvovala výcvik v neuropatologii pod vedením Hanse Lassmana na Akademii věd Vídeňská univerzita, Rakousko.^[2] Po ukončení postgraduálního studia v roce 1998 odešla Akassoglou do Spojených států, aby pokračovala v postdoktorském vzdělávání pod vedením Sid Strickland na obou Státní univerzita v New Yorku v Stony Brook a Rockefellerova univerzita.^[2] Specializovala se na neurovaskulární biologii a začala studovat působení Fibrinu v centrální nervové soustavě.^[4] V roce 2002 ukončila postdoktorandské školení ve Stricklandu a poté pokračovala druhým postdoktorandským pobytem na New York University ve Skirball Institute of Biomolecular Medicine do roku 2003.^[5]

Výzkum

Prozkoumat biologii Faktor nekrózy nádorů signalizace a zkoumání její role při podpoře nemocí, vyjádřil Akassoglou TNFa v transmembránové formě na různých mozkových buňkách.^[6] Zjistila, že když specificky exprimuje TNFα na astrocyty, vedlo to k chronickému zánětu a neurodegeneraci.^[6] To nebyl případ exprese TNFa na neuronech, což zdůraznilo, že kontaktní TNF signály závislé na blízkosti astrocytů podporují degeneraci. Protože bylo evidentní, že TNF signalizace přispěla k neurodegeneraci, Akassoglou zkoumal, jak může být TNF signalizace v centrálním nervovém systému zahrnuta do roztroušené sklerózy.^[7] Po indukci exprese TNF z gliových buněk zjistila smrt oligodendrocytů a degeneraci myelinu v centrálním nervovém systému, podobnou patologii, kterou by našla u MS.^[7] Akassoglou poté zjistila, že blokováním receptoru TNFα dokázala zrušit zánět a buněčnou smrt, což naznačuje hlavní roli pro signalizaci TNF v mozkové patologii typu MS.^[7]Na začátku své postdoktorské práce Akassoglou zjistila, že depozice fibrin zhoršuje poškození neuronů a degeneraci a činidla, která lyžují fibrinogen, mohou působit jako silná terapeutická činidla v neurodegeneraci.^[8] Akassoglou a její kolegové poté zkoumali základní mechanismy, kterými fibrin zprostředkovává poškození neuronů, a zjistili, že fibrin má vliv na diferenciaci Schwannových buněk a udržuje tyto buňky v nemyelinizujícím stavu.^[9] Dále zjistili, že depozice fibrinu také mění extracelulární matrici, která inhibuje migraci Schwannových buněk, dále brání re-myelinaci a vede k degeneraci periferních nervů.^[10]

Kariéra

V roce 2004 Akassoglou nastoupila na fakultu na katedře farmakologie na Kalifornské univerzitě v San Diegu, kde je mimořádnou profesorkou farmakologie.^[11] Akassoglouova laboratoř byla zaměřena na zkoumání neurovaskulární regulace zánětu a opravy tkání v kontextu různých neurologických onemocnění.^[12] Akassoglouova laboratoř se snaží pochopit, jak krevní proteiny interagují s buňkami a narušují signalizaci v mozkovém parenchymu v době narušení hematoencefalické bariéry.^[12] Celkovým cílem laboratoře je terapeuticky zaměřit tyto mechanismy na neurologická onemocnění k zastavení neurodegenerace a zánětu v centrálním nervovém systému.^[12]

V roce 2008 Akassoglou přijal pozici spolupracovníka v Gladstone Institutes of Neurological Disease a udržoval mimořádnou profesuru ve farmakologii na UCSD.^[2] Akassoglou je také profesorem neurologie na University of California, San Francisco Weill Institute for Neurosciences a ona nyní řídí Gladstone Center for In Vivo Imaging Research.^[2] Její laboratoř se zaměřuje na zobrazování in vivo, aby sledovala chování imunitních a gliových buněk v CNS během jejich interakcí s krevními proteiny.^[3]

Akassoglouova práce provedla změny ve způsobu, jakým pole chápe interakce mezi imunitním systémem, cévním systémem a mozkem.^[13] Její výzkum objasnil roli, kterou hraje fibrin, krevní protein koagulace, má v aktivaci mikroglie a rozvoj zánětu a neurodegenerace.^[13] Akassoglou a její skupina vyvinuli imunoterapii k inhibici působení fibrinu v mozku k odstranění zánětu a prevenci neuronální smrti.^[13] Po tomto vývoji léků Akassoglou spoluzaložil spin-off společnost v Gladstone Institutes s názvem MedaRed, která bude i nadále vyvíjet neuroimunitní cílené terapie pro neurodegenerační léčbu. Akassoglou je první vyšetřovatelkou v Gladstone, která založila spin-off společnost.^[13]

Úloha fibrinogenu a mikrogliální aktivace v neurodegeneraci

Akassoglou a její tým to ukázali jako první fibrinogen únik do mozku parenchymu aktivuje mikroglie a vede k neurodegeneraci.^[14] Zjistili, že když se fibrinogen váže na mikrogliální receptor CD11b / CD18, vede to k migraci mikroglií směrem k vaskulatuře a uvolňování reaktivních forem kyslíku, které poškozují neurony a vedou k neuronální smrti.^[14] Když však blokovali receptor pro fibrinogen na mikrogliích, již neviděli migraci mikroglií směrem k vaskulatuře a neuronální smrt nenastala.^[14] Později zjistili, že vazba fibrinu na mikrogliální receptor přímo podporuje eliminaci neuronů z páteře a podporuje kognitivní pokles.^[15] Opět použili dva fotony zobrazování ke sledování postupu onemocnění a přímé sledování role, kterou hraje fibrinogen při aktivaci mikroglií, eliminaci páteře a následném kognitivním poklesu.^[15]

Abychom pochopili postup směrem k neurodegeneraci po úniku hematoencefalické bariéry, sledovala Akassoglou a její tým vzorce aktivity trombin a zjistili, že aktivita trombinu v CNS předcházela jakémukoli známce nemoci, a když aktivita trombinu dosáhla vrcholu, byla také aktivována fibrinem mikroglie, následovaná smrtí neuronů.^[16] Tato zjištění naznačují, že včasná detekce trombinu může být vhodnou diagnostikou pro pozdější neurodegeneraci.^[16]

Vzhledem k tomu, že Akassoglou a její tým zjistili, že fibrin je tak důležitý pro vývoj neurodegenerace v době úniku hematoencefalické bariéry, navrhli novou terapeutiku zaměřenou na fibrin a prevenci jeho účinků na mikroglie.^[17] Vytvořili monoklonální protilátku 5B8, která se váže na fibrin a je schopna inhibovat zánět CNS a oxidační stres bez ovlivnění schopnosti srážení krve.^[17] Akassoglou poté pokračoval v zatlačení této monoklonální protilátky do biotechnologického prostoru, aby mohla být dále testována a případně použita v klinických studiích a poté k léčbě různých typů neurodegenerativních a mozkových autoimunitních poruch.^[17]

Ceny a vyznamenání

• Cena Ženy v neuroimunologii 1998 od Cedrica Raine a Mezinárodní společnosti pro neuroimunologii^[2]
• 2000 Young Investigator Award od Mezinárodní společnosti pro fibrinolýzu a proteolýzu^[2]
• 2002 Young Investigator Award od Mezinárodní společnosti pro neurochemii^[2]
• Cena Young Investigator 2006 od Mezinárodní společnosti pro fibrinogen^[2]
• 2006 Ocenění Presidential Early Career Award pro vědce a inženýry (PECASE)^[2]
• Cena Dana 2007 za mozek a imunoobrazování^[2]
• 2008 Cena Johna J. Abela ve farmakologii (4. žena za 60 let, která získala toto ocenění).^[18]
• Cena EUREKA 2009 od Národních institutů zdraví^[2]
• 2015 Cena Marilyn Hilton za inovaci ve výzkumu MS^[19]
• Barancova cena za rok 2019 za inovace ve výzkumu roztroušené sklerózy^[20]
• Cena řeckých žen za rok 2019^[21]

Reference

Scholia má autor profil pro Katerina Akassoglou.