Junying Yuan - Junying Yuan

Nativní forma tohoto osobní jméno je Yuan Junying. Tento článek používá Pořadí západních jmen když se zmiňuji o jednotlivcích.
Junying Yuan
narozený (1958-10-03) 3. října 1958 (věk 62)
Šanghaj, Čína
Národnostamerický
Alma materFudanská univerzita
Harvardská Univerzita
Massachusetts Institute of Technology
Známý jakoVýzkum apoptózy
Nekroptóza
Vědecká kariéra
PoleBiologie
Buněčná smrt
InstituceHarvardská lékařská škola
Doktorský poradceH. Robert Horvitz

Junying Yuan (čínština : 袁 钧 瑛; pchin-jin : Yuán Jūnyīng, narozen 3. října 1958) je Elizabeth D. Hay Profesor buněčné biologie ve společnosti Harvardská lékařská škola,[1] nejlépe známý pro svou práci v buněčná smrt. Na začátku své kariéry přispěla významnými poznatky k objevení a charakterizaci apoptóza.[2][3] Nedávno byla zodpovědná za objev naprogramované formy smrti nekrotických buněk známé jako nekroptóza.[4]

Vzdělání a časná kariéra

Yuan se narodil v Šanghaj, její dědeček z matčiny strany byl vědec a překladatel Li Qingya (李 青崖), a její dědeček z otcovy strany, Yuan Kaiji (袁开基), byl slavný profesor organické chemie. Její rodiče byli oba lékaři v Fudan University Shanghai Medical College zatímco její strýc, Yuan Chengye, byl profesorem a akademikem Čínská akademie věd. Junying Yuan se zúčastnil Fudanská univerzita po oživení vysokoškolského vzdělávání po jeho pozastavení pod EU Kulturní revoluce. Byla mezi první vlnou studentů, kteří se pokusili o nově oživené Národní přijímací zkouška na vysoké školy v roce 1977 jako první ze všech studentů, kteří se o to pokusili v Šanghaji.[Citace je zapotřebí ] Dokončila ji Bakaláři v Biochemie v roce 1982 a následně byl jedním z prvních studentů přijatých na doktorské studium v Spojené státy skrz Čína-USA Vyšetření a aplikace biochemie (CUSBEA), přichází na druhém místě z 25 000, kteří se pokusili o CUSBEA v prvním roce.[5]

V Spojené státy, dokončila ji PhD v Neurovědy (1989) v Harvardská Univerzita pod dohledem MIT profesor H. Robert Horvitz, kde se snažila objasnit molekulární mechanismy za programovanou smrtí buněk v hlístice Caenorhabditis elegans. Identifikovala proteiny ced-3 a ced-4 jako ovladače za programovanou buněčnou smrtí v C. elegans, a následně identifikoval savčí homolog ced-3 známý jako interleukin-1 beta-konvertující enzym (ICE), později nazývaný kaspáza-1.[2][3][6]

Kariéra

Junying Yuan založila nezávislou laboratoř v přidruženém k Harvardu Massachusetts General Hospital v roce 1989, bezprostředně po ukončení doktorátu.[5] Její počáteční úsilí směřovalo k poskytnutí důkazů o funkční roli kaspázy při zprostředkování savčí apoptóza.[7][8] Její nezávislá práce v této fázi poskytla první pohled na molekulární mechanismy u apoptózy savců, které významně přispěly k Nobelova cena za chemii vyhrál její školitel PhD, Robert Horvitz.[9]

V roce 1996 přesunula Yuan svou laboratoř na ministerstvo Buněčná biologie na Harvardská lékařská škola je Longwood kampus, kde pokračovala ve vyšetřování buněčné smrti. Její práce se ponořila dále do programované buněčné smrti a odhalila širokou skupinu proteinů podílejících se na regulaci a důsledcích apoptózy. Některé pozoruhodné práce zahrnují její objev NABÍDKA štěpení kaspáza-8 zprostředkovává mitochondriální poškození u apoptózy,[10] a její objev kaspáza-11 role v regulaci kaspáza-1 -driven zánět.[11]

V roce 2005 Yuanova skupina objevila neaoptotickou formu programování nekrotický buněčná smrt, kterou nazvali "nekroptóza ".[4] Jiné skupiny nejprve zjistily, že stimulace Fas /TNFR rodina doména smrti receptory (DR) aktivovaly kanonickou apoptotickou cestu; avšak u mnoha typů buněk nejenže inhibice kaspázy neinhibovala buněčnou smrt, jak by se dalo očekávat u kanonické apoptózy, ale stimulované buňky zažily formu buněčné smrti, která se více podobala nekróze než apoptóza.[12] Skupina Yuan provedla chemický screening, který identifikoval malou molekulu schopnou inhibovat buněčnou smrt řízenou DR, nekrostatin-1 a prokázal roli nekroptózy v ischemické poškození neuronů, což představuje potenciální roli pro nekrostatin-1 v mrtvice léčba. Její skupina poté identifikovala RIPK1 jako cíl pro nekrostatin-1,[13] což jej implikuje jako klíčového hráče při nekroptóze.

Yuan dále identifikoval a charakterizoval členy signální sítě odpovědné za regulaci nekroptózy,[14] a pokračuje ve objasňování mechanismů nekroptózy při zkoumání jejího potenciálu jako cíle terapeutické intervence. Nekróza byla dříve považována za formu pasivní buněčné smrti, vynucenou v reakci na stres. Tato víra vedla k averzi k vývoji terapeutických aplikací zaměřených na nekrózu. Při demonstraci formy programované nekrózy Yuanova práce odhalila nové možnosti léčby stále se zvyšující kohorty nemocí, kde je implikována nekroptóza.[15] Od roku 2019, malomolekulární inhibitory RIPK1 pokročily za fázi I. klinické studie na lidech pro léčbu různých zánětlivých a neurodegenerativních onemocnění, včetně Amyotrofní laterální skleróza (ALS), Alzheimerova choroba, revmatoidní artritida, psoriáza, a Crohnova nemoc.[16]

Ocenění a stipendia

Reference

  1. ^ „Yuan pojmenovaný Hay profesorem buněčné biologie“. Zprávy HMS. Citováno 13. května 2015.
  2. ^ A b Yuan, J. Y .; Horvitz, H. R. (1990). „Geny Caenorhabditis elegans ced-3 a ced-4 působí na buňku autonomně a způsobují programovanou buněčnou smrt“. Vývojová biologie. 138 (1): 33–41. doi:10.1016 / 0012-1606 (90) 90174-h. PMID  2307287.
  3. ^ A b Yuan, J; Horvitz, H. R. (1992). „Gen ced-4 pro buněčnou smrt Caenorhabditis elegans kóduje nový protein a je exprimován během období rozsáhlé programované buněčné smrti“. Rozvoj. 116 (2): 309–20. PMID  1286611.
  4. ^ A b Degterev, A; Huang, Z; Boyce, M; Li, Y; Jagtap, P; Mizushima, N; Cuny, G. D .; Mitchison, T. J .; Moskowitz, M. A .; Yuan, J (2005). „Chemický inhibitor neapoptotické buněčné smrti s terapeutickým potenciálem pro ischemické poškození mozku“. Přírodní chemická biologie. 1 (2): 112–9. doi:10.1038 / nchembio711. PMID  16408008.
  5. ^ A b „Junying Yuan“ (PDF). Profil ASCB. Citováno 13. května 2015.
  6. ^ Yuan, J; Shaham, S; Ledoux, S; Ellis, H. M .; Horvitz, H. R. (1993). „Gen C. Elegans pro buněčnou smrt ced-3 kóduje protein podobný savčímu beta-konvertujícímu enzymu interleukin-1“. Buňka. 75 (4): 641–52. doi:10.1016/0092-8674(93)90485-9. PMID  8242740.
  7. ^ Miura, M; Zhu, H; Rotello, R; Hartwieg, E. A .; Yuan, J (1993). „Indukce apoptózy ve fibroblastech pomocí IL-1 beta-konvertujícího enzymu, savčího homologu genu pro buněčnou smrt C. Elegans ced-3“. Buňka. 75 (4): 653–60. doi:10.1016 / 0092-8674 (93) 90486-a. PMID  8242741.
  8. ^ Gagliardini, V; Fernandez, P. A .; Lee, R. K.; Drexler, H. C .; Rotello, R. J .; Fishman, M. C .; Yuan, J (1994). "Prevence smrti neuronů obratlovců genem crmA". Věda. 263 (5148): 826–8. doi:10.1126 / science.8303301. PMID  8303301.
  9. ^ „H. Robert Horvitz - Nobelova přednáška: Červi, život a smrt“ (PDF). Nobelova cena. Citováno 14. května 2015. Externí odkaz v | práce = (Pomoc)
  10. ^ Li, H; Zhu, H; Xu, C. J .; Yuan, J (1998). „Štěpení BID kaspázou 8 zprostředkovává mitochondriální poškození ve Fas dráze apoptózy.“ Buňka. 94 (4): 491–501. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 81590-1. PMID  9727492.
  11. ^ Kang, S. J .; Wang, S; Hara, H; Peterson, E. P .; Namura, S; Amin-Hanjani, S; Huang, Z; Srinivasan, A; Tomaselli, K. J .; Thornberry, N. A .; Moskowitz, M. A .; Yuan, J (2000). „Dvojí role kaspázy-11 při zprostředkování aktivace kaspázy-1 a kaspázy-3 za patologických podmínek“. The Journal of Cell Biology. 149 (3): 613–22. doi:10.1083 / jcb.149.3.613. PMC  2174843. PMID  10791975.
  12. ^ Vercammen, D; Brouckaert, G; Denecker, G; Van De Craen, M; Declercq, W; Fiers, W; Vandenabeele, P (1998). „Duální signalizace receptoru Fas: Iniciace obou apoptotických a nekrotických drah smrti buněk“. The Journal of Experimental Medicine. 188 (5): 919–30. doi:10.1084 / jem.188.5.919. hdl:1854 / LU-179898. PMC  2213397. PMID  9730893.
  13. ^ Degterev, A; Hitomi, J; Germscheid, M; Ch'En, I.L .; Korkina, O; Teng, X; Abbott, D; Cuny, G. D .; Yuan, C; Wagner, G; Hedrick, S. M .; Gerber, S. A .; Lugovskoy, A; Yuan, J (2008). "Identifikace RIP1 kinázy jako specifického buněčného cíle nekrostatinů". Přírodní chemická biologie. 4 (5): 313–21. doi:10.1038 / nchembio.83. PMC  5434866. PMID  18408713.
  14. ^ Hitomi, J; Christofferson, D. E .; Ng, A; Yao, J; Degterev, A; Xavier, R. J .; Yuan, J (2008). „Identifikace molekulární signalizační sítě, která reguluje cestu smrti nekrotických buněk“. Buňka. 135 (7): 1311–23. doi:10.1016 / j.cell.2008.10.044. PMC  2621059. PMID  19109899.
  15. ^ Zhou, W; Yuan, J (2014). „Nekroptosa ve zdraví a nemocech“. Semináře z buněčné a vývojové biologie. 35: 14–23. doi:10.1016 / j.semcdb.2014.07.013. PMID  25087983.
  16. ^ Viegas, Jennifer (06.06.2019). "Profil Junying Yuan". Sborník Národní akademie věd. 116 (24): 11564–11566. doi:10.1073 / pnas.1906915116. ISSN  0027-8424. PMC  6575570. PMID  31110005.
  17. ^ „Členové nadace“. Nadace Alberta J. Ryana. Citováno 13. května 2015. Externí odkaz v | práce = (Pomoc)
  18. ^ „Příjemci památníku na památku Wilsona S. Kamene“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 10. září 2015. Citováno 13. května 2015.
  19. ^ A b C d „Junying Yuan - Curriculum Vitae“.
  20. ^ „Příjemci ceny Innovator Award z programu DOD pro výzkum rakoviny prsu“. Americký armádní lékařský výzkum a velitelství materiálu. Citováno 13. května 2015.
  21. ^ „Ocenění“. ICDS. Archivovány od originál dne 25. února 2015. Citováno 13. května 2015. Externí odkaz v | práce = (Pomoc)
  22. ^ „Junying Yuan“. Americká akademie umění a věd. Citováno 14. května 2015.
  23. ^ „Členové AAAS zvoleni za členy“. Americká asociace pro rozvoj vědy. Citováno 14. května 2015.
  24. ^ „Cena Agilent Technologies Thought Leader podporuje Dr. Junying Yuan, Čínská akademie věd“. Agilent Technologies. Citováno 13. května 2015. Externí odkaz v | práce = (Pomoc)
  25. ^ „2. května 2017: Zvolení členové NAS a zahraniční spolupracovníci“.

externí odkazy