Joshua T. Mendell - Joshua T. Mendell - Wikipedia

Joshua T. Mendell, M.D., Ph.D., je profesorem molekulární biologie na Jihozápadní lékařské centrum University of Texas kde je Howard Hughes Medical Institute Vyšetřovatel. Před přechodem na UT Southwestern byl Mendell vědeckým pracovníkem Howarda Hughese Medical Institute[1] na Lékařská fakulta Johna Hopkinse. Jeho molekulární biologie výzkum zkoumá mikroRNA Regulace a funkce (miRNA) se zvláštním důrazem na miRNA a rakovina.

Školení a kariéra

Mendell začal pracovat v laboratoři molekulární biologie, když byl teenager, a pokračoval v laboratorním výzkumu jako vysokoškolák Cornell University.[1] Promoval s BA v roce 1996. Mendell sledoval a Ph.D. a M.D. na univerzitě Johns Hopkins University, který získal tituly v letech 2001 a 2003. Zůstal v Johns Hopkins jako člen fakulty, než se v roce 2011 přestěhoval do Southwestern Medical Center na University of Texas.

Výzkum

Mendell a členové jeho výzkumné skupiny zkoumají post-transkripční regulaci genů. Jako postgraduální student s Harrym (Hal) Dietzem v Johns Hopkins zkoumal Mendell, jak buňky rozpoznávají a degradují messenger RNA molekuly s časným stop kodony, proces známý jako nesmysl zprostředkovaný úpadek.[2][3][4][5][6] Mendellův zájem o RNA ho přivedl do oblasti mikroRNA.[1]

V roce 2005 uvedl Mendell v časopise Příroda že a gen často mutovaný v rakovinných buňkách, c-Myc, ovlivňuje expresi několika miRNA kódovaných v klastru na lidském chromozomu 13. Tyto miRNA zase ovlivňují expresi c-Myc-indukovaného transkripční faktor, E2F1. Tento výzkum prokázal potenciálně důležitou roli miRNA ve vývoji rakoviny. Mendell na tuto práci navázal publikacemi v působivých časopisech včetně Genetika přírody,[7][8] PNAS,[9] Molekulární buňka,[10] Příroda,[11][12] a Buňka,[13] mezi ostatními.

V roce 2009 uvedl Mendell v časopise Buňka že léčba myší terapeutickými hladinami specifických miRNA může potlačit rozvoj rakoviny jater.[14] Publikace vyvolala zájem médií,[15][16][17] včetně článku v Časy zeptat se: „Existuje tajemství věčného mládí?“[18]

Mendell také publikoval řadu recenzních článků o regulaci a funkci miRNA.[19][20][21]

Rodina

Mendell připočítá svému otci, Ohio State University neurolog Jerry Mendell s ovlivněním jeho raného zájmu a zapojení do výzkumu molekulární biologie,[1] a Mendellova první vědecká publikace byla napsána společně s jeho otcem a dalšími vědci.[22]

Mendell generoval data o c-Myc a miRNA ve spolupráci s Kathryn O'Donnell. Mendell a O'Donnell jsou nyní manželé a nadále spolupracují na projektech souvisejících s miRNA.[1]

Ceny a vyznamenání

  • Howard Hughes Medical Institute Early Career Scientist Award (2009)
  • Učenec společnosti pro leukémii a lymfomy (2008)
  • Nejlepší mladý vyšetřovatel roku 2007 (Technologie genomu Magazine, 2007)
  • Vynikající mladý vědec ve státě Maryland (medaile Allana C. Davise, 2007)
  • Rita Allen Foundation Scholar (2006)
  • March of Dimes Basil O'Connor Scholar (2004)

Reference

  1. ^ A b C d E Životopis HHMI
  2. ^ Mendell, J. T .; Medghalchi, S. M .; Lake, R. G .; Noensie, E. N .; Dietz, H. C. (2000). „Nové ortology Upf2p navrhují funkční spojení mezi iniciací překladu a nesmyslnými kontrolními komplexy“. Molekulární a buněčná biologie. 20 (23): 8944–8957. doi:10.1128 / MCB.20.23.8944-8957.2000. PMC  86549. PMID  11073994.
  3. ^ Medghalchi, S. M .; Frischmeyer, P. A .; Mendell, J. T .; Kelly, A. G .; Lawler, A. M .; Dietz, H. C. (2001). „Rent1, trans-efektor nesmyslně zprostředkovaného rozpadu mRNA, je nezbytný pro životaschopnost embryí savců“. Lidská molekulární genetika. 10 (2): 99–105. doi:10,1093 / hmg / 10,2,99. PMID  11152657.
  4. ^ Mendell, J. T .; Dietz, H. C. (2001). „Když se zpráva zvrtne: mutace produkující choroby, které ovlivňují obsah a výkon mRNA“. Buňka. 107 (4): 411–414. doi:10.1016 / S0092-8674 (01) 00583-9. PMID  11719181.
  5. ^ Mendell, J .; Ap Rhys, C .; Dietz, H. (2002). "Oddělitelné role pro rent1 / hUpf1 při změně sestřihu a rozpadu nesmyslných přepisů". Věda. 298 (5592): 419–422. doi:10.1126 / science.1074428. PMID  12228722.
  6. ^ Mendell, J .; Sharifi, N .; Meyers, J .; Martinez-Murillo, F .; Dietz, H. (2004). „Hlášení nesmyslů reguluje expresi různých tříd savčích přepisů a tlumí genomový šum“. Genetika přírody. 36 (10): 1073–1078. doi:10.1038 / ng1429. PMID  15448691.
  7. ^ Dews, M .; Homayouni, A .; Yu, D .; Murphy, D .; Sevignani, C .; Wentzel, E .; Furth, E .; Lee, W .; Enders, G .; Mendell, J. T .; Thomas-Tikhonenko, A. (2006). „Augmentace nádorové angiogeneze pomocí Myc-aktivovaného mikroRNA klastru“. Genetika přírody. 38 (9): 1060–1065. doi:10.1038 / ng1855. PMC  2669546. PMID  16878133.
  8. ^ Chang, T .; Yu, D .; Lee, Y .; Wentzel, E .; Arking, D .; West, K .; Dang, C .; Thomas-Tikhonenko, A .; Mendell, J. (2008). „Rozšířená mikroRNA represe Myc přispívá k tumorigenezi“. Genetika přírody. 40 (1): 43–50. doi:10.1038 / ng.2007.30. PMC  2628762. PMID  18066065.
  9. ^ Chang, T .; Zeitels, L .; Hwang, H .; Chivukula, R .; Wentzel, E .; Dews, M .; Jung, J .; Gao, P .; Dang, C .; Beer, M. A .; Thomas-Tikhonenko, A .; Mendell, J. T. (2009). „Transaktivace Lin-28B je nezbytná pro represi a šíření let-7 zprostředkovanou Myc“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 106 (9): 3384–3389. Bibcode:2009PNAS..106.3384C. doi:10.1073 / pnas.0808300106. PMC  2651245. PMID  19211792.
  10. ^ Chang, T .; Wentzel, E .; Kent, O .; Ramachandran, K .; Mullendore, M .; Lee, K .; Feldmann, G .; Yamakuchi, M .; Ferlito, M .; Lowenstein, C. J .; Arking, D. E.; Beer, M. A .; Maitra, A .; Mendell, J. T. (2007). „Transaktivace miR-34a pomocí p53 obecně ovlivňuje genovou expresi a podporuje apoptózu“. Molekulární buňka. 26 (5): 745–752. doi:10.1016 / j.molcel.2007.05.010. PMC  1939978. PMID  17540599.
  11. ^ Gao, P .; Tchernyshyov, I .; Chang, T .; Lee, Y .; Kita, K .; Ochi, T .; Zeller, K .; De Marzo, A .; Van Eyk, J .; Mendell, J. T .; Dang, C. V. (2009). „Potlačení miR-23 c-Myc zvyšuje mitochondriální glutaminázu a metabolismus glutaminu“. Příroda. 458 (7239): 762–765. Bibcode:2009 Natur.458..762G. doi:10.1038 / nature07823. PMC  2729443. PMID  19219026.
  12. ^ Hwang, H .; Wentzel, E .; Mendell, J. (2009). „Kontakt buňka-buňka globálně aktivuje biogenezi mikroRNA“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 106 (17): 7016–7021. Bibcode:2009PNAS..106,7016H. doi:10.1073 / pnas.0811523106. PMC  2678439. PMID  19359480.
  13. ^ Chivukula, R .; Mendell, J. (2009). „Abate and switch: miR-145 in diferenciation kmenových buněk“. Buňka. 137 (4): 606–608. doi:10.1016 / j.cell.2009.04.059. PMID  19450510.
  14. ^ Kota, J .; Chivukula, R .; O'Donnell, K .; Wentzel, E .; Montgomery, C .; Hwang, H .; Chang, T .; Vivekanandan, P .; Torbenson, M .; Clark, K. R .; Mendell, J. R .; Mendell, J. T. (2009). „Terapeutické dodávání miR-26a inhibuje proliferaci rakovinných buněk a indukuje apoptózu specifickou pro nádor“. Buňka. 137 (6): 1005–1017. doi:10.1016 / j.cell.2009.04.021. PMC  2722880. PMID  19524505.
  15. ^ Nahrazení mikroRNA pro léčbu rakoviny. Jenny Lauren Lee, Science News, 4. července 2009
  16. ^ MicroRNA substituční terapie může zastavit rakovinu v jejích stopách Science Daily, 12. června 2009
  17. ^ Rakovinu lze zastavit v jejích stopách pomocí substituční terapie MicroRNA Lékařské zprávy dnes, 13. června 2009
  18. ^ Dorian Gray: Existuje tajemství věčného mládí? Anjana Ahuja, The Times, 8. září 2009
  19. ^ Hwang, H .; Mendell, J. (2006). „MicroRNA v buněčné proliferaci, buněčné smrti a tumorigenezi“. British Journal of Cancer. 94 (6): 776–780. doi:10.1038 / sj.bjc.6603023. PMC  2361377. PMID  16495913.
  20. ^ Kent, O .; Mendell, J. (2006). „Malý kousek skládačky rakoviny: mikroRNA jako nádorové supresory a onkogeny“. Onkogen. 25 (46): 6188–6196. doi:10.1038 / sj.onc.1209913. PMID  17028598.
  21. ^ Mendell, J. (2008). „Role MiRiad pro klastr miR-17-92 ve vývoji a nemoci“. Buňka. 133 (2): 217–222. doi:10.1016 / j.cell.2008.04.001. PMC  2732113. PMID  18423194.
  22. ^ Mendell, J. T .; Panicker, S. G .; Tsao, C. Y .; Feng, B .; Sahenk, Z .; Marzluf, G. A .; Mendell, J. R. (1998). „Nové mutace heterozygotních genů laminina2-řetězce (LAMA2) u vrozené svalové dystrofie“. Lidská mutace. 12 (2): 135. doi:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1998) 12: 2 <135 :: AID-HUMU10> 3.0.CO; 2-6. PMID  10694916.