John Katzenellenbogen - John Katzenellenbogen - Wikipedia

John Albert Katzenellenbogen (narozen 10. května 1944) je americký profesor chemie na University of Illinois v Urbana-Champaign. Studuje vývoj nových látek pro léčbu hormonálně a nereagujících látek prsa a rakoviny prostaty a design estrogeny a antiestrogeny které mají příznivou rovnováhu příznivých a škodlivých účinků.[1]

Časný život

John Katzenellenbogen se narodil 10. května 1944 v Poughkeepsie, New York. Jeho rodiče učili na Vassar College, jeho otec profesor dějin umění a matka pianistka. V roce 1958 se jeho rodina přestěhovala do Baltimore, Maryland, kde se jeho otec stal vedoucím katedry dějin umění v Univerzita Johna Hopkinse[2] a jeho matka se připojila k fakultě v Peabodyova konzervatoř[3] a Goucher College.[4] Ačkoli začal hrát na violoncello ve věku 10 let, jeho vášní byla věda. Katzenellenbogen se zúčastnil Gilmanova škola[5] a zastával různé letní brigády: v roce 1960 pracoval ve Výzkumném ústavu pro pokročilá studia ve fotosyntetické laboratoři Dr. Bessela Koka,[6] a v roce 1961 působil ve společnosti General Electric Student Research Fellow ve společnosti Union College v Schenectady, New York. Jako vysokoškolák v Harvard, vystudoval chemii, v roce 1969 dokončil doktorát z chemie na Harvardu pod vedením Dr. E. J. Corey.[7]

Kariéra

Katzenellenbogen zahájil svou akademickou kariéru jako odborný asistent chemie na University of Illinois v Urbana-Champaign[8] v roce 1969 a byl povýšen na docenta v roce 1975 a na řádného profesora v roce 1979. Byl jmenován profesorem Rogera Adamse a následně předsedal Swanlund profesorem chemie. Byl jedním z prvních akademických chemiků, kteří pracovali v oboru chemická biologie. Jeho hlavní výzkumné úsilí se zaměřilo na studium steroidních hormonů a jejich biologických receptorů estrogenový receptor zejména.

Výzkum Katzenellenbogen je vysoce kolaborativní a pracuje s dalšími vědci na místní, národní i mezinárodní úrovni. Publikoval více než 550 článků[9] a proškolil více než 130 doktorských a postdoktorských spolupracovníků. Je členem Americká asociace pro rozvoj vědy a kolega z Americká akademie umění a věd, v jehož národní radě působil mnoho let. Získal řadu ocenění od vědeckých společností, včetně Ceny Arthura C. Cope Scholar Award,[10] cenu E. B. Hershberga za významné objevy léčivých látek od Americké chemické společnosti,[11] Cena Freda Conrada Kocha za celoživotní dílo Endokrinní společnosti,[12] se kterou sdílel Dr. Benita Katzenellenbogen a cena za vynikající výsledky v chemii při výzkumu rakoviny od Americké asociace pro výzkum rakoviny V roce 2018 byl Katzenellenbogen uveden do Síně slávy medicinální chemie Americké chemické společnosti.

Výzkum

Katzenellenbogen vyvinul první afinitní štítek pro estrogenový receptor, který byl široce používán k charakterizaci jeho fyzikálních a biochemických vlastností,[13][14] a objasnil metabolickou aktivaci antiestrogenů a charakterizoval místa jejich působení.[15] Byl také průkopníkem ve vývoji pozitronová emisní tomografie (PET) zobrazovací látky pro estrogen, androgen, a receptory progesteronu.[16][17][18][19] PET zobrazovací činidla, která vyvinul, FES,[20] FDHT,[21] a FFNP,[22] nadále využívány ke zlepšování predikce reakce pacientů na látky endokrinní terapie a na pomoc při vývoji nových léků proti rakovině. Jeho novější práce se zaměřuje na vývoj nových antiestrogenů účinných proti formám rakoviny prsu rezistentním na endokrinní terapii[23][24] a disekci mechanismů a signálních drah, které jsou základem selektivních účinků estrogenů v různých cílových tkáních.[25][26][27][28]

Reference

  1. ^ „John Katzenellenbogen“. illinois.edu. Citováno 5. prosince 2017.
  2. ^ „Dr. Adolf Katzenellenbogen, profesor Johns Hopkins, umírá“. The New York Times. 1964-10-01. ISSN  0362-4331. Citováno 2017-11-23.
  3. ^ „Scott Foglesong | SFCM“. sfcm.edu. Citováno 2017-11-23.
  4. ^ "Členové společnosti". Symposium vysokoškolské hudby. 10: 182. 1970. JSTOR  40376030.
  5. ^ „Podzim 2015 Gilman Bulletin“. vydat. Citováno 2017-11-23.
  6. ^ „Poznámky: Elias James Corey“. www.hcs.harvard.edu. Citováno 2017-11-23.
  7. ^ „Členové skupiny: Elias James Corey“. www.hcs.harvard.edu. Citováno 2017-11-23.
  8. ^ „John A. Katzenellenbogen | Chemistry at Illinois“. chemistry.illinois.edu. Citováno 2017-11-22.
  9. ^ pubmeddev. „Katzenellenbogen JA - PubMed - NCBI“. www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2017-11-22.
  10. ^ „Arthur C. Cope Scholar Awards - Americká chemická společnost“. Americká chemická společnost. Citováno 2017-11-22.
  11. ^ „Cena E. B. Hershberga za významné objevy léčivých látek - Americká chemická společnost“. Americká chemická společnost. Citováno 2017-11-22.
  12. ^ „Katzenellenbogens získal cenu Freda Conrada Kocha za celoživotní dílo od Endokrinní společnosti | Chemistry v Illinois“. chemistry.illinois.edu. Citováno 2017-11-22.
  13. ^ Harlow, K. W .; Smith, D. N .; Katzenellenbogen, J. A .; Greene, G. L .; Katzenellenbogen, B. S. (1989-10-15). „Identifikace cysteinu 530 jako kovalentního místa připojení afinitně značeného estrogenu (ketononestrol-aziridinu) a antiestrogenu (tamoxifen-aziridinu) v lidském estrogenovém receptoru“. The Journal of Biological Chemistry. 264 (29): 17476–17485. ISSN  0021-9258. PMID  2793867.
  14. ^ Robertson, D. W .; Wei, L. L .; Hayes, J. R .; Carlson, K. E .; Katzenellenbogen, J. A .; Katzenellenbogen, B. S. (říjen 1981). „Tamoxifen aziridiny: účinné inaktivátory estrogenového receptoru“. Endokrinologie. 109 (4): 1298–1300. doi:10.1210 / endo-109-4-1298. ISSN  0013-7227. PMID  7285873.
  15. ^ Robertson, D. W .; Katzenellenbogen, J. A .; Long, D. J .; Rorke, E. A .; Katzenellenbogen, B. S. (leden 1982). „Tamoxifenové antiestrogeny. Srovnání aktivity, farmakokinetiky a metabolické aktivace cis a trans izomerů tamoxifenu.“ Journal of Steroid Biochemistry. 16 (1): 1–13. doi:10.1016/0022-4731(82)90137-6. ISSN  0022-4731. PMID  7062732.
  16. ^ Katzenellenbogen, J. A .; Welch, M. J .; Dehdashti, F. (květen 1997). "Vývoj estrogenových a progestinových radiofarmak pro zobrazování rakoviny prsu". Protinádorový výzkum. 17 (3B): 1573–1576. ISSN  0250-7005. PMID  9179196.
  17. ^ Mortimer, J. E .; Dehdashti, F .; Siegel, B. A .; Trinkaus, K .; Katzenellenbogen, J. A .; Welch, M. J. (2001-06-01). "Metabolický vzplanutí: indikátor reakce hormonů u pokročilého karcinomu prsu". Journal of Clinical Oncology. 19 (11): 2797–2803. doi:10.1200 / JCO.2001.19.11.2797. ISSN  0732-183X. PMID  11387350.
  18. ^ Dehdashti, Farrokh; Picus, Joel; Michalski, Jeff M .; Dence, Carmen S .; Siegel, Barry A .; Katzenellenbogen, John A .; Welch, Michael J. (březen 2005). "Pozitronové tomografické hodnocení androgenních receptorů u karcinomu prostaty". Evropský žurnál nukleární medicíny a molekulárního zobrazování. 32 (3): 344–350. doi:10.1007 / s00259-005-1764-5. ISSN  1619-7070. PMID  15726353.
  19. ^ Dehdashti, Farrokh; Mortimer, Joanne E .; Trinkaus, Kathryn; Naughton, Michael J .; Ellis, Matthew; Katzenellenbogen, John A .; Welch, Michael J .; Siegel, Barry A. (únor 2009). „Výzva estradiolu na bázi PET jako prediktivního biomarkeru odpovědi na endokrinní terapii u žen s karcinomem prsu pozitivním na estrogenové receptory“. Výzkum a léčba rakoviny prsu. 113 (3): 509–517. doi:10.1007 / s10549-008-9953-0. ISSN  1573-7217. PMC  3883567. PMID  18327670.
  20. ^ Kiesewetter, D. O .; Kilbourn, M. R.; Landvatter, S. W .; Heiman, D. F .; Katzenellenbogen, J. A .; Welch, M. J. (listopad 1984). "Příprava čtyř fluorem značených estrogenů 18 a jejich selektivní absorpce v cílových tkáních nezralých krys". Journal of Nuclear Medicine. 25 (11): 1212–1221. ISSN  0161-5505. PMID  6092569.
  21. ^ Liu, A .; Carlson, K. E .; Katzenellenbogen, J. A. (1992-05-29). "Syntéza vysokoafinitních fluorem substituovaných ligandů pro androgenní receptor. Potenciální činidla pro zobrazování rakoviny prostaty pozitronovou emisní tomografií". Journal of Medicinal Chemistry. 35 (11): 2113–2129. doi:10.1021 / jm00089a024. ISSN  0022-2623. PMID  1597861.
  22. ^ Kochanny, M. J .; VanBrocklin, H. F .; Kym, P. R .; Carlson, K. E .; O'Neil, J. P .; Bonasera, T. A .; Welch, M. J .; Katzenellenbogen, J. A. (1993-04-30). „Ketaliny progestinu značené fluorem-18: syntéza a selektivita absorpce potenciálních zobrazovacích látek pro cílové tkáně pro receptory pozitivní nádory prsu“. Journal of Medicinal Chemistry. 36 (9): 1120–1127. doi:10.1021 / jm00061a002. ISSN  0022-2623. PMID  8487253.
  23. ^ Min, Jian; Guillen, Valeria Sanabria; Sharma, Abhishek; Zhao, Yuechao; Ziegler, Yvonne; Gong, Ping; Mayne, Christopher G .; Srinivasan, Sathish; Kim, Sung Hoon (2017-07-27). „Adamantyl antiestrogeny s novými postranními řetězci odhalují spektrum aktivit při potlačování aktivit zprostředkovaných estrogenovými receptory v buňkách rakoviny prsu“. Journal of Medicinal Chemistry. 60 (14): 6321–6336. doi:10.1021 / acs.jmedchem.7b00585. ISSN  1520-4804. PMC  6039301. PMID  28657320.
  24. ^ Zhao, Yuechao; Zákony, Mary J .; Guillen, Valeria Sanabria; Ziegler, Yvonne; Min, Jian; Sharma, Abhishek; Kim, Sung Hoon; Chu, David; Park, Ben Ho (2017-10-15). „Strukturálně nové antiestrogeny vyvolávají rozdílné odpovědi od konstitutivně aktivních mutantních estrogenových receptorů v buňkách a nádorech prsu“. Výzkum rakoviny. 77 (20): 5602–5613. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-17-1265. ISSN  1538-7445. PMC  5645250. PMID  28904064.
  25. ^ Madak-Erdogan, Zeynep; Kim, Sung Hoon; Gong, Ping; Zhao, Yiru C .; Zhang, Hui; Chambliss, Ken L .; Carlson, Kathryn E .; Mayne, Christopher G .; Shaul, Philip W. (2016-05-24). „Návrh dráhy preferenčních estrogenů, které poskytují příznivé metabolické a vaskulární účinky bez stimulace reprodukčních tkání“. Vědecká signalizace. 9 (429): ra53. doi:10.1126 / scisignal.aad8170. ISSN  1937-9145. PMC  4896643. PMID  27221711.
  26. ^ Zhao, Yuechao; Gong, Ping; Chen, Yiru; Nwachukwu, Jerome C .; Srinivasan, Sathish; Ko, CheMyong; Bagchi, Milan K .; Taylor, Robert N .; Korach, Kenneth S. (2015-01-21). „Duální potlačení estrogenních a zánětlivých aktivit zaměřených na endometriózu“. Science Translational Medicine. 7 (271): 271ra9. doi:10.1126 / scitranslmed.3010626. ISSN  1946-6242. PMC  4790140. PMID  25609169.
  27. ^ Saijo, Kaoru; Collier, Jana G .; Li, Andrew C .; Katzenellenbogen, John A .; Glass, Christopher K. (2011-05-13). „Transrepresivní cesta ADIOL-ERβ-CtBP negativně reguluje zánět zprostředkovaný mikrogliemi“. Buňka. 145 (4): 584–595. doi:10.1016 / j.cell.2011.03.050. ISSN  1097-4172. PMC  3433492. PMID  21565615.
  28. ^ Moore, Spencer M .; Khalaj, Anna J .; Kumar, Shalini; Winchester, Zachary; Yoon, JaeHee; Yoo, Timothy; Martinez-Torres, Leonardo; Yasui, Norio; Katzenellenbogen, John A. (2014-12-16). „Několik funkčních terapeutických účinků β agonisty estrogenového receptoru indazol-Cl v myším modelu roztroušené sklerózy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 111 (50): 18061–18066. Bibcode:2014PNAS..11118061M. doi:10.1073 / pnas.1411294111. ISSN  1091-6490. PMC  4273334. PMID  25453074.