Jean-Louis Mandel - Jean-Louis Mandel

Jean-Louis Mandel v květnu 2013

Jean-Louis Mandel, narozen v Štrasburk 12. února 1946 je Francouz lékař a genetik, a vede výzkumný tým na Ústavu genetiky a molekulární a buněčné biologie (IGBMC). Od roku 1992 je odpovědný za laboratoř genetické diagnostiky ve Fakultních nemocnicích ve Štrasburku a profesor na Collège de France (Předseda lidské genetiky) od roku 2003.

Životopis

Lékař (1971) a Doktor věd (1974) z Univerzita ve Štrasburku (práce zpracované pod vedením Prof. Pierre Chambon ), Jean-Louis Mandel byl docentem Biochemie na lékařské fakultě univerzity ve Štrasburku v letech 1978 až 1984, poté profesor Lékařská genetika na téže fakultě v letech 1984 až 2003, poté byl jmenován předsedou Genetika člověka na Collège de France. Vede výzkumný tým v oblasti lidské genetiky na LGME (Laboratoire de Génétique Moléculaire des Eucaryotes, režie Pierre Chambon), který se v roce 1994 stal Ústavem genetiky a molekulární a buněčné biologie (IGBMC). Zahájil molekulární diagnostiku genetické nemoci v roce 1985, která se stala laboratoří genetické diagnostiky ve Fakultních nemocnicích ve Štrasburku v roce 1992, za kterou je od té doby odpovědný. Jean-Louis Mandel byl jmenován ředitelem Ústavu genetiky a molekulární a buněčné biologie (IGBMC) v letech 2002 až 2007, poté, co jeho zakladatel Pierre Chambon, poté zástupce ředitele v letech 2007 až 2009. V letech 2008 až 2009 působil jako ředitel myši Klinika (ICS). Byl také řádným členem Francouzská akademie věd od roku 1999^[1] a odpovídající člen Francouzská lékařská akademie.

Vědecký příspěvek

Od roku 1982 Jean-Louis Mandel pracuje na identifikaci genů a mutací odpovědných za vzácné zděděné monogenní nemoci ovlivňující nervový systém a / nebo svaly. Podílel se také na vývoji diagnostických testů a analýze patofyziologických mechanismů pro několik z těchto onemocnění, zejména pomocí zvířecích nebo buněčných modelů. Jeho nejdůležitější příspěvek se týká identifikace a charakterizace mutačního mechanismu nestabilním rozšířením trinukleotid opakování. V roce 1991 jeho tým ukázal, že syndrom mentální retardace Fragile X, nejčastější příčina dědičného mentálního postižení, je způsoben rozšířením CGG opakování spojeného s lokalizovanými abnormálními Methylace DNA (Oberlé et al. Sciences, 1991). Od roku 1995 do roku 1997 jeho tým (zejména Yvon Trottier) ve spolupráci s týmem Alexis Brice (Hôpital Pitié Salpétrière ) identifikován polyglutamin expanze jako patogenní epitopy v Huntingtonova choroba a čtyři další dominantní ataxie, což vedlo k identifikaci genů zapojených do spinocerebelární ataxie SCA2 a SCA7 (Trottier a kol., Nature, 1995, Imbert a kol. Nat Genet 1996, David a kol. Nat Genet 1997). V roce 1996 to ukázal společně s Michelem Koenigem a Massimem Pandolfem Friedreichova ataxie, a neurodegenerativní onemocnění, je způsobeno expanzí GAA opakování v genu kódujícím protein neznámé funkce, frataxin, a podílí se na klinických a genetických studiích tohoto onemocnění (Dürr et al, NEJM, 1996). Jean-Louis Mandel také identifikoval geny zodpovědné za adrenoleukodystrofie s Patrickem Aubourgem (Mosser a kol., Nature, 1993), ataxie s izolovaným nedostatkem vitaminu E u Michela Koeniga (Ouahchi a kol., Nature Genetics, 1995), Coffin-Lowryho syndrom (mentální retardace spojená s chromozomem X) s André Hanauerem (Trivier et al, Nature, 1996). Jeho práce s Jocelyn Laporte vedla k identifikaci mutovaného genu MTM1 v X-vazbě myotubulární myopatie (Laporte et al Nat Genet 1996) a nověji mutovaný gen BIN1 v autosomální recesivní centronukleární myopatie (Nicot a kol., Nature Genet, 2007). Jean-Louis Mandel již několik let soustředí významnou část své činnosti na vývoj účinných strategií pro molekulární diagnostiku monogenních intelektuálních nedostatků, které postihují více než 1% populace a vyznačují se extrémní genetickou heterogenitou, a pro lepší klinické znalosti o těchto různých genetických formách (projekt GenIDA [2] [archiv]) (Piton a kol., AJHG, 2013 a Redin a kol., J Med Genet 2014).

Ocenění a vyznamenání

• 2009: Cena Francouzské akademie medicíny^[1] - Francie
• 2008: Chevalier v Ordre National de la Légion d'Honneur - Francie
• 2006: Velká cena Nadace pro lékařský výzkum - Francie
• 2004: Cena Neuronal Plasticity Prize, udělená Ipsen Foundation - Francie
• 2001: K.J. Cena Zülch za výzkum neurologie udělená nadací Reesmtsma a společností Max Planck Society - Německo
• 1999: Louis-Jeantetova cena za medicínu, zvolen členem Akademie věd - Švýcarsko
• 1998: Cena ESHG udělená za Evropská společnost lidské genetiky - Evropa
• 1994: Cena Richarda-Lounsberyho z Francouzské akademie věd a Národní akademie věd - USA a Francie
• 1993: zvolený korespondent Francouzské akademie věd - Francie
• 1992: Mezinárodní cena San Remo za genetický výzkum udělená Italskou společností pro lidskou genetiku - Itálie
• 1988: Cena za výzkum Nadace Allianz-Institut de France.^[2] - Francie

Reprezentativní publikace

J.L.Mandel publikoval více než 350 článků a má index H 86 (Web of Science, leden 2015). Níže asi třicet reprezentativních publikací (* publikace citované více než 200krát, ** více než 500krát)

• Redin, C., […], Mandel, J.-L., Piton, A. Efektivní strategie pro molekulární diagnostiku mentálního postižení pomocí cíleného vysoce výkonného sekvenování. J. Med. Genet. (2014).
• Piton, A., […], Mandel, J.-L. 20 ans après: druhá mutace v MAOA identifikovaná cíleným vysoce výkonným sekvenováním v rodině se změněným chováním a poznáváním. Eur. J. Hum. Genet. (2013).
• Piton, A., Redin, C. & Mandel, J.-L. Mutace způsobující XLID a související geny byly zpochybněny na základě údajů z rozsáhlého lidského sekvenování exomu. Dopoledne. J. Hum. Genet. 93, 368–83 (2013).
• Redin, C., […], Mandel, J.-L.„Muller, J. Cílené vysoce výkonné sekvenování pro diagnostiku geneticky heterogenních onemocnění: efektivní detekce mutací u Bardet-Biedlových a Alströmových syndromů. J. Med. Genet. 49, 502–12 (2012).
• Cossée, M., […], Mandel, J.-L. et al. Expanze polyalaninu ARX se velmi podílejí na rodinných případech mentální retardace s infantilní epilepsií a / nebo ruční dystonií. Dopoledne. J. Med. Genet. Část A 155, 98–105 (2011).
• Subramanian, M., […], Mandel, J.-L., Moine, H. G-kvadruplexní struktura RNA jako signál pro cílení neuritových mRNA. EMBO Rep. 12, 697–704 (2011).
• Buj-Bello, A., […], Mandel, J.-L. AAV zprostředkované intramuskulární podání myotubularinu koriguje fenotyp myotubulární myopatie v cíleném myším svalu a naznačuje funkci v homeostáze plazmatické membrány. Hučení. Mol. Genet. 17, 2132–43 (2008).
• Nicot, A.-S., […], Mandel, J.-L.Laporte, J. Mutace v amfifyzinu 2 (BIN1) narušují interakci s dynaminem 2 a způsobují autosomálně recesivní centronukleární myopatii. Nat. Genet. 39, 1134–9 (2007).
• Stoetzel, C., […], Mandel, J.-L.„Dollfus, H. Identifikace nového genu BBS (BBS12) zdůrazňuje hlavní roli obratlově specifické větve proteinů souvisejících s chaperoniny v Bardet-Biedlově syndromu. Dopoledne. J. Hum. Genet. 80, 1–11 (2007).
• Stoetzel, C., […], Mandel, J.-L.Katsanis, N., Dollfus, H. BBS10 kóduje protein podobný chaperoninu specifický pro obratlovce a je hlavním lokusem BBS. Nat. Genet. 38, 521–4 (2006).
• Pujol, A., […], Mandel, J.-L. Funkční překrytí mezi transportéry ABCD1 (ALD) a ABCD2 (ALDR): terapeutický cíl pro X-adrenoleukodystrofii. Hučení. Mol. Genet. 13, 2997–3006 (2004).
• Mandel, J.-L. & Chelly, J. Monogenní mentální retardace spojená s X: je tak častá, jak se v současnosti odhaduje? Paradox mutací ARX (Aristaless X). Eur. J. Hum. Genet. 12, 689–93 (2004).
• Biancalana, V, […], Mandel, J.-L. Pět let molekulární diagnostiky syndromu Fragile X (1997-2001): Společná studie uvádějící 95% aktivity ve Francii. American Journal of Medical Genetics 129A, 218-224 (2004).
• Schenck, A, […], Mandel, J.-L. a Giangrande A. CYFIP / Sra-1 řídí neuronovou konektivitu v Drosophile a spojuje dráhu GTPasy Rac1 s křehkým X proteinem Neuron 38, 887-898, (2003).
• Buj-Bello, A, […], Mandel, J.-L. Myotubularin lipidové fosfatázy je nezbytný pro udržení kosterního svalstva, ale ne pro myogenezi u myší. Sborník Národní akademie věd USA 99, 15060-15065 (2002).
• Lunkes, A, […], Mandel, J.-L. a Trottier Y. Proteázy působící na mutantní Huntingtin generují štěpené produkty, které odlišně vytvářejí cytoplazmatické a jaderné inkluze Molecular Cell, 10, 259-269 (2002).
• Bardoni, B a Mandel, J.-L. Pokroky v porozumění křehké patogeneze X a funkci FMRP a v identifikaci genů mentální retardace spojených s X. Current Opinion In Genetics & Development 12, 284-293 (2002).
• Pujol, A, […], Mandel, J.-L. Neurologický fenotyp pozdního nástupu inaktivace genu X-ALD u myší: myší model pro adrenomyeloneuropatii Human Molecular Genetics, 11, 499-505 (2002).
• Schaeffer, C, Bardoni, B, Mandel, J.-L., et al. Křehký X mentální retardační protein se váže specificky na svou mRNA prostřednictvím motivu purinového kvarteta Embo Journal, 20, 4803-4813 (2001) *
• Chelly, J a Mandel, J.-L. Monogenní příčiny mentální retardace vázané na X Nature Reviews Genetics, 2, 669-680 (2001).
• Blondeau, Ž, […], Mandel, J.-L. Myotubularin, fosfatáza s nedostatkem myotubulární myopatie, působí na fosfatidylinositol 3-kinázu a fosfatidylinositol 3-fosfátovou cestu Human Molecular Genetics, 9, 2223-2229 (2000).
• Merienne, K, […], Mandel, J.-L. et al. Missense mutace v RPS6KA3 (RSK2) odpovědná za nespecifickou mentální retardaci. Nature Genetics, 22, 13-14 (1999).
• Jacquot, S, […], Mandel, J.-L. et al. Mutační analýza genu RSK2 u pacientů s Coffin-Lowry: Rozsáhlá alelická heterogenita a vysoká míra de novo mutací. American Journal of Human Genetics, 63, 1631-1640 (1998)
• David, G, […], Mandel, J.-L. a Brice, A. Klonování genu SCA7 odhaluje vysoce nestabilní expanzi CAG opakování. Nature Genetics, 17, 65-70 (1997). *
• Trivier, E, […], Mandel, J.-L. et al. Mutace v kináze Rsk-2 spojené s Coffin-Lowryho syndromem. Nature, 384, 567-570 (1996). *
• Imbert, G, […], Mandel, J.-L. et al. Klonování genu pro spinocerebelární ataxii 2 odhaluje lokus s vysokou citlivostí na rozšířené CAG / glutaminové opakování. Nature Genetics 14, 285-291 (1996). **
• Durr, A, […], Mandel, J.-L. et al. Klinické a genetické abnormality u pacientů s Friedreichovou ataxií. New England Journal Of Medicine, 335, 1169-1175 (1996). *
• Laporte, J. […], Mandel, J.-L. et al. Gen mutovaný v X-vázané myotubulární myopatii definuje novou domnělou rodinu tyrosin fosfatázy konzervovanou v kvasinkách. Nat. Genet. 13, 175 - 82 (1996). *
• Trottier, Y, […] Mandel, J.-L. Expanze polyglutaminu jako patologický epitop u Huntingtonovy choroby a 4 dominantní cerebelární ataxie. Nature, 378, 403-406 (1995). *
• Ouahchi, K, […], Mandel, J.-L. a Koenig, M. Ataxie s izolovaným nedostatkem vitaminu e je způsobena mutacemi v transferovém proteinu alfa-tokoferol. Nature Genetics, 9, 141-145 (1995)
• Rousseau, F, […], Mandel, J.-L. Multicentrická studie korelací genotyp-fenotyp u syndromu fragile-x, využívající přímou diagnostiku se sondou stb-12.3 - prvních 2 253 případů. American Journal Of Human Genetics, 55, 225-237 (1994). *
• Devys, D, […], Mandel, J.-L. Protein fmr-1 je cytoplazmatický, nejvíce se vyskytuje v neuronech a zdá se normální u nositelů křehké x permutace. Nature Genetics, 4, 335-340 (1993). *
• Mosser, J, […], Mandel, J.-L. a Aubourg. Předpokládaný x-vázaný adrenoleukodystrofický gen sdílí neočekávanou homologii s transportéry abc. Nature, 361, 726-730 (1993). **
• Devys, D, […], Mandel, J.-L. a Oberlé, I. Analýza úplných mutací fragile-x ve fetálních tkáních a monozygotních dvojčatech naznačuje, že abnormální methylace a somatická heterogenita jsou stanoveny na počátku vývoje. American Journal Of Medical Genetics, 43, 208-216 (1992).
• Rousseau, F, […], Mandel, J.-L. Přímá diagnóza analýzou DNA křehkého x-syndromu mentální retardace. New England Journal of Medicine, 325, 1673-1681 (1991). **
• Oberle, já, […], Mandel, J.-L. Nestabilita segmentu DNA o 550 bazických párech a abnormální methylace u syndromu křehkého x. Science, 252, 1097 - 1102 (1991). **

Reference