Hugues de Thé - Hugues de Thé - Wikipedia

Hugues de Thé (narozený 18. ledna 1959 v Marseille) je Francouz doktor a výzkumný pracovník. V současné době je nemocniční lékař a profesor na Collège de France, držitel židle buněčných a molekulárních onkologie (2014),[1] člen Francouzské akademie věd od roku 2011.[2] Jeho práce, na rozhraní mezi biologie a lék, radikálně transformovala správu vzácné formy leukémie, který se stal paradigmatem pro cílenou léčbu rakoviny.

Biografie a vědecká práce

Théův otec byl lékař a biolog. První roky svého života strávil ve Spojených státech. Po období v přípravných třídách paralelně studoval medicínu a biologické vědy, nejprve v Lyon, pak na Neckerova nemocnice v Paříž. Přijatý na internátní škole v Paříži v roce 1984 si vybral stáž pro lékařský výzkum, kterou absolvoval v laboratoři Pierra Tiollaise v Pasteurův institut. Jeho práce a postdoktorandská práce v této laboratoři mu umožní významně přispět k porozumění kyselina retinová signalizace, zejména s klonováním RARB a identifikací prvního prvku reakce na tento hormon.[3][4] Spolu s Laurentem Degosem a Anne Dejean, poté prozkoumá základ klinické odpovědi akutní promyelocytární leukémie na kyselinu retinovou, což ho přivede k identifikaci přepracování genu RARA u této nemoci[5][6] a popsat fúzi PML / RARA.[7] Zaměstnán jako výzkumný pracovník v Inserm v roce 1991 věnoval zbytek své kariéry porozumění leukemogenní funkci tohoto onkoprotein. Poté, co byl přijat jako profesor na University of Paris 7 a nemocniční lékař byl jmenován vedoucím a CNRS výzkumná jednotka, poté CNRS / Inserm / University (molekulární patologie) v letech 1995 až 2018. Je nebo byl členem mnoha hodnotících a poradních struktur ve Francii i v zahraničí. Je členem redakčních rad Cancer Research, poté Cancer Discovery.

Jeho práce, přímo inspirovaná klinickými pozorováními a prováděná ve spolupráci s francouzskými a čínskými týmy, povede k novým pohledům na role diferenciace, genová exprese kontrolu nebo jadernou organizaci v patogenezi tohoto onemocnění.[8][9] Zejména se bude snažit porozumět molekulárním a buněčným základům cílení PML / RARA kyselinou retinovou a později arsen. Jeho tým prokáže, že kyselina retinová a arsen jsou cílené léčby, které se vážou přímo na PML / RARA a indukují jeho degradaci proteazom. In vivo modelování nemoci mu umožňuje zjistit, že kombinace kyseliny retinové a arsenu je schopna nemoc vymýtit.[10] Tyto modely naleznou klinické uplatnění při léčbě, která dokáže vyléčit naprostou většinu pacientů bez použití genotoxických látek chemoterapie.[9][11] Kromě jejich lékařských aplikací otevřela jeho práce nové perspektivy ve velmi základních biologických oblastech, jako je jaderná organizace nebo kontrola stability proteinů.

Rozdíly

Hugues de Thé obdržel řadu národních i mezinárodních ocenění: cenu Mandé od Francouzská akademie medicíny (1996), Rosenova cena od Fondation pour la Recherche Médicale (FRM) (1999), cena Mergier-Bourdeix z Francouzské akademie věd (2004), cena Griffuela od Association de recherche en Cancérologie (ARC) (2010), Cena Clauda Bernarda z Paříže (2010), Cena čínské kanceláře za mezinárodní spolupráci v oblasti vědy a techniky (2011), Cena Ernesta Beutlera Americká společnost pro hematologii (2016) a Sjobergova cena Královská švédská akademie věd (2018). Je členem EMBO (2004) a získal dva pokročilé granty od Evropská rada pro výzkum (ERC). Byl jmenován Chevalier v Ordre national du Mérite (2001) a poté v Légion d'Honneur (2010).

Reference

  1. ^ „Collège de France“.
  2. ^ „Académie des sciences“.
  3. ^ de The, H., A. Marchio, P. Tiollais a A. Dejean, «Nový gen související s receptorem pro steroidní hormony štítné žlázy nevhodně exprimovaný v lidském hepatocelulárním karcinomu», Příroda, 1987. 330(6149), p. 667-70
  4. ^ de Thé, H., M.d.M. Vivanco-Ruiz, P. Tiollais, H. Stunnenberg a A. Dejean, «Identifikace prvku reagujícího na kyselinu retinovou v genu beta receptoru pro kyselinu retinovou», Příroda, 1990. 343, p. 177-180
  5. ^ de The, H., C. Chomienne, M. Lanotte, L. Degos a A. Dejean, «Translokace t (15; 17) akutní promyelocytární leukémie spojuje gen alfa receptoru kyseliny retinové s novým transkribovaným lokusem», Příroda, 1990. 347(6293), p. 558-61
  6. ^ Chomienne, C., P. Ballerini, M. Balitrand, M. Huang, I. Krawice, S. Castaigne, P. Fenaux, P. Tiollais, A. Dejean, L. Degos a H. de Thé, «The retinoic kyselý receptor je přeskupen v promyelocytových leukémiích citlivých na kyselinu retinovou », Leukémie, avril 1990, p. 802-807
  7. ^ de Thé, H., C. Lavau, A. Marchio, C. Chomienne, L. Degos a A. Dejean, «Fúzní mRNA alfa PML-RAR generovaná translokací t (15; 17) v akutní promyelocytární leukémii kóduje funkčně změněný RAR », Buňka, 1991. 66(4), p. 675-84
  8. ^ de The, H., «Znovu navštívena diferenciační terapie», Nat Rev Cancer, 2018. 18(2), p. 117-127
  9. ^ A b de The, H., P.P. Pandolfi a Z. Chen, «Akutní promyelocytární leukémie: paradigma léčby zaměřené na onkoproteiny», Rakovinová buňka, 2017. 32(5), p. 552-560
  10. ^ Lallemand-Breitenbach, V., M.-C. Guillemin, A. Janin, M.-T. Daniel, L. Degos, S.C. Kogan, J.M. Bishop a H. de The, «Kyselina retinová a arsen se synergizují k eradikaci leukemických buněk v myším modelu akutní promyelocytární leukémie», J. Exp. Med., 1999. 189, p. 1043-1052
  11. ^ de The, H. a Z. Chen, «Akutní promyelocytární leukémie: nové pohledy na mechanismy léčby», Recenze přírody. Rakovina, 2010. 10(11), p. 775-83