Hoyeraal – Hreidarssonův syndrom - Hoyeraal–Hreidarsson syndrome

Hoyeraal – Hreidarssonův syndrom
Ostatní jménaProgresivní syndrom pancytopenie-imunodeficience-cerebelární hypoplázie[1]
X-linked recesivní.svg
Tato podmínka je zděděna recesivním způsobem spojeným s X.
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Hoyeraal – Hreidassonův syndrom[2]) je velmi vzácný multisystém X-vázaný recesivní porucha charakterizovaná příliš krátkou telomery a je považována za těžkou formu dyskeratosis congenita.[2][3] Být X-vázaný porucha, Hoyeraal – Hreidassonův syndrom postihuje primárně muže. Pacienti obvykle přítomní v raném dětství s hypoplázie mozečku, imunodeficience, progresivní selhání kostní dřeně, a omezení nitroděložního růstu.[2] Hlavní příčinou úmrtí na syndrom Hoyeraal – Hreidasson je selhání kostní dřeně, ale úmrtnost na rakovina a plicní fibróza je také významné.[4][5][6]

Prezentace

Aktuálně rozpoznané funkce jsou hypoplázie mozečku, imunodeficience, progresivní selhání kostní dřeně, a omezení nitroděložního růstu. Pacienti také běžně vykazují příznaky, jako jsou mikrocefalie, aplastická anémie, a mentální postižení.[3]

Překrývání s dyskeratosis congenita

Pacienti s Hoyeraal-Hreidassonovým syndromem mají často mukokutánní triádu dysplázie nehtů, krajková pigmentace kůže, a orální leukoplakie.[Citace je zapotřebí ]

Patogeneze

Ačkoli patogeneze zůstává neznámá, je silně podezření, že klinické následky syndromu Hoyeraal – Hreidasson vznikají zrychleného telomer zkrácení.[2] Je spojována s mutacemi poly (A) -specifické ribonukleázy poly (A) specifická ribonukleáza gen.[7]

Diagnóza

  • Neuroimaging - hypoplázie mozečku / atrofie, malý mozkový kmen, tenký corpus callosum a mozkové kalcifikace
  • Molekulárně genetické testování - pro potvrzení

Léčba

Současná léčba je podpůrná:[Citace je zapotřebí ]

  • Aplastickou anémii a imunodeficienci lze léčit transplantací kostní dřeně.
  • Podpůrná léčba gastrointestinálních komplikací a infekcí.
  • Genetické poradenství.

Viz také

Reference

  1. ^ „Orphanet: Hoyeraal Hreidarsson syndrom“. www.orpha.net. Citováno 15. června 2019.
  2. ^ A b C d Glousker G, Touzot F, Revy P, Tzfati Y, Savage SA (srpen 2015). „Odhalení patogeneze Hoyeraal – Hreidarssonova syndromu, komplexní biologické poruchy telomer“. British Journal of Hematology. 170 (4): 457–71. doi:10.1111 / bjh.13442. PMC  4526362. PMID  25940403.
  3. ^ A b Knight SW, Heiss NS, Vulliamy TJ, Aalfs CM, McMahon C, Richmond P a kol. (Listopad 1999). „Nevysvětlitelná aplastická anémie, imunodeficience a cerebelární hypoplázie (Hoyeraal – Hreidarssonův syndrom) v důsledku mutací genu dyskeratosis congenita, DKC1“. British Journal of Hematology. 107 (2): 335–9. doi:10.1046 / j.1365-2141.1999.01690.x. PMID  10583221. S2CID  23750791.
  4. ^ Deng Z, Glousker G, Molczan A, Fox AJ, Lamm N, Dheekollu J a kol. (Září 2013). „Zděděné mutace v helikáze RTEL1 způsobují dysfunkci telomer a Hoyeraal – Hreidarssonův syndrom“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 110 (36): E3408-16. Bibcode:2013PNAS..110E3408D. doi:10.1073 / pnas.1300600110. PMC  3767560. PMID  23959892.
  5. ^ Le Guen T, Jullien L, Touzot F, Schertzer M, Gaillard L, Perderiset M a kol. (Srpen 2013). „Nedostatek lidské RTEL1 způsobuje Hoyeraal – Hreidarssonův syndrom s krátkými telomery a nestabilitou genomu“. Lidská molekulární genetika. 22 (16): 3239–49. doi:10,1093 / hmg / ddt178. PMID  23591994.
  6. ^ Jullien L, Kannengiesser C, Kermasson L, Cormier-Daire V, Leblanc T, Soulier J, Londono-Vallejo A, de Villartay JP, Callebaut I, Revy P (květen 2016). „Mutace RTEL1 Helicase u pacienta se syndromem Hoyeraal – Hreidarsson zdůrazňují význam domény ARCH“. Lidská mutace. 37 (5): 469–72. doi:10,1002 / humu.22966. PMID  26847928. S2CID  21314739.
  7. ^ Benyelles M, Episkopou H, O'Donohue MF, Kermasson L, Frange P, Poulain F, Burcu Belen F, Polat M, Bole-Feysot C, Langa-Vives F, Gleizes PE, de Villartay JP, Callebaut I, Decottignies A, Revy P (červenec 2019). „Porucha integrity telomer a biogeneze rRNA u pacientů s deficitem PARN a knock-out modelů“. EMBO Molekulární medicína. 11 (7): e10201. doi:10.15252 / emmm.201810201. PMC  6609912. PMID  31273937.

externí odkazy

Klasifikace