H-89 - H-89

Pro mikropočítač Heath H-89 viz Zenith Z-89.
H-89
H 89 dihydrochlorid.svg
Jména
Název IUPAC
N- [2 - [[3- (4-bromfenyl) -2-propenyl] amino] ethyl] -5-isochinolin-sulfonamid
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
Informační karta ECHA100.201.023 Upravte to na Wikidata
UNII
Vlastnosti
C20H20BrN3Ó2S
Molární hmotnost446.36 g · mol−1
Rozpustný do 25 mM
Rozpustnost v jiných rozpouštědlechaž 100 mM v DMSO
Nebezpečí
Hlavní nebezpečíExpozice může způsobit podráždění očí, sliznic, horních cest dýchacích a pokožky.
S-věty (zastaralý)S22 -S24 / 25 -S36 / 37/39
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

H-89 je protein kináza inhibitor s největším účinkem na protein kináza A (PKA).[1] H-89, odvozený od H-8 (N- [2- (methylamino) ethyl] -5-isochinolin-sulfonamidu),[2] původně se věřilo, že působí specificky jako inhibitor PKA,[3] je 30krát účinnější než H-8 při inhibici PKA a 10krát méně účinné při inhibici protein kináza G.. Dosahuje toho prostřednictvím konkurenční inhibice adenosintrifosfát (ATP) místo na PKA katalytické podjednotce.[4] Následná práce však navrhla řadu dalších účinků, jako je inhibice jiných proteinových kináz (hodnoty IC50 80, 120, 135, 270, 2600 a 2800 nM pro S6K1, MSK1, PKA, ROCKII, PKBα a MAPKAP-K1b )[5] a přímá inhibice různých draslíkových proudů.[6]

Kromě svého použití při studiu mechanismů buněčné signalizace byl H-89 také používán experimentálně in vivo. Bylo prokázáno, že H-89 zvyšuje prahovou hodnotu a latenci záchvatů vyvolaných pentylenetetrazolem [7] a snížit abstinenční příznaky morfinu u myší.[8]

Reference

  1. ^ Marunaka, Yoshinori; Niisato, Naomi (2003). „H89, inhibitor proteinkinázy A (PKA), stimuluje transport Na + translokací epiteliálního kanálu Na + (ENaC) ve fetálním krysím alveolárním epitelu typu II“. Biochemická farmakologie. 66 (6): 1083–9. doi:10.1016 / S0006-2952 (03) 00456-8. PMID  12963496.
  2. ^ Hidaka, H .; Inagaki, M .; Kawamoto, S .; Sasaki, Y. (10.10.1984). „Isochinolinsulfonamidy, nové a silné inhibitory proteinové kinázy závislé na cyklických nukleotidech a proteinové kinázy C“. Biochemie. 23 (21): 5036–5041. doi:10.1021 / bi00316a032. ISSN  0006-2960. PMID  6238627.
  3. ^ Chijiwa, T .; Mishima, A .; Hagiwara, M .; Sano, M .; Hayashi, K .; Inoue, T .; Naito, K .; Toshioka, T .; Hidaka, H. (1990-03-25). „Inhibice růstu neuritů vyvolaných forskolinem a fosforylace proteinů nově syntetizovaným selektivním inhibitorem cyklické AMP-dependentní protein kinázy, N- [2- (p-bromocinnamylamino) ethyl] -5-isochinolin-sulfonamid (H-89), feochromocytomu PC12D buňky ". The Journal of Biological Chemistry. 265 (9): 5267–5272. ISSN  0021-9258. PMID  2156866.
  4. ^ Murray, A. J. (2008). „Farmakologická inhibice PKA: Všechno nemusí být to, co se zdá“. Vědecká signalizace. 1 (22): re4. doi:10.1126 / scisignal.122re4. PMID  18523239.
  5. ^ Lochner, A .; Moolman, J. A. (2006). „Mnoho tváří H89: recenze“. Kardiovaskulární recenze drog. 24 (3–4): 261–74. doi:10.1111 / j.1527-3466.2006.00261.x. PMID  17214602.
  6. ^ Pearman, Charles; Kent, William; Bracken, Nicolas; Hussain, Munir (srpen 2006). „H-89 inhibuje přechodné vnější a vnitřní proudy draslíku usměrňovače v izolovaných komorových myocytech potkanů“. British Journal of Pharmacology. 148 (8): 1091–1098. doi:10.1038 / sj.bjp.0706810. ISSN  0007-1188. PMC  1752020. PMID  16799649.
  7. ^ Hosseini-Zare, Mahshid Sadat; Salehi, Forouz; Seyedi, Seyedeh Yalda; Azami, Kian; Ghadiri, Tahereh; Mobasseri, Mohammad; Gholizadeh, Shervin; Beyer, Cordian; Sharifzadeh, Mohammad (2011). "Účinky pentoxifyllinu a H-89 na epileptogenní aktivitu bucladesinu u myší ošetřených pentylenetetrazolem". European Journal of Pharmacology. 670 (2–3): 464–70. doi:10.1016 / j.ejphar.2011.09.026. PMID  21946102.
  8. ^ Seyedi, Seyedeh Y .; Salehi, Forouz; Payandemehr, Borna; Hossein, Sara; Hosseini-Zare, Mahshid S .; Nassireslami, Ehsan; Yazdi, Behnoosh B .; Sharifzadeh, Mohammad (2014). „Duální účinek agonisty cAMP na zlepšení funkce inhibitoru PKA u myší závislých na morfinu“. Základní a klinická farmakologie. 28 (4): 445–54. doi:10.1111 / fcp.12045. PMID  24033391.