Glybuzole - Glybuzole
 Kosterní struktura glybuzolu | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | Desaglybuzole, Gludiase [1] |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Ústní |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.014.620  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C12H15N3Ó2S2 |
| Molární hmotnost | 297.39 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| Hustota | 1.344 [3] g / cm3 |
| Bod tání | 163[1] ° C (325 ° F) |
| |
Glybuzole je hypoglykemický lék, který se používá hlavně k léčbě diabetes mellitus typ 2. Je to orální antidiabetikum (OAD), pokud je podáván ve správné dávce, pomůže snížit hladinu glykémie stimulací inzulín Výroba. Podobné léky jsou glimepirid, glipizid, glibenklamid, gliklazid, a gliquidon.
Struktura
Molekulární vzorec glybuzolu je C.12H15N3Ó2S2. Je také známý jako desaglybuzole nebo gludiase. Systematický název je N-(5-tert-butyl-l, 3,4-thiadiazol-2-yl) benzensulfonamid.[1] Skládá se z benzenového kruhu připojeného k sulfonamidu. Atom dusíku sulfonamidu je vázán na a thiadiazol. V tomto thiadiazolu jsou přítomny dva atomy dusíku a jeden atom síry. Thiadiazol je vázán na a tert-butylová skupina.
Mechanismus účinku
Glybuzol má antihyperglykemickou aktivitu. Glybuzol je sulfonylmočovina, a proto může snižovat hladinu glukózy v krvi.[1] Sulfonylmočoviny se mohou vázat na receptory v β-pankreatické buňky které jsou specifické pro vazbu sulfonylmočoviny. Když se sulfonylmočovina váže na svůj receptor, kanály závislé na ATP pro K.+ ionty budou blokovány. Proto tok K.+ ionty do β-pankreatické buňky se zastaví a buněčná membrána se depolarizuje. Ve výsledku budou ionty vápníku proudit do buňky a to pak způsobí kontrakci aktomyosinová vlákna které jsou odpovědné za exocytóza inzulínu. Nakonec může zvýšená sekrece inzulínu vést ke snížení hladiny glukózy v krvi.[4]
Funkce
Glybuzol je hypoglykemický léčivý přípravek, který se primárně používá k léčbě diabetes mellitus typu 2. Glybuzol a další sulfonylmočoviny nelze použít k léčbě cukrovky typu 1, protože jsou neúčinné, pokud je inhibována produkce inzulínu, v takových případech, jako je diabetes typu 1 a popankreatektomie.[5]
Vedlejší efekty
Hlavní vedlejší účinky glybuzolu a dalších sulfonylmočovin jsou indukce hypoglykemie, přírůstek hmotnosti, rozrušení břicha, bolest hlavy, a přecitlivělost reakce. Hypoglykemie je způsobena hlavně nadměrným množstvím produkce inzulínu v důsledku příliš vysokých dávek nebo v důsledku stravovacích návyků pacienta.[6]
Kontraindikace
Nemělo by se užívat, pokud má pacient přecitlivělost na sulfonylmočoviny.
= Interakce
=
Existují některé léky, které prodlužují účinky léků, jako je glybuzol, a tím zvyšují možnost hypoglykémie, mezi tyto léky patří alopurinol, sulfonamidy, kyselina acetylsalicylová a jejich deriváty a fibráty.[7][8]
Toxicita
Glybuzol je lék s nízkou toxicitou, nezpůsobuje podráždění. Někdy to vede k dušnost nebo dušnost a mohlo by to mít za následek hypoglykemie.[9]
V případě březosti existují vážnější toxické účinky testované na potkanech. Při dávce 2 100 mg / kg se vyskytly případy úmrtí plodu, vývojové abnormality centrální nervový systém, oko a ucho, a kraniofaciální abnormality (včetně obličeje a nosu) 7 až 13 dnů po početí. Při nižší dávce (1050 mg / kg) to vedlo k fetotoxicita (žádná smrt, ale např. zakrnělý plod ) a vývojové abnormality v muskuloskeletální systém.[10]
U několika druhů hlodavců byla letální dávka zkoumána pro několik způsobů expozice, toto je uvedeno v tabulce 1.[10]
Tabulka 1: Dávky LD50 pro několik organismů a způsoby expozice.[10]
| Organismus | Cesta expozice | Uvedená dávka (= normalizovaná dávka) |
|---|---|---|
| Myš | intraperitoneální | 235 mg / kg |
| Myš | intravenózní | 193 mg / kg |
| Myš | ústní | 550 mg / kg[9] |
| Myš | podkožní | 248 mg / kg |
| Králičí | intraperitoneální | 300 mg / kg |
| Králičí | intravenózní | 118 mg / kg |
| Králičí | ústní | 967 mg / kg |
| Krysa | intraperitoneální | 249 mg / kg |
| Krysa | ústní | 500 mg / kg |
| Krysa | podkožní | 310 mg / kg |
Syntéza
Obecný způsob syntézy sulfonamidy je provést substituční reakci s aminem, a pyridin a sulfonylchlorid (obrázek 1).[11]
Obrázek 1: Obecné struktury reakčních složek potřebných k syntéze sulfonamidu
Tato metoda syntézy sulfonamidu se často používá pro syntézu glybuzolu. Glybuzol lze syntetizovat za použití benzensulfonylchloridu, 2-amino-5-terc-butyl-1,3,4-thiadiazolu a pyridinu.[12] Reakce, která bude probíhat, je bimolekulární nukleofilní substituční reakce (SN2) (obrázek 2). Atom dusíku z aminoskupiny 2-amino-5-terc-butyl-l, 3,4-thiadiazolu bude útočit na atom síry benzensulfonylchloridu, což povede k odstranění chloridového iontu z benzensulfonylchloridu. Vytvořený meziprodukt má stále kladný náboj. Tento kladný náboj je odstraněn v důsledku absorpce atomu vodíku pyridinem a je produkován požadovaný konečný produkt, glybuzol.
Obrázek 2: Reakční mechanismus bimolekulární nukleofilní substituce reakce při syntéze glybuzolu z benzensulfonylchloridu a 2-amino-5-terc-butyl-l, 3,4-thiadiazolu za použití pyridinu.
Reference
- ^ A b C d E F "Glybuzole". www.pubchem.com. NCIt. 25. února 2017. Citováno 25. února 2017.
- ^ "Glybuzole". www.chemspider.com. 2015. Citováno 2. března 2017.
- ^ "Sloučenina: N- (5-terc-butyl-l, 3,4-thiadiazol-2-yl) benzensulfonamid". www.chemsrc.com. 1996. Citováno 2. března 2017.
- ^ Sola D, Rossi L, Schianca GP, Maffioli P, Bigliocca M, Mella R a kol. (Srpen 2015). "Sulfonylmočoviny a jejich použití v klinické praxi". Archivy lékařské vědy. 11 (4): 840–8. doi:10,5114 / aoms.2015.53304. PMC 4548036. PMID 26322096.
- ^ Seino S (srpen 2012). "Buněčná signalizace v sekreci inzulínu: molekulární cíle ATP, cAMP a sulfonylmočoviny". Diabetologie. 55 (8): 2096–108. doi:10.1007 / s00125-012-2562-9. PMID 22555472. S2CID 7146975.
- ^ Tablety Diaßeta® (glyburid) USP - 1,25, 2,5 a 5 mg (PDF) (Technická zpráva). Sanofi-Aventis. 2009.
- ^ Haberfeld H. Kodex Rakousko. Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 3-85200-196-X.
- ^ Dinnendahl VM, Fricke U. Arzneistoff-profil. Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ A b Oyo, Yakuri Kenkyukai (1969). "neznámý". Pharmocometrics. 3: 131.
- ^ A b C Yamaguchi, Daigaku Igakkai; Kogushi, Ube (1969). "neznámý". Yamaguchi Medicine. 18: 21.
- ^ De Boer J, Backer HJ (1954). "p-TOLYLSULFONYLMETHYLNITROSAMID". Organické syntézy. 34: 96. doi:10.15227 / orgsyn.034.0096.
- ^ "Glybuzole". www.thieme.com. Thieme. Citováno 23. února 2017.