Flavagline - Flavagline

Chemická struktura flavaglinu FL3

Flavaglines jsou rodinou přírodních produktů, které se nacházejí v rostlinách rodu Aglaia (Meliaceae ). Tyto sloučeniny jsou charakterizovány cyklopenta [b]benzofuran kostra. V roce 1982 King a jeho kolegové objevili prvního člena této rodiny, rocaglamid na základě své antileukemické aktivity.[1] Od té doby bylo charakterizováno asi 50 dalších flavaglinů. Tyto molekuly vykazují silné insekticidní, antifungální, protizánětlivé, neuroprotektivní, kardioprotektivní a protirakovinné činnosti.[2][3] V myších modelech rakoviny flavaglines zvyšují účinnost chemoterapií[4][5] a také zmírnit srdeční nepříznivý účinek těchto chemoterapií.[6]

Výzva vyvolaná jejich strukturální složitostí přilákala pozornost některých organických chemiků. V roce 1990 Barry Trost představil enantioselektivní syntéza rocaglamidu v 18 krocích a potvrdila jeho absolutní konfiguraci.[7]

Viz také

Reference

  1. ^ King, M. L .; Chiang, C. C .; Ling, H. C .; Fujita, E .; Ochiai, M .; McPhail, A. T. "Rentgenová krystalová struktura rocaglamidu, nové antileukemické 1H-cyklopenta [b] benzofuran z Aglaia elliptifolia ". Chem Commun. 1992: 1150–51.
  2. ^ Ebada, S. S .; Lajkiewicz, N .; Porco, J. A .; Jr; Li-Weber, M .; Proksch, P. (2011). "Chemie a biologie rocaglamidů (= flavaglinů) a souvisejících derivátů druhů aglaia (meliaceae)". Fortschr Chem Org Naturst. 94: 1–58. PMC  4157394.
  3. ^ Ribeiro, N .; Thuaud, F .; Nebigil, C .; Désaubry, L., Nedávný pokrok v biologii a chemii flavaglinů. Bioorg Med Chem 2012, v tisku.
  4. ^ Bordeleau, M. E.; Robert, F .; Gerard, B .; Lindqvist, L .; Chen, S. M .; Wendel, H. G .; Brem, B .; Greger, H .; Lowe, S. W .; Porco, J. A .; Jr; Pelletier, J. (2008). „Terapeutické potlačení iniciace translace moduluje chemosenzitivitu v modelu myšího lymfomu“ (PDF). J Clin Invest. 118: 2651–60. doi:10,1172 / JCI34753. PMC  2423864. PMID  18551192.
  5. ^ Zhu, J. Y .; Giaisi, M .; Kohler, R .; Muller, W. W .; Muhleisen, A .; Proksch, P .; Krammer, P. H .; Li-Weber, M. (2009). "Rocaglamid senzibilizuje leukemické T buňky na aktivací indukovanou smrt buněk diferenciální regulací exprese CD95L a c-FLIP". Buněčná smrt se liší. 16: 1289–99. doi:10.1038 / cdd.2009.42.
  6. ^ Bernard, Y .; Ribeiro, N .; Thuaud, F .; Türkeri, G .; Dirr, R .; Boulberdaa, M .; Nebigil, C .; Désaubry, L. (2011). „Flavaglines zmírňují kardiotoxicitu doxorubicinu: implikace Hsp27“. PLOS ONE. 6: e25302. Bibcode:2011PLoSO ... 625302B. doi:10.1371 / journal.pone.0025302. PMC  3204970. PMID  22065986.
  7. ^ Trost, B. M .; Greenspan, P. D .; Yang, B. V .; Saulnier, M. G. (1990). "Neobvyklá oxidační cyklizace. Syntéza a absolutní stereochemické přiřazení (-) - rocaglamidu". J Am Chem Soc. 112: 9022–4. doi:10.1021 / ja00180a081.