Erdafitinib - Erdafitinib

Erdafitinib
Klinické údaje
Obchodní názvy	Balversa
Ostatní jména	JNJ-42756493
AHFS /Drugs.com	Monografie
MedlinePlus	a619031
Licenční údaje	NÁS DailyMed: Erdafitinib; NÁS FDA: Balversa;
Těhotenství; kategorie	NÁS: N (dosud neklasifikováno); ;
Trasy z; správa	Ústní
Třída drog	Organonitrogenové sloučeniny
Právní status
Právní status	NÁS: ℞-pouze ;
Identifikátory
	Název IUPAC N '- (3,5-dimethoxyfenyl) -N' - [3- (l-methylpyrazol-4-yl) chinoxalin-6-yl] -N-propan-2-ylethan-l, 2-diamin;
Číslo CAS	1346242-81-6;
PubChem CID	67462786;
PubChem SID	347828443;
DrugBank	DB12147;
ChemSpider	35308353;
UNII	890E37NHMV;
KEGG	D10927;
ChEMBL	ChEMBL3545376;
Informační karta ECHA	100.235.008
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C25H30N6Ó2
Molární hmotnost	446.555 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY CC (C) NCCN (C1 = CC2 = NC (= CN = C2C = C1) C3 = CN (N = C3) C) C4 = CC (= CC (= C4) OC) OC;
	InChI InChI = 1S / C25H30N6O2 / c1-17 (2) 26-8-9-31 (20-10-21 (32-4) 13-22 (11-20) 33-5) 19-6-7-23- 24 (12-19) 29-25 (15-27-23) 18-14-28-30 (3) 16-18 / h6-7,10-17,26H, 8-9H2,1-5H3; Klíč: OLAHOMJCDNXHFI-UHFFFAOYSA-N;

Erdafitinib je malá molekula inhibitor receptor fibroblastového růstového faktoru (FGFR) schválený pro léčbu rakoviny a prodávaný pod tímto názvem Balversa. FGFR jsou podmnožinou tyrosinkinázy které jsou u některých nádorů neregulované a ovlivňují nádor diferenciace buněk šíření, angiogeneze a přežití buněk.^[1]^[2] Astex Pharmaceuticals objevil drogu a povolil ji Janssen Pharmaceuticals pro další rozvoj.^[1]

Vědci zkoumali bezpečnost a účinnost erdafitinibu při léčbě rakovina žlučovodů, rakovina žaludku, nemalobuněčný karcinom plic, a rakovina jícnu.^[3]

V březnu 2018 byl udělen erdafitinib průlomová terapie označení USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu uroteliální rakovina.^[1]

V dubnu 2019 byl erdafitinibu schválen FDA pro léčbu metastatických nebo lokálně pokročilých rakovina močového měchýře s alterací FGFR3 nebo FGFR2, která pokročila za tradiční terapie na bázi platiny, podléhající potvrzující studii.^[2]^[4] Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ji považuje za lék první třídy.^[5]

Dávkování

Erdafitinib je tableta užívaná jednou denně v celkové dávce 8 mg. Během léčby může být dávka erdafitinibu zvýšena na 9 mg v případě potřeby.^[6]

Vedlejší efekty

Mezi časté nežádoucí účinky patří zvýšená hladina fosfátů, vředy v ústech, pocit únavy, změna funkce ledvin, průjem, sucho v ústech, nehty oddělující se od lůžka nebo špatná tvorba nehtů, změna jaterních funkcí, nízká hladina solí (sodíku), snížená chuť k jídlu , změny vnímání chuti, nízký počet červených krvinek (anémie), suchá kůže, suché oči a vypadávání vlasů.^[2] Mezi další nežádoucí účinky patří zarudnutí, otoky, loupání nebo citlivost na rukou nebo nohou (syndrom ruky a nohy), zácpa, bolest žaludku, nevolnost a bolest svalů.^[2]

Erdafitinib může způsobit vážné oční problémy, včetně zanícených očí, zanícené rohovky (přední část oka) a poruch sítnice, vnitřní části oka.^[2] Pacientům se doporučuje, aby občas prováděli oční vyšetření a aby okamžitě informovali svého zdravotnického pracovníka, pokud se u nich objeví rozmazané vidění, ztráta zraku nebo jiné vizuální změny.^[2]

Dějiny

Účinnost erdafitinibu byla studována v klinické studii (NCT02365597), která zahrnovala 87 dospělých s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem močového měchýře s genetickými změnami FGFR3 nebo FGFR2, které progredovaly po léčbě chemoterapií.^[2]^[6] Celková míra odpovědi u těchto dospělých byla 32,2%, přičemž 2,3% mělo úplnou odpověď a téměř 30% mělo částečnou odpověď.^[2] Odpověď trvala v průměru přibližně pět a půl měsíce.^[2] Pokus byl veden v Asii, Evropě a Spojených státech.^[6]

Erdafitinib získal zrychlené schválení.^[2] K potvrzení klinického přínosu erdafitinibu jsou nutné další klinické studie a zadavatel tyto studie provádí nebo plánuje provést.^[2] Erdafitinib byl také udělen průlomová terapie označení.^[2]

FDA udělil souhlas společnosti Balversa společnosti Janssen Pharmaceutical.^[2] FDA také schválila soupravu therascreen FGFR RGQ RT-PCR Kit, vyvinutou společností Qiagen Manchester, Ltd., pro použití jako doplňková diagnostika u společnosti Balversa pro tuto terapeutickou indikaci.^[2]

Reference

^ ^A ^b ^C „Janssen oznamuje americké označení FDA s průlomovou terapií pro erdafitinib v léčbě metastazujícího uroteliálního karcinomu“. Johnson & Johnson (Tisková zpráva). Archivováno z původního dne 20. června 2018.
^ ^A ^b ^C ^d ^E ^F ^G ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ „FDA schvaluje první cílenou léčbu metastatického karcinomu močového měchýře“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 12. dubna 2019. Archivováno z původního dne 15. listopadu 2019. Citováno 13. května 2019. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
^ Bahleda R, Italiano A, Hierro C, Mita A, Cervantes A, Chan N, Awad M, Calvo E, Moreno V, Govindan R, Spira A, Gonzalez M, Zhong B, Santiago-Walker A, Poggesi I, Parekh T, Xie H, Infante J, Tabernero J (srpen 2019). „Multicentrická studie fáze I erdafitinibu (JNJ-42756493), perorálního inhibitoru receptoru pro růstový faktor fibroblastů, u pacientů s pokročilými nebo refrakterními pevnými nádory“. Clin. Cancer Res. 25 (16): 4888–97. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-18-3334. PMID 31088831. S2CID 155089088.
^ „Balversa (erdafitinib) obdržela americké schválení FDA pro léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem s určitými genetickými změnami FGFR“. Johnson & Johnson (Tisková zpráva). 8. května 2019. Archivováno z původního dne 8. května 2019. Citováno 24. listopadu 2019.
^ „Nová schválení pro lékovou terapii 2019“. US Food and Drug Administration. 31. prosince 2019. Citováno 15. září 2020.
^ ^A ^b ^C „Snapshoty s drogovými zkouškami: Balversa“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 12. dubna 2019. Archivováno z původního dne 27. září 2019. Citováno 24. listopadu 2019. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.

externí odkazy

"Erdafitinib". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
„Balíček pro schválení léků: Balversa (erdafinitib)“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).

[jnj.com-1] A ^b ^C „Janssen oznamuje americké označení FDA s průlomovou terapií pro erdafitinib v léčbě metastazujícího uroteliálního karcinomu“. Johnson & Johnson (Tisková zpráva). Archivováno z původního dne 20. června 2018.

[FDA_PR-2] A ^b ^C ^d ^E ^F ^G ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ „FDA schvaluje první cílenou léčbu metastatického karcinomu močového měchýře“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 12. dubna 2019. Archivováno z původního dne 15. listopadu 2019. Citováno 13. května 2019. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.

[3] Bahleda R, Italiano A, Hierro C, Mita A, Cervantes A, Chan N, Awad M, Calvo E, Moreno V, Govindan R, Spira A, Gonzalez M, Zhong B, Santiago-Walker A, Poggesi I, Parekh T, Xie H, Infante J, Tabernero J (srpen 2019). „Multicentrická studie fáze I erdafitinibu (JNJ-42756493), perorálního inhibitoru receptoru pro růstový faktor fibroblastů, u pacientů s pokročilými nebo refrakterními pevnými nádory“. Clin. Cancer Res. 25 (16): 4888–97. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-18-3334. PMID 31088831. S2CID 155089088.

[4] „Balversa (erdafitinib) obdržela americké schválení FDA pro léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem s určitými genetickými změnami FGFR“. Johnson & Johnson (Tisková zpráva). 8. května 2019. Archivováno z původního dne 8. května 2019. Citováno 24. listopadu 2019.

[5] „Nová schválení pro lékovou terapii 2019“. US Food and Drug Administration. 31. prosince 2019. Citováno 15. září 2020.

[FDA_Snapshot-6] A ^b ^C „Snapshoty s drogovými zkouškami: Balversa“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 12. dubna 2019. Archivováno z původního dne 27. září 2019. Citováno 24. listopadu 2019. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]