Endoreduplikace - Endoreduplication

Endoreduplikace (označovaný také jako endoreplikace nebo endocyklování) je replikace jádra genom v nepřítomnosti mitóza, což vede ke zvýšené jaderné energii gen obsah a polyploidie. Endoreplikaci lze chápat jednoduše jako variantu mitotické formy buněčný cyklus (G1-S-G2-M), ve kterém mitóza je obcházeno úplně kvůli modulaci cyklin-dependentní kináza (CDK) aktivita.[1][2][3][4] Příklady endoreplikace charakterizované v členovec, savčí, a rostlina druh naznačují, že se jedná o univerzální vývojový mechanismus odpovědný za diferenciaci a morfogeneze typů buněk, které splňují řadu biologický funkce.[1][2] I když se endoreplikace často omezuje na konkrétní typy buněk u zvířat, v rostlinách je mnohem rozšířenější polyploidie lze detekovat ve většině rostlinných tkání.[5]

Příklady v přírodě

Endoreplikující typy buněk, které byly rozsáhle studovány v modelové organismy

OrganismusTyp buňkyBiologická funkceCitace
létatlarva tkáně (vč. slinné žlázy )vylučování, embryogeneze[6]
létatovariální folikul, ošetřovatelské buňkyvýživa, ochrana oocyty[7]
hlodavecmegakaryocytdestička formace[8]
hlodavechepatocytůregenerace[9]
hlodavectrofoblast obrovská buňkavývoj placenty, výživa embryo[10]
rostlinatrichomeobrana z bylinožravý, homeostáza[11]
rostlinalist epidermální buňkavelikost listu, struktura[12]
rostlinaendospermvýživa embryo[13]
hlísticepodkožívylučování, velikost těla[14]
hlísticestřevoneznámý[15]

Endoreplikace, endomitóza a polytenizace

Endoreplikace, endomitóza a polytenizace jsou tři poněkud odlišné procesy vedoucí k regulované polyploidizaci buňky. V endoreplikačních buňkách přeskočit M fáze úplně, což vede k mononukleaci polyploidní buňka. Endomitóza je typ variace buněčného cyklu, kde je zahájena mitóza, ale některé procesy nejsou dokončeny. V závislosti na tom, jak daleko buňka prochází mitózou, vznikne mononukleovaná nebo dvoujaderný polyploidní buňka. Polytenizace vzniká s nedostatečným nebo nadměrným zesílením některých genomových oblastí a vytvářením polytenové chromozomy.[3][4]

Endocycling vs. endomitóza

Biologický význam

Na základě široké škály typů buněk, ve kterých dochází k endoreplikaci, byla vytvořena celá řada hypotéz, které vysvětlují funkční význam tohoto jevu.[1][2] Experimentální důkazy na podporu těchto závěrů jsou bohužel poněkud omezené:

Velikost buňky / organismu

Buňka ploidie často koreluje s velikostí buněk,[12][14] a v některých případech narušení endoreplikace vede ke zmenšení velikosti buněk a tkání [16] což naznačuje, že endoreplikace může sloužit jako mechanismus růstu tkáně. Ve vztahu k mitóze endoreplikace nevyžaduje cytoskeletální přeskupení nebo výroba nových buněčná membrána a často se vyskytuje v buňkách, které se již diferencovaly. Jako takový může představovat energeticky účinnou alternativu k proliferace buněk mezi diferencované typy buněk, které si již nemohou dovolit podstoupit mitózu.[17] Zatímco v literatuře převládají důkazy zakládající souvislost mezi ploidií a velikostí tkáně, existují i ​​opačné příklady.[18]

Buněčná diferenciace

Při vývoji rostlinných tkání se přechod od mitózy k endoreplikaci často shoduje s buněčnou diferenciací a morfogeneze.[18] Zbývá však určit, zda endoreplikace a polypoidní přispívají k diferenciaci buněk nebo naopak. Cílená inhibice endoreplikace v trichome progenitory vede k produkci mnohobuněčných trichomů, které vykazují relativně normální morfologii, ale nakonec dediferencují a podstupují absorpci do listová epidermis.[19] Tento výsledek naznačuje, že pro udržení buněčné identity může být zapotřebí endoreplikace a polyploidie.

Oogeneze a embryonální vývoj

Endoreplikace je běžně pozorována u buňky odpovědný za výživu a ochranu oocyty a embrya. Bylo navrženo, že zvýšený počet kopií genů může umožnit hromadnou produkci proteinů potřebnou ke splnění metabolických požadavků embryogeneze a raný vývoj.[1] V souladu s touto představou mutace Moje C onkogen v Drosophila folikulární buňky má za následek sníženou endoreplikaci a potrat oogeneze.[20] Snížení endoreplikace u kukuřice endosperm má omezený účinek na akumulaci škrob a skladování bílkoviny, což naznačuje, že nutriční požadavky vyvíjejícího se embrya mohou zahrnovat: nukleotidy které zahrnují polyploidní genom spíše než proteiny, které kóduje.[21]

Ukládání do genomu

Další hypotézou je, že se endoreplikace vyrovnává Poškození DNA a mutace protože poskytuje další kopie důležitých geny.[1] Tato představa je však čistě spekulativní a existuje jen málo důkazů o opaku. Například analýza polyploidu droždí kmeny naznačují, že jsou citlivější na záření než diploidní kmeny.[22]

Stresová reakce

Výzkum rostlin naznačuje, že endoreplikace může také hrát roli v modulaci stresových reakcí. Manipulací s výrazem E2fe (represor endocyklování v rostlinách), vědci dokázali prokázat, že zvýšená ploidie buněk snižuje negativní dopad stresu ze sucha na velikost listů.[23] Vzhledem k tomu, že přetrvávající životní styl rostlin vyžaduje schopnost přizpůsobit se podmínkám prostředí, je žádoucí spekulovat, že rozsáhlá polyploidizace přispívá k jejich vývojové plasticitě

Genetická kontrola endoreplikace

Nejlépe prostudovaný příklad přechodu mitózy na endocykl se vyskytuje v Drosophila folikulární buňky a je aktivován Signalizace zářezu.[24] Vstup do endocyklů zahrnuje modulaci mitotický a S-fáze cyklin-dependentní kináza (CDK) aktivita.[25] Inhibice M-fáze Aktivita CDK se dosahuje transkripční aktivací Cdh /fzr a potlačení regulačního řetězce G2-M /cdc25.[25][26] Cdh / fzr je zodpovědný za aktivaci komplex podporující anafázi (APC) a následující proteolýza z mitotický cykliny. Řetězec / cdc25 je a fosfatáza který stimuluje aktivitu komplexu mitotický cyklin-CDK. Upregulace aktivity S-fáze CDK se provádí pomocí transkripční potlačení inhibice kináza dacapo. Společně tyto změny umožňují obcházení mitotického vstupu, postup skrz G1 a vstup do S-fáze. Indukce endomitóza u savců megakaryocyty zahrnuje aktivaci c-mpl receptor podle trombopoetin (TPO) cytokin a je zprostředkována ERK1 / 2 signalizace.[27] Stejně jako u buněk folikulu Drosophila je endoreplikace v megakaryocytech výsledkem aktivace S-fáze komplexy cyklin-CDK a inhibice aktivity mitotického cyklinu-CDK.[28][29]

Regulace zářezu endocycling

Vstup do S-fáze během endoreplikace (a mitózy) se reguluje tvorbou a preereplikativní komplex (pre-RC) ve společnosti počátky replikace, následovaný náborem a aktivací replikace DNA stroje. V kontextu endoreplikace tyto události usnadňuje oscilace v cyklin E -CDK2 aktivita. Aktivita cyklinu E-Cdk2 řídí nábor a aktivaci replikačního aparátu,[30] ale také inhibuje tvorbu před RC,[31] pravděpodobně k zajištění, že během cyklu dojde pouze k jednomu cyklu replikace. Nedodržení kontroly nad tvorbou pre-RC při počátcích replikace má za následek jev známý jako „opakování „Což je běžné v rakovinných buňkách.[2] Mechanismus, kterým cyklin E-Cdk2 inhibuje tvorbu pre-RC, zahrnuje downregulaci APC -Cdh1 zprostředkovaná proteolýza a akumulace proteinu Geminin, který je odpovědný za sekvestraci pre-RC komponenty Cdt1.[32][33]

Oscilace v Cyklin E -CDK2 aktivity jsou modulovány prostřednictvím transkripční a post-transkripční mechanismy. Exprese cyklinu E je aktivována E2F transkripční faktory, u nichž se prokázalo, že jsou nutné pro endoreplikaci.[34][35][36] Nedávná práce naznačuje, že pozorované oscilace v hladinách proteinu E2F a cyklinu E jsou výsledkem a smyčka negativní zpětné vazby zahrnující Cul4 -závislý ubikvitinace a degradace E2F.[37] Post-transkripční regulace aktivity cyklinu E-Cdk2 zahrnuje Před / Fbw7 zprostředkovaná proteolytická degradace cyklinu E. [38][39] a přímá inhibice faktory, jako jsou Dacapo a str. 57.[40][41] Je popsána skutečná endomitóza v prašníku tapetum liliovité rostliny Eremurus. Jaderná membrána nezmizí, ale během metafáze jsou chromozomy kondenzovány, často podstatně více než v normální mitóze. Když pylové mateřské buňky (PMC) procházejí poslední premeiotickou mitózou, mají tapetální buňky jedno diploidní jádro, které se dělí, zatímco buňka zůstává nerozdělená. Dvě diploidní jádra mohou podstoupit endomitózu a výsledná tetraploidní jádra druhou endomitózu. Alternativní cestou je obyčejná mitóza - opět bez dělení buněk místo jednoho z endomitotických cyklů. Cytologický obraz v tapetu je dále komplikován restitucí v anafázi a fúzí metafázových a anafázových skupin během mitózy, procesů, které by mohly vést k buňkám s jedním, dvěma nebo třemi jádry, místo očekávaných dvou nebo čtyř. V těchto tapetálních buňkách nejsou vidět známky takzvané „inhibované“ mitózy. Pokud jsou PMC v leptoten-zygotenu, velmi málo tapetálních jader je v endomitóze. Když PMC dosáhly diplotenu, téměř 100% buněk, které nejsou v mezifázi, vykazuje endomitotickou fázi.

Endoreplikace a onkogeneze

Polyploidie a aneuploidie jsou běžnými jevy v rakovinných buňkách.[42] Vzhledem k tomu, že onkogeneze a endoreplikace pravděpodobně zahrnují rozvracení běžných regulačních mechanismů buněčného cyklu, může důkladné pochopení endoreplikace poskytnout důležitý pohled na biologii rakoviny.

Proteiotická endomitóza u jednopohlavních obratlovců

Unisexuální mloci (rod Ambystoma) jsou nejstarší známou unisexuální linií obratlovců, která vznikla asi před 5 miliony let.[43] U těchto polyploidních unisexuálních žen extra prémiotická endomitotická replikace genomu zdvojnásobuje počet chromozomů.[44] Výsledkem je, že zralá vajíčka, která se produkují po dvou meiotických děleních, mají stejnou ploidii jako somatické buňky dospělé samice mloka. Předpokládá se, že synapse a rekombinace během meiotické profázy I u těchto unisexuálních žen se obvykle vyskytují mezi identickými sesterskými chromozomy a příležitostně mezi homologními chromozomy. Tak se vytváří malá, pokud vůbec, genetická variace. Rekombinace mezi homeologickými chromozomy nastává zřídka, pokud vůbec.[44] Vzhledem k tomu, že produkce genetické variace je slabá, v nejlepším případě je nepravděpodobné, že by poskytla dostatečný přínos k udržení meiózy po miliony let. Možná efektivní rekombinační oprava poškození DNA u každé generace poskytovaná meiózou byla dostatečnou výhodou k udržení meiózy.[Citace je zapotřebí ]

Reference

  1. ^ A b C d E Edgar BA; Orr-Weaver TL (2001). "Endoreplikační buněčné cykly: více za méně". Buňka. 105 (3): 297–306. doi:10.1016 / S0092-8674 (01) 00334-8. PMID  11348589.
  2. ^ A b C d Lee HO; Davidson JM; Duronio RJ (2008). „Endoreplikace: polyploidie se záměrem“. Geny a vývoj. 23 (21): 2461–77. doi:10.1101 / gad.1829209. PMC  2779750. PMID  19884253.
  3. ^ A b Edgar, Bruce A .; Zielke, Norman; Gutierrez, Crisanto (2014-02-21). „Endocycles: a opakující se evoluční inovace pro post-mitotický růst buněk“. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 15 (3): 197–210. doi:10.1038 / nrm3756. ISSN  1471-0080. PMID  24556841.
  4. ^ A b Orr-Weaver, Terry L. (2015). „Když větší je lepší: role polyploidie v organogenezi“. Trendy v genetice. 31 (6): 307–315. doi:10.1016 / j.tig.2015.03.011. PMC  4537166. PMID  25921783.
  5. ^ Galbraith DW; Harkins KR; Knapp S (1991). „Systemická endopolyploidie u Arabidopsis thaliana“. Fyziologie rostlin. 96 (3): 985–9. doi:10,1104 / str. 96,3,985. PMC  1080875. PMID  16668285.
  6. ^ Hammond MP; Laird CD (1985). "Řízení replikace DNA a prostorové distribuce definovaných sekvencí DNA v buňkách slinných žláz z Drosophila melanogaster". Chromozom. 91 (3–4): 279–286. doi:10.1007 / BF00328223. PMID  3920018.
  7. ^ Hammond MP; Laird CD (1985). "Struktura chromozomu a replikace DNA v ošetřovatelských a folikulárních buňkách Drosophila melanogaster". Chromozom. 91 (3–4): 267–278. doi:10.1007 / BF00328222. PMID  3920017.
  8. ^ Ravid K; Lu J; Zimmet JM; Jones MR (2002). "Cesty k polyploidii: příklad megakaryocytů". Journal of Cell Physiology. 190 (1): 7–20. doi:10,1002 / jcp.10035. PMID  11807806.
  9. ^ Wang, Min-Jun; Chen, Fei; Lau, Joseph T. Y .; Hu, Yi-Ping (18.05.2017). „Polyploidizace hepatocytů a její souvislost s patofyziologickými procesy“. Buněčná smrt a nemoc. 8 (5): e2805. doi:10.1038 / cddis.2017.167. PMC  5520697. PMID  28518148.
  10. ^ Cross JC (2005). "Jak udělat placentu: Mechanismy diferenciace buněk trofoblastu u myší - recenze". Placenta. 26: S3–9. doi:10.1016 / j.placenta.2005.01.015. PMID  15837063.
  11. ^ Hulskamp M; Schnittger A; Folkers U (1999). Tvorba vzorů a diferenciace buněk: Trichomy v Arabidopsis jako systém genetického modelu. International Review of Cytology. 186. 147–178. doi:10.1016 / S0074-7696 (08) 61053-0. ISBN  978-0-12-364590-6. PMID  9770299.
  12. ^ A b Melaragno JE; Mehrotra B; Coleman AW (1993). "Vztah mezi endopolyploidií a velikostí buněk v epidermální tkáni Arabidopsis". Rostlinná buňka. 5 (11): 1661–8. doi:10.1105 / TPC 5. 11. 1661. JSTOR  3869747. PMC  160394. PMID  12271050.
  13. ^ Sabelli PA; Larkins BA (2009). „Vývoj endospermu v travinách“. Fyziologie rostlin. 149 (1): 14–26. doi:10.1104 / str. 108.129437. PMC  2613697. PMID  19126691.
  14. ^ A b Flemming AJ; Shen Z; Cunha A; Emmons SW; Leroi AM (2000). "Somatická polyploidizace a buněčná proliferace řídí vývoj velikosti těla u hlístic". PNAS. 97 (10): 5285–90. doi:10.1073 / pnas.97.10.5285. PMC  25820. PMID  10805788.
  15. ^ Hedgecock, E. M .; White, J. G. (leden 1985). „Polyploidní tkáně u hlístice Caenorhabditis elegans“. Vývojová biologie. 107 (1): 128–133. doi:10.1016/0012-1606(85)90381-1. ISSN  0012-1606. PMID  2578115.
  16. ^ Lozano E; Saez AG; Flemming AJ; Cunha A; Leroi AM (2006). „Regulace růstu ploidií u Caenorhabditis elegans“. Aktuální biologie. 16 (5): 493–8. doi:10.1016 / j.cub.2006.01.048. PMID  16527744.
  17. ^ Kondorosi E; Roudier F; Gendreau E (2000). „Kontrola velikosti rostlinné buňky: Rostoucí ploidií?“. Aktuální názor na biologii rostlin. 3 (6): 488–492. doi:10.1016 / S1369-5266 (00) 00118-7. PMID  11074380.
  18. ^ A b Inze D; De Veylder L (2006). "Regulace buněčného cyklu ve vývoji rostlin". Výroční přehled genetiky. 40: 77–105. doi:10.1146 / annurev.genet.40.110405.090431. PMID  17094738.
  19. ^ Bramsiepe J; Wester K; Weinl C; Roodbarkelari F; Kasili R; Larkin JC; Hulskamp M; Schnittger A (2010). Qu, Li-Jia (ed.). "Endoreplikace řídí údržbu buněčného osudu". Genetika PLOS. 6 (6): e1000996. doi:10.1371 / journal.pgen.1000996. PMC  2891705. PMID  20585618.
  20. ^ Maines JZ; Stevens LM; Tong X; Stein D (2004). "Drosophila dMyc je vyžadován pro růst a endoreplikaci buněk vaječníků ". Rozvoj. 131 (4): 775–786. doi:10,1242 / dev.00932. PMID  14724122.
  21. ^ Leiva-Neto JT; Grafi G; Sabelli PA; Dante RA; Woo YM; Maddock S; Gordon-Kamm WJ; Larkins BA (2004). „Dominantní negativní mutant kinázy závislé na cyklinu A snižuje endoreduplikaci, ale nikoli velikost buněk nebo genovou expresi v kukuřičném endospermu“. Rostlinná buňka. 16 (7): 1854–69. doi:10.1105 / tpc.022178. PMC  514166. PMID  15208390.
  22. ^ Mortimer RK (1958). "Radiobiologické a genetické studie na polyploidní sérii (haploidní až hexaploidní) z Saccharomyces cerevisiae". Radiační výzkum. 9 (3): 312–326. doi:10.2307/3570795. JSTOR  3570795. PMID  13579200.
  23. ^ Cookson SJ; Radziejwoski A; Granier C (2006). "Plastičnost buněk a listů v Arabidopsis: jaká je role endoreplikace? ". Rostlina, buňka a životní prostředí. 29 (7): 1273–83. doi:10.1111 / j.1365-3040.2006.01506.x.
  24. ^ Deng WM; Althauser C; Ruohala-Baker H (2001). „Signalizace Notch-Delta indukuje přechod z mitotického buněčného cyklu do endocyklu Drosophila folikulární buňky ". Rozvoj. 128 (23): 4737–46. PMID  11731454.
  25. ^ A b Shcherbata HR; Althauser C; Findley SD; Ruohola-Baker H (2004). „Přepne se mitotický na endocyklDrosophila buňky folikulů jsou prováděny Notch-dependentní regulací přechodů buněčného cyklu G1 / S, G2 / M a M / G1 ". Rozvoj. 131 (13): 3169–81. doi:10.1242 / dev.01172. PMID  15175253.
  26. ^ Schaeffer V; Althauser C; Shcherbata HR; Deng WM; Ruohola-Baker H (2004). „Pro přechod od mitotické do endocyklové skupiny je vyžadována exprese závislá na Fizzy / Hec1 / Cdh1 závislá na zářezu Drosophila folikulární buňky ". Aktuální biologie. 14 (7): 630–6. doi:10.1016 / j.cub.2004.03.040. hdl:11858 / 00-001M-0000-002D-1B8D-3. PMID  15062106.
  27. ^ Kaushansky K (2005). „Molekulární mechanismy, které řídí trombopoézu“. The Journal of Clinical Investigation. 115 (12): 3339–47. doi:10,1172 / JCI26674. PMC  1297257. PMID  16322778.
  28. ^ Garcia P; Cales C (1996). "Endoreplikace v megakaryoblastických buněčných liniích je doprovázena trvalou expresí G1 / S cyklinů a downregulací cdc25c". Onkogen. 13 (4): 695–703. PMID  8761290.
  29. ^ Zhang Y; Wang Z; Ravid K ​​(1996). "Buněčný cyklus v polyploidních megakaryocytech je spojen se sníženou aktivitou cyklin kinázy B1 závislé na cdc2". Journal of Biological Chemistry. 271 (8): 4266–72. doi:10.1074 / jbc.271.8.4266. PMID  8626773.
  30. ^ Su TT; O'Farrell PH (1998). „Sdružení chromozomů proteinů udržujících minichromosomy v cyklech endoreplikace Drosophila“. Journal of Cell Biology. 140 (3): 451–460. doi:10.1083 / jcb.140.3.451. PMC  2140170. PMID  9456309.
  31. ^ Arias EE; Walter JC (2004). „Síla v číslech: Prevence opětovné replikace pomocí více mechanismů v eukaryotických buňkách“. Geny a vývoj. 21 (5): 497–518. doi:10,1101 / gad.1508907. PMID  17344412.
  32. ^ Narbonne-Reveau K; Senger S; Pal M; Herr A; Richardson HE; Asano M; Deak P; Lilly MA (2008). "APC / CFzr / Cdh1 podporuje progresi buněčného cyklu během Drosophila endocykl ". Rozvoj. 135 (8): 1451–61. doi:10,1242 / dev.016295. PMID  18321983.
  33. ^ Zielke N; Dotazy S; Rottig C; Lehner C; Sprenger F (2008). „Komplex / cyklosom podporující anafázu (APC / C) je vyžadován pro kontrolu rereplikace v cyklech endoreplikace“. Geny a vývoj. 22 (12): 1690–1703. doi:10,1101 / gad. 469108. PMC  2428065. PMID  18559483.
  34. ^ Duronio RJ; O'Farrell PH (1995). "Vývojová kontrola přechodu G1 na S v roce 2006" Drosophila: Cyklin E je omezujícím následným cílem E2F “. Geny a vývoj. 9 (12): 1456–68. doi:10,1101 / gad. 9.12.1456. PMID  7601350.
  35. ^ Duronio RJ; O'Farrell PH; Xie JE; Brook A; Dyson N (1995). "Transkripční faktor E2F je vyžadován pro S fázi během Drosophila embryogeneze ". Geny a vývoj. 9 (12): 1445–55. doi:10,1101 / gad. 9.12.1445. PMID  7601349.
  36. ^ Duronio RJ; Bonnette PC; O'Farrell PH (1998). „Mutace genů Drosophila dDP, dE2F a cyklinu E odhalují odlišné role transkripčního faktoru E2F-DP a cyklinu E během přechodu G1-S“. Molekulární a buněčná biologie. 18 (1): 141–151. doi:10.1128 / MCB.18.1.141. PMC  121467. PMID  9418862.
  37. ^ Shibutani ST; de la Cruz AF; Tran V; Turbyfill WJ; Reis T; Edgar BA; Duronio RJ (2008). „Vnitřní regulace negativního buněčného cyklu zajištěná destrukcí E2f1 zprostředkovanou PIP boxem a Cul4Cdt2 během fáze S“. Vývojová buňka. 15 (6): 890–900. doi:10.1016 / j.devcel.2008.10.003. PMC  2644461. PMID  19081076.
  38. ^ Koepp DM; Schaefer LK; Ye X; Keyomarsi K; Chu C; Harper JW; Elledge SJ (2001). "Fosforylace závislá ubikvitinace cyklinu E pomocí SCFFbw7 ubikvitin ligázy". Věda. 294 (5540): 173–7. doi:10.1126 / science.1065203. PMID  11533444.
  39. ^ Moberg KH; Bell DW; Wahrer DC; Haber DA; Hariharan IK (2001). „Souostroví reguluje hladiny cyklinu E. Drosophila a je mutován v lidských liniích rakoviny “. Příroda. 413 (6853): 311–6. doi:10.1038/35095068. PMID  11565033.
  40. ^ de Nooij JC; Graber KH; Hariharan IK (2001). „Exprese inhibitoru cyklin-dependentní kinázy Dacapo je regulována cyklinem E“. Mechanismy rozvoje. 97 (1–2): 73–83. doi:10.1016 / S0925-4773 (00) 00435-4. PMID  11025208.
  41. ^ Ullah Z; Kohn MJ; Yagi R; Vassilev LT; DePamphilis ML (2008). „Diferenciace kmenových buněk trofoblastu na obrovské buňky je vyvolána inhibicí aktivity CDK1 p57 / Kip2“. Geny a vývoj. 22 (21): 3024–36. doi:10.1101 / gad.1718108. PMC  2577795. PMID  18981479.
  42. ^ Storchova Z; Pellman D (2004). „Od polyploidie po aneuploidii, nestabilitu genomu a rakovinu“. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 5 (1): 45–54. doi:10.1038 / nrm1276. PMID  14708009.
  43. ^ Bi K, Bogart JP (2010). „Znovu a znovu: unisexuální mloci (rod Ambystoma) jsou nejstaršími unisexuálními obratlovci“. BMC Evol. Biol. 10: 238. doi:10.1186/1471-2148-10-238. PMC  3020632. PMID  20682056.
  44. ^ A b Bi K, Bogart JP (2010). „Sondování meiotického mechanismu intergenomových výměn genomickou in situ hybridizací na chromozomech lampbrush unisexuálního ambystomu (Amphibia: Caudata)“. Chromosome Res. 18 (3): 371–82. doi:10.1007 / s10577-010-9121-3. PMID  20358399.

externí odkazy