ER oxidoreduktin - ER oxidoreductin
Oxidoreduktin endoplazmatického retikula 1 | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() Struktura Ero1p, zdroj disulfidových vazeb pro skládání oxidačního proteinu v buňce.[1] | |||||||||||
Identifikátory | |||||||||||
Symbol | ERO1 | ||||||||||
Pfam | PF04137 | ||||||||||
InterPro | IPR007266 | ||||||||||
|
ER oxidoreduktin 1 (Ero1) je oxidoreduktáza enzym který katalyzuje tvorbu a izomerizaci proteinu disulfidové vazby v endoplazmatické retikulum (ER) ze dne eukaryoty.[2][3] ER Oxidoreduktin 1 (Ero1) je konzervovaný, luminální, glykoprotein který je úzce spojen s ER membránou a je nezbytný pro oxidace proteinových dithiolů. Protože tvorba disulfidové vazby je oxidační proces, vyvinula se hlavní cesta její katalýzy oxidoreduktázy, které se během thiol-disulfidová výměna reakce, které oxidují cystein thiol skupiny rodících se polypeptidů. Ero1 je vyžadován pro zavedení oxidačních ekvivalentů do ER a jejich přímý převod na protein disulfid izomeráza (PDI), čímž je zajištěno správné skládání a sestavování proteinů, které obsahují disulfidové vazby v jejich nativním stavu.
Ero1 existuje ve dvou izoformy: Ero1-α a Ero1-β. Ero1-α je indukován hlavně hypoxie (HIF-1 ), zatímco Ero1-β je indukován hlavně rozvinutá proteinová odpověď (UPR).[4]
V době endoplazmatické retikulum stres (např se vyskytuje v beta buňkách slinivky břišní nebo v makrofágy působit ateroskleróza ), KOTLETA může vyvolat aktivaci Ero1, což způsobí uvolnění vápníku z endoplazmatického retikula do cytoplazma, což má za následek apoptóza.[5]
Homologové z Saccharomyces cerevisiae Ero1 proteiny byly nalezeny ve všech zkoumaných eukaryotických organismech a obsahují sedm cystein zbytky, které jsou absolutně konzervované, včetně tří, které tvoří sekvenci Cys – X – X – Cys – X – X – Cys (kde X může být jakýkoli zbytek).
Mechanismus výměny thiol-disulfidu mezi oxidoreduktázami
Mechanismus výměny thiol-disulfidu mezi oxidoreduktázami se chápe jako začátek nukleofilní útok na síra atomy disulfidové vazby v oxidovaném partnerovi, thiolátovým aniontem odvozeným od reaktivního cysteinu v redukovaném partnerovi. Toto generuje smíšené disulfidové meziprodukty a následuje druhý, tentokrát intramolekulární, nukleofilní útok zbývajícího thiolátového aniontu v dříve redukovaném partnerovi, aby se uvolnily obě oxidoreduktázy. Dosud diskutovaná bilance důkazů podporuje model, ve kterém se oxidační ekvivalenty postupně přenášejí z Ero1 prostřednictvím thiol-disulfidové výměnné reakce na PDI, přičemž PDI poté prochází thiol-disulfidovou výměnou s rodícím se polypeptidem, což umožňuje tvorbu disulfidových vazeb v rodícím se polypeptidu.
Reference
- ^ Gross E, Kastner DB, Kaiser CA, Fass D (květen 2004). "Struktura Ero1p, zdroj disulfidových vazeb pro skládání oxidačního proteinu v buňce". Buňka. 117 (5): 601–10. doi:10.1016 / S0092-8674 (04) 00418-0. PMID 15163408.
- ^ Frand AR, Cuozzo JW, Kaiser CA (2000). "Cesty pro tvorbu disulfidové vazby proteinů". Trends Cell Biol. 10 (5): 203–10. doi:10.1016 / S0962-8924 (00) 01745-1. PMID 10754564.
- ^ Frand AR, Kaiser CA (2000). „K oxidační aktivitě Ero1p při tvorbě proteinové disulfidové vazby v endoplazmatickém retikulu jsou zapotřebí dva páry konzervovaných cysteinů.“. Mol. Biol. Buňka. 11 (9): 2833–43. doi:10,1091 / mbc. 11.9.2833. PMC 14959. PMID 10982384.
- ^ Gess B, Hofbauer KH, Wenger RH, Lohaus C, Meyer HE, Kurtz A (2003). „Buněčné kyslíkové napětí reguluje expresi endoplazmatické oxidoreduktázy ERO1-Lalfa“ (PDF). European Journal of Biochemistry. 270 (10): 2228–2235. doi:10.1046 / j.1432-1033.2003.03590.x. PMID 12752442.
- ^ Li G, Mongillo M, Chin KT, Harding H, Ron D, Marks AR, Tabas I (2009). „Role ERO1-alfa zprostředkované stimulace aktivity receptoru inositol 1,4,5-trifosfátu v apoptóze vyvolané stresem v endoplazmatickém retikulu“. Journal of Cell Biology. 186 (6): 783–792. doi:10.1083 / jcb.200904060. PMC 2753154. PMID 19752026.
![]() | Tento enzym související článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |