EPHX1 - EPHX1
Epoxid hydroláza 1 je enzym kódováno EPHX1 gen u lidí.[5][6]
Funkce
Epoxid hydroláza hraje důležitou roli jak při aktivaci, tak při detoxikaci exogenních chemikálií, jako je polycyklické aromatické uhlovodíky.[6]
Objev
Mikrozomální epoxidhydroláza 1 (EPHX1) byla poprvé izolována Watabem a Kanehirou z králičích jater [7] a později také purifikován z lidských jater a charakterizován.[8] EPHX1 patří do rodiny α / β hydroláz [9] a převádí epoxidy na dioly.[10]
Distribuce tkání
Protein EPHX1 se nachází převážně v membránové frakci endoplazmatické retikulum z eukaryotický buňky. Jeho exprese u savců je obecně nejvyšší v játrech, následovaná nadledvina, plíce, ledviny a střeva.[11] Bylo zjištěno také v průduškách epiteliální buňky [12] a horní část gastrointestinálního traktu.[13] Exprese EPHX1 je u lidí individuálně variabilní [14] a může být mírně indukován chemickými látkami, jako je fenobarbital, β-naftoflavon, benzanthracen, trans-stilbenoxid atd.[15]
Genová struktura a ontologie
Lidský EPHX1 ortology byly nalezeny ve 127 organismech. Člověk mikrozomální epoxid hydroláza je kódována genem EPHX1 umístěným na chromozomu 1 (1q42.12).[16][17][18] Tři varianty transkripce lišící se v 5´-nepřekládaná oblast byly identifikovány s délkou 455 aminokyselin.
Funkce
Přeměna epoxidy trans-dihydrodioly představuje prototypovou reakci EPHX1.[10] EPHX1 má širokou substrátovou specificitu.[19][20] EPHX1 detoxikuje nízkomolekulární chemikálie, např. Butadien, benzen, styren atd.,[21] ale složitější sloučeniny jako polycyklické aromatické uhlovodíky jsou spíše bioaktivovány na genotoxické druhy.[22][23]
EPHX1 zprostředkovává transport sodíku závislý žlučové kyseliny do hepatocyty.[24] Androstenoxid a epoxyestratrienol se ukázaly jako endogenní substráty EPHX1.[25][26] EPHX1 také metabolizuje endokanabinoid 2-arachidonoylglycerol až kyselina arachidonová[27] a může hrát důležitou roli v signální cestě endokanabinoidů.
Klinický význam
Mutace v EPHX1 byly spojeny s preeklampsie,[28][29] zvýšené hladiny žlučové soli (tj. hypercholanemie),[30] Syndrom fetálního hydantoinu,[31] a difenylhydantoin toxicita. Funkční jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v EPHX1 byly nalezeny a často studovány.[32] Zdálo se, že dva SNP - Y113H (rs1051740, T337C) a H139R (rs2234922, A416G) ovlivňují aktivitu EPHX1 in vitro [33] a jejich kombinace byla použita pro odečet aktivity EPHX1.[34] Jejich funkční účinek však nebyl potvrzen v lidských jaterních mikrozomech.[35]
Vzhledem k roli EPHX1 v metabolismu prokarcinogenů a existenci variací genů s funkčním účinkem byla provedena řada asociačních studií. U různých populací byla pozorována významná souvislost mezi EPHX1 SNP a rizikem rakoviny plic, horní části trávicí soustavy, prsu a vaječníků.[36][37][38][39][40] Metaanalýzy potvrdily asociace SNP rs1051740 a rs2234922 s rizikem rakoviny plic.[41][42][43] Byly hlášeny také metaanalýzy, které neuváděly žádnou souvislost těchto SNP s rizikem rakoviny jícnu a hepatocelulárního karcinomu [44][45]). Geneticky předpovězená nízká aktivita EPHX1 byla spojena se zvýšeným rizikem vzniku rakoviny související s tabákem u kuřáků od 47089 dánských jedinců.[46] Nedávná metaanalýza zahrnující 8 259 pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (COPD) a 42 883 kontrol uvádí, že předpokládaná pomalá aktivita fenotypu EPHX1 je významným rizikovým faktorem pro CHOPN v kavkazské, ale ne v asijské populaci.[47] Role exprese EPHX1 v patogenezi neurodegenerace jako Alzheimerovy choroby,[48] drogová závislost vyvolaná metamfetaminem,[49] a cerebrální metabolismus epoxyeikosatrienových kyselin [50] bylo navrženo. Modulace metabolismu epoxyeikosatrienových kyselin pomocí EPHX1 může interferovat například s přenosem signálu neuronů, vazodilatací, kardiovaskulární homeostázou a zánětem. Transformace současných znalostí o EPHX1 do klinických aplikací je však omezena nedostatkem krystalové struktury enzymu a složitými vztahy mezi jeho genotypem a fenotypem.
Poznámky
Verze tohoto článku z roku 2015 byla aktualizována externím odborníkem na základě modelu dvojího publikace. Korespondence akademický recenzent článek byl publikován v Gen a lze jej citovat jako: Radka Václavíková; David J Hughes; Pavel Souček (15. října 2015), „Microsomal epoxide hydrolase 1 (EPHX1): Gene, structure, function, and role in human disease“, Gen, 571 (1): 1–8, doi:10.1016 / J.GENE.2015.07.071, ISSN 0378-1119, PMC 4544754, PMID 26216302, Wikidata Q28608628 |
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000143819 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000038776 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Hartsfield JK, Sutcliffe MJ, Everett ET, Hassett C, Omiecinski CJ, Saari JA (1998). "Přiřazení1 mikrosomální epoxidhydrolázy (EPHX1) k lidskému chromozomu 1q42.1 hybridizací in situ". Cytogenet. Cell Genet. 83 (1–2): 44–5. doi:10.1159/000015164. PMID 9925921.
- ^ A b "Entrez Gene: EPHX1 epoxid hydroláza 1, mikrozomální (xenobiotická)".
- ^ Watabe, T; Kanehira, S (1970). „Solubilizace epoxidhydrolázy z jaterních mikrosomů“. Chem Pharm Bull. 18 (6): 1295–1296. doi:10.1248 / cpb.18.1295. PMID 5465293.
- ^ Oesch F (1974). "Čištění a specificita lidské mikrosomální epoxid hydratázy". Biochem. J. 139 (1): 77–88. doi:10.1042 / bj1390077. PMC 1166253. PMID 4463951.
- ^ Ollis DL, Cheah E, Cygler M, Dijkstra B, Frolow F, Franken SM, Harel M, Remington SJ, Silman I, Schrag J (1992). „Složení alfa / beta hydrolázy“ (PDF). Protein Eng. 5 (3): 197–211. doi:10.1093 / protein / 5.3.197. PMID 1409539.
- ^ A b Oesch F, Kaubisch N, Jerina DM, Daly JW (1971). "Hepatic epoxide hydase. Structure-activity relationships for substrates andhibitors". Biochemie. 10 (26): 4858–66. doi:10.1021 / bi00802a005. PMID 5134533.
- ^ Oesch F, Raphael D, Schwind H, Glatt HR (1977). "Druhové rozdíly v aktivaci a inaktivaci enzymů souvisejících s kontrolou mutagenních metabolitů". Oblouk. Toxicol. 39 (1–2): 97–108. doi:10.1007 / BF00343279. PMID 341853.
- ^ Coller JK, Fritz P, Zanger UM, Siegle I, Eichelbaum M, Kroemer HK, Mürdter TE (2001). „Distribuce mikrosomální epoxidhydrolázy u lidí: imunohistochemická studie v normálních tkáních a benigních a maligních nádorech“. Histochem. J. 33 (6): 329–36. doi:10.1023 / A: 1012414806166. PMID 11758809.
- ^ Voho A, Metsola K, Anttila S, Impivaara O, Järvisalo J, Vainio H, Husgafvel-Pursiainen K, Hirvonen A (2006). "Polymorfismy genu EPHX1 a individuální náchylnost k rakovině plic". Cancer Lett. 237 (1): 102–8. doi:10.1016 / j.canlet.2005.05.029. PMID 16005144.
- ^ Mertes I, Fleischmann R, Glatt HR, Oesch F (1985). "Interindividuální variace v aktivitách cytosolické a mikrozomální epoxidhydrolázy v lidských játrech". Karcinogeneze. 6 (2): 219–23. doi:10.1093 / carcin / 6.2.219. PMID 3971488.
- ^ Peng DR, Pacifici GM, Rane A (1984). "Lidské plodové jaterní kultury: bazální aktivity a indukovatelnost epoxidových hydroláz a aryl-uhlovodíkových hydroxyláz". Biochem. Pharmacol. 33 (1): 71–7. doi:10.1016 / 0006-2952 (84) 90371-x. PMID 6538414.
- ^ Škoda RC, Demierre A, McBride OW, Gonzalez FJ, Meyer UA (1988). "Lidská mikrozomální xenobiotická epoxidhydroláza. Doplňková sekvence DNA, komplementární DNA řízená exprese v buňkách COS-1 a chromozomální lokalizace". J. Biol. Chem. 263 (3): 1549–54. PMID 2891713.
- ^ Hassett C, Robinson KB, Beck NB, Omiecinski CJ (1994). "Gen lidského mikrosomálního epoxidhydrolázy (EPHX1): kompletní nukleotidová sekvence a strukturní charakterizace". Genomika. 23 (2): 433–42. doi:10.1006 / geno.1994.1520. PMID 7835893.
- ^ Hartsfield JK, Sutcliffe MJ, Everett ET, Hassett C, Omiecinski CJ, Saari JA (1998). "Přiřazení1 mikrosomální epoxidhydrolázy (EPHX1) k lidskému chromozomu 1q42.1 hybridizací in situ". Cytogenet. Cell Genet. 83 (1–2): 44–5. doi:10.1159/000015164. PMID 9925921.
- ^ Lu AY, Thomas PE, Ryan D, Jerina DM, Levin W (1979). "Čištění lidské jaterní mikrosomální epoxidhydrázy. Rozdíly ve vlastnostech lidských a krysích enzymů". J. Biol. Chem. 254 (13): 5878–81. PMID 109443.
- ^ Fretland AJ, Omiecinski CJ (2000). "Epoxidové hydrolázy: biochemie a molekulární biologie". Chem. Biol. Interakce. 129 (1–2): 41–59. CiteSeerX 10.1.1.462.3157. doi:10.1016 / s0009-2797 (00) 00197-6. PMID 11154734.
- ^ Decker M, Arand M, Cronin A (2009). "Savčí epoxidové hydrolázy v xenobiotickém metabolismu a signalizaci" (PDF). Oblouk. Toxicol. 83 (4): 297–318. doi:10.1007 / s00204-009-0416-0. PMID 19340413.
- ^ Shou M, Gonzalez FJ, Gelboin HV (1996). "Stereoselektivní epoxidace a hydratace v K-oblasti polycyklických aromatických uhlovodíků pomocí cDNA exprimovaných cytochromů P450 1A1, 1A2 a epoxidhydrolázy". Biochemie. 35 (49): 15807–13. doi:10.1021 / bi962042z. PMID 8961944.
- ^ Casson AG, Zheng Z, Porter GA, Guernsey DL (2006). „Genetické polymorfismy mikrozomální epoxidhydroxylázy a glutathion S-transferáz M1, T1 a P1, interakce s kouřením a riziko jícnového (Barrettova) adenokarcinomu“. Zjistit rakovinu. Předchozí. 30 (5): 423–31. doi:10.1016 / j.cdp.2006.09.005. PMID 17064856.
- ^ Ananthanarayanan M, von Dippe P, Levy D (1988). "Identifikace proteinu transportu žlučových kyselin závislého na Na + hepatocytech pomocí monoklonálních protilátek". J. Biol. Chem. 263 (17): 8338–43. PMID 3372528.
- ^ Vogel-Bindel U, Bentley P, Oesch F (1982). "Endogenní role mikrozomální epoxidhydrolázy. Ontogeneze, indukční inhibice, distribuce ve tkáních, imunologické chování a čištění mikrozomální epoxidhydrolázy se 16 alfa, 17 alfa-epoxyandrosten-3-onem jako substrátem." Eur. J. Biochem. 126 (2): 425–31. doi:10.1111 / j.1432-1033.1982.tb06797.x. PMID 7128597.
- ^ Newman JW, Morisseau C, Hammock BD (2005). "Epoxidové hydrolázy: jejich role a interakce s lipidovým metabolismem". Prog. Lipid Res. 44 (1): 1–51. doi:10.1016 / j.plipres.2004.10.001. PMID 15748653.
- ^ Nithipatikom K, Endsley MP, Pfeiffer AW, Falck JR, Campbell WB (2014). „Nová aktivita mikrosomální epoxidhydrolázy: metabolismus endokanabinoidu 2-arachidonoylglycerolu“. J. Lipid Res. 55 (10): 2093–102. doi:10.1194 / ml. M051284. PMC 4174002. PMID 24958911.
- ^ Zusterzeel PL, Peters WH, Visser W, Hermsen KJ, Roelofs HM, Steegers EA (2001). „Polymorfismus v genu pro mikrosomální epoxidhydrolázu je spojen s preeklampsií“. J. Med. Genet. 38 (4): 234–7. doi:10,1136 / jmg.38.4.234. PMC 1734856. PMID 11283205.
- ^ Laasanen J, Romppanen EL, Hiltunen M, Helisalmi S, Mannermaa A, Punnonen K, Heinonen S (2002). „Dva exonické jednonukleotidové polymorfismy v genu pro mikrosomální epoxidhydrolázu jsou společně spojeny s preeklampsií“. Eur. J. Hum. Genet. 10 (9): 569–73. doi:10.1038 / sj.ejhg.5200849. PMID 12173035.
- ^ Zhu QS, Xing W, Qian B, von Dippe P, Shneider BL, Fox VL, Levy D (2003). "Inhibice exprese genu lidské m-epoxidhydrolázy v případě hypercholanemie". Biochim. Biophys. Acta. 1638 (3): 208–16. doi:10.1016 / s0925-4439 (03) 00085-1. PMID 12878321.
- ^ Buehler BA, Delimont D, van Waes M, Finnell RH (1990). "Prenatální predikce rizika syndromu hydantoinu plodu". N. Engl. J. Med. 322 (22): 1567–72. doi:10.1056 / NEJM199005313222204. PMID 2336087.
- ^ "dbSNP". Citováno 29. prosince 2014.
- ^ Hassett C, Aicher L, Sidhu JS, Omiecinski CJ (1994). „Humánní mikrosomální epoxid hydroláza: genetický polymorfismus a funkční exprese variant aminokyselin in vitro“. Hučení. Mol. Genet. 3 (3): 421–8. doi:10,1093 / hmg / 3,3,421. PMC 4868095. PMID 7516776.
- ^ Benhamou S, Reinikainen M, Bouchardy C, Dayer P, Hirvonen A (1998). „Sdružení mezi rakovinou plic a genotypy mikrosomální epoxidhydrolázy“. Cancer Res. 58 (23): 5291–3. PMID 9850050.
- ^ Hosagrahara, VP; Rettie, AE; Hassett, C; Omiecinski, CJ (2004). "Funkční analýza genetických variant lidských mikrozomálních epoxidových hydroláz". Chem Biol Interact. 150 (2): 149–159. doi:10.1016 / j.cbi.2004.07.004. PMC 4091877. PMID 15535985.
- ^ Jourenkova-Mironova N, Mitrunen K, Bouchardy C, Dayer P, Benhamou S, Hirvonen A (2000). „Genotypy vysoce účinné mikrosomální epoxidové hydrolázy a riziko rakoviny ústní, hltanu a hrtanu“. Cancer Res. 60 (3): 534–6. PMID 10676631.
- ^ Sarmanová J, Sůsová S, Gut I, Mrhalová M, Kodet R, Adámek J, Roth Z, Soucek P (2004). "Rakovina prsu: role polymorfismů v biotransformačních enzymech". Eur. J. Hum. Genet. 12 (10): 848–54. doi:10.1038 / sj.ejhg.5201249. PMID 15280903.
- ^ Goode EL, White KL, Vierkant RA, Phelan CM, Cunningham JM, Schildkraut JM, Berchuck A, Larson MC, Fridley BL, Olson JE, Webb PM, Chen X, Beesley J, Chenevix-Trench G, Sellers TA (2011). „Polymorfismy genů metabolizujících xenobiotika a riziko rakoviny vaječníků“. Mol. Karcinogen. 50 (5): 397–402. doi:10,1002 / mc.20714. PMC 3115705. PMID 21480392.
- ^ Pérez-Morales R, Méndez-Ramírez I, Moreno-Macias H, Mendoza-Posadas AD, Martínez-Ramírez OC, Castro-Hernández C, Gonsebatt ME, Rubio J (2014). „Genetická náchylnost k rakovině plic na základě kandidátských genů ve vzorku z mexické populace Mestizo: případová kontrolní studie“. Plíce. 192 (1): 167–73. doi:10.1007 / s00408-013-9536-7. PMID 24357096.
- ^ Tan X, He WW, Wang YY, Shi LJ, Chen MW (2014). „Polymorfismy EPHX1 Tyr113His a His139Arg v riziku rakoviny jícnu: metaanalýza“. Genet. Mol. Res. 13 (1): 649–59. doi:10.4238 / 2014.Leden.28.10. PMID 24615030.
- ^ Kiyohara C, Yoshimasu K, Takayama K, Nakanishi Y (2006). „Polymorfismy EPHX1 a riziko rakoviny plic: recenze HuGE“. Epidemiologie. 17 (1): 89–99. doi:10.1097 / 01.ede.0000187627.70026.23. PMID 16357600.
- ^ Liu H, Li HY, Chen HJ, Huang YJ, Zhang S, Wang J (2013). „Polymorfismus EPHX1 A139G a riziko rakoviny plic: metaanalýza“. Tumor Biol. 34 (1): 155–63. doi:10.1007 / s13277-012-0523-z. PMID 23055191.
- ^ Wang S, Zhu J, Zhang R, Wang S, Gu Z (2013). „Sdružení mezi polymorfismem mikrozomální epoxidhydrolázy 1 T113C a náchylností k rakovině plic“. Tumor Biol. 34 (2): 1045–52. doi:10.1007 / s13277-012-0644-4. PMID 23378225.
- ^ Hu JJ, Wang ZT, Li B (2013). „Metaanalýza prokazuje nedostatek asociace polymorfismů mikrozomální epoxidhydrolázy 1 s rizikem rakoviny jícnu“. Genet. Mol. Res. 12 (4): 4540–8. doi:10.4238 / 2013.Říjen.15.2. PMID 24222229.
- ^ Duan CY, Liu MY, Li SB, Ma KS, Bie P (2014). „Nedostatečná asociace polymorfismů genu EPHX1 s rizikem hepatocelulárního karcinomu: metaanalýza“. Tumor Biol. 35 (1): 659–66. doi:10.1007 / s13277-013-1090-7. PMID 23955801.
- ^ Lee J, Dahl M, Nordestgaard BG (2011). „Geneticky snížená aktivita mikrosomálních epoxidových hydroláz a rakovina související s tabákem u 47 000 jedinců“. Cancer Epidemiol. Biomarkery Předchozí. 20 (8): 1673–82. doi:10.1158 / 1055-9965.EPI-10-1165. PMID 21653646.
- ^ Li H, Fu WP, Hong ZH (2013). „Polymorfismy genu pro mikrosomální epoxidhydrolázu a riziko chronické obstrukční plicní nemoci: komplexní metaanalýza“. Oncol Lett. 5 (3): 1022–1030. doi:10.3892 / ol.2012.1099. PMC 3576314. PMID 23426996.
- ^ Liu, M; Sun, A; Shin, EJ; Liu, X; Kim, SG; Runyons, ČR; Markesbery, W; Kim, HC; Bing, G (2006). „Exprese mikrosomální epoxidhydrolázy je v Alzheimerově hipokampu zvýšena a indukována exogenním beta-amyloidem a trimethyl-cínem.“ Eur J Neurosci. 23 (8): 2027–2034. doi:10.1111 / j.1460-9568.2006.04724.x. PMID 16630050.
- ^ Shin, EJ; Bing, G; Chae, JS; Kim, TW; Bach, JH; Park, DH; Yamada, K; Nabeshima, T; Kim, HC (2009). „Role mikrosomální epoxidhydrolázy v závislosti na drogách závislé na metamfetaminu u myší“. J Neurosci Res. 87 (16): 3679–3686. doi:10.1002 / jnr.22166. PMID 19598248.
- ^ Marowsky, A; Burgener, J; Falck, JR; Fritschy, JM; Arand, M (2009). „Distribuce rozpustné a mikrozomální epoxidhydrolázy v mozku myší a její příspěvek k metabolismu mozkové epoxyeikosatrienové kyseliny“. Neurovědy. 163 (2): 646–661. doi:10.1016 / j.neuroscience.2009.06.033. PMID 19540314.
Další čtení
- Seidegård J, Ekström G (1997). „Úloha lidských glutathiontransferáz a epoxidových hydroláz v metabolismu xenobiotik“. Environ. Perspektiva zdraví. 105 Suppl 4: 791–9. doi:10.2307/3433285. JSTOR 3433285. PMC 1470052. PMID 9255563.
- Wormhoudt LW, Commandeur JN, Vermeulen NP (1999). „Genetické polymorfismy lidské N-acetyltransferázy, cytochromu P450, glutathion-S-transferázy a enzymů epoxidhydrolázy: význam pro xenobiotický metabolismus a toxicitu“. Krit. Rev. Toxicol. 29 (1): 59–124. doi:10.1080/10408449991349186. PMID 10066160.
- Wilson NM, Omiecinski CJ (1989). "Xenobiotická mikrosomální epoxidhydroláza: 5 'sekvence lidského genu". Biochim. Biophys. Acta. 1008 (3): 357–8. doi:10.1016/0167-4781(89)90029-8. PMID 2758034.
- Strickler SM, Dansky LV, Miller MA, Seni MH, Andermann E, Spielberg SP (1985). "Genetická predispozice k vrozeným vadám vyvolaným fenytoinem". Lanceta. 2 (8458): 746–9. doi:10.1016 / S0140-6736 (85) 90629-4. PMID 2864485.
- Jackson MR, Craft JA, Burchell B (1987). "Nukleotid a odvozená aminokyselinová sekvence lidské jaterní mikrosomální epoxidhydrolázy". Nucleic Acids Res. 15 (17): 7188. doi:10.1093 / nar / 15.17.7188. PMC 306212. PMID 3502697.
- Hassett C, Robinson KB, Beck NB, Omiecinski CJ (1994). "Gen lidského mikrosomálního epoxidhydrolázy (EPHX1): kompletní nukleotidová sekvence a strukturní charakterizace". Genomika. 23 (2): 433–42. doi:10.1006 / geno.1994.1520. PMID 7835893.
- McGlynn KA, Rosvold EA, Lustbader ED, Hu Y, Clapper ML, Zhou T, Wild CP, Xia XL, Baffoe-Bonnie A, Ofori-Adjei D (1995). „Náchylnost k hepatocelulárnímu karcinomu je spojena s genetickými změnami v enzymatické detoxikaci aflatoxinu B1“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 92 (6): 2384–7. doi:10.1073 / pnas.92.6.2384. PMC 42488. PMID 7892276.
- Gaedigk A, Spielberg SP, Grant DM (1994). „Charakterizace genu pro mikrozomální epoxidhydrolázu u pacientů s antikonvulzivními nežádoucími účinky“. Farmakogenetika. 4 (3): 142–53. doi:10.1097/00008571-199406000-00005. PMID 7920694.
- Krovat BC, Tracy JH, Omiecinski CJ (2000). "Otisky prstů exprese genu cytochromu P450 a mikrosomální epoxidhydrolázy v lidských krevních buňkách". Toxicol. Sci. 55 (2): 352–60. doi:10.1093 / toxsci / 55.2.352. PMID 10828267.
- Hattori N, Fujiwara H, Maeda M, Fujii S, Ueda M (2000). „Epoxid hydroláza ovlivňuje produkci estrogenu v lidském vaječníku“. Endokrinologie. 141 (9): 3353–65. doi:10.1210 / endo.141.9.7682. PMID 10965908.
- Belmahdi F, Chevalier D, Lo-Guidice JM, Allorge D, Cauffiez C, Lafitte JJ, Broly F (2000). „Identifikace 6 nových polymorfismů, g.11177G> A, g.14622C> T (R49C), g.17540T> C, g.17639T> C, g.30929T> C, g.31074G> A (R454Q), v gen lidské mikrozomální epoxidhydrolázy (EPHX1) ve francouzské populaci ". Hučení. Mutat. 16 (5): 450. doi:10.1002 / 1098-1004 (200011) 16: 5 <450 :: AID-HUMU28> 3.0.CO; 2-1. PMID 11058921.
- Sarmanová J, Benesová K, Gut I, Nedelcheva-Kristensen V, Tynková L, Soucek P (2001). „Genetické polymorfismy biotransformačních enzymů u pacientů s Hodgkinovými a non-Hodgkinovými lymfomy“. Hučení. Mol. Genet. 10 (12): 1265–73. doi:10,1093 / hmg / 10.12.1265. PMID 11406608.
- Farin FM, Janssen P, Quigley S, Abbott D, Hassett C, Smith-Weller T, Franklin GM, Swanson PD, Longstreth WT, Omiecinski CJ, Checkoway H (2001). „Genetické polymorfismy mikrozomálních a rozpustných epoxidových hydroláz a riziko Parkinsonovy choroby“. Farmakogenetika. 11 (8): 703–8. doi:10.1097/00008571-200111000-00009. PMID 11692079.