Lék na osteoartrózu modifikující onemocnění - Disease-modifying osteoarthritis drug - Wikipedia

Lék na osteoartrózu modifikující onemocnění (DMOAD) je lék, který by inhiboval nebo dokonce zvrátil progresi artróza.[1] Protože hlavním charakteristickým znakem osteoartrózy je ztráta chrupavky, typický DMOAD by zabránil ztrátě chrupavky a potenciálně ji regeneroval. Jiné DMOAD se mohou pokusit pomoci opravit sousední tkáně snížením zánětu. Očekává se, že úspěšný DMOAD prokáže zlepšení bolesti a funkce pacienta se zlepšením zdraví kloubních tkání.[2]

Schváleno pro humánní použití

V současné době neexistují žádné DMOAD schválené pro humánní použití.

Drogy, které procházejí lidskými testy

LékMechanismus akcePostaveníVyšetřovatel (é)
AKL4 / APPA[3]Orální modulátor NFkB a Nrf2Studium fáze I schválené Národním institutem pro výzkum zdraví (NIHR) úspěšně dokončilo 1Q 2020.

Fáze 2 se 150 pacienty zahájila 4Q 2020 s NBCD (Nordic Bioscience) a kvůli dokončení 3Q 2021.[4]

Výzkum a vývoj AKL[5]
SM04690 / Lorecivivint[6]Wnt cesta inhibitorStudie fáze 2 byla dokončena a ukázala zlepšení bolesti, funkce a šířky kloubního prostoru.[7]

Studie fáze 3 byla zahájena v květnu 2019.[8]

Samumed
KA34 / kartogeninIndukuje MSC k diferenciaci na chondrocyty[9] prostřednictvím svého lytického produktu 4-aminobifenyl (známé jako karcinogen )[10]Studie fáze 1 byla zahájena v květnu 2018 za účelem vyhodnocení bezpečnosti kartogeninu u lidí.[11]Kalibr[12]
UBX0101inhibitor p53 / MDM2, indukuje apoptóza z stárnoucí buňky k vytvoření příznivého léčivého prostředí[13]Fáze 1 studie dokončena v červnu 2019,[14] výsledky byly povzbudivé, což vedlo k plánům studie fáze 2. Výsledky studie fáze 2 neukázaly žádné zlepšení a vedly k přerušení léčby z vyšetřování.[15]Jednotná biotechnologie
BMP7Podporuje transkripci osteogenních genů[16]Fáze 1 studie dokončena v roce 2010.[17]

Studie fáze 2 dokončena v roce 2015,[18] což naznačuje schopnost zabránit ztrátě chrupavky.

Ember Therapeutics[19]
FGF-18 / SpriferminPodporujte chondrogenezi prostřednictvím receptoru FGFR3 pro růstový faktor fibroblastů[20]Studie fáze 2 byla dokončena v roce 2017 a výsledky neprokázaly zlepšení bolesti nebo funkce. Ukázalo se však prevence ztráty chrupavky, což znamená, že ji lze použít jako prevenci.Merck

Severská biologie

TPX-10023-aminokyselinový peptid, který indukuje proliferaci kloubní chrupavky[21]Studie s 93 pacienty ukázala, že pouze 10% z nich pozorovalo zvýšení tloušťky kloubní chrupavky, ale ~ 60% snížilo jejich užívání léků proti bolesti.[22]OrthoTrophix
LNA043Chondrogeneze zesilovač[23]Studie 1. fáze byla zahájena v roce 2015.[24]Novartis
GLPG1972ADAMTS-5 inhibitorFáze 1 studie dokončena v roce 2019.

Studie fáze 2 byla zahájena v roce 2019.[25]

Galapágy
MIV-711Katepsin K. inhibitor[26]Studie fáze 2 dokončená v roce 2019, ukazující prevenci poškození chrupavky, ale neprokázala snížení bolesti pacientů.[27]Medivir
Invossa-KBuněčná / genová terapieLidské studie zastavené FDA pro tvrzení o falešných přísadách.[28][29]Kolon Life Science
Plodová voda aloštěp (ReNU, Palingen InovoFlo, AmnioFix, Clarix Flo)Poznámka: Plodová voda není jediný lék a místo toho obsahuje přibližně 226 růstových faktorů,[30] počítaje v to BMP7.

Reduktor zánětu[31] a zesilovač růstu chrupavky.[32]

Počáteční studie se 6 pacienty v roce 2015 ukázala zlepšení bolesti a funkce.[33] A randomizovaná kontrolovaná studie z 200 pacientů dokončených v roce 2019,[34] také vykazuje zlepšenou bolest a funkci.

Nerandomizovaná studie z roku 2019 u 20 pacientů prokázala zlepšení stavu kloubních tkání.[35]

Organogeneze

Technologie Amnio

MiMedx

Amniox Medical, Inc.

Vyšetřované drogy

LékMechanismus akcePostaveníVyšetřovatel (é)
A2MChondrocyty chraňte před poškozenímA2M inhiboval katabolickou aktivitu u potkanů.[36]

Poznámka: Společnost Cytonics nabízí autologní terapii A2M u lidí, ale dosud nebyly publikovány žádné randomizované studie u lidí. Na NYU probíhá lidská zkouška.[37]

Cytonics
SS-31Mitoprotektivní peptidStudie byla provedena na 2 koních[38] vykazovaly ochranné účinky in vivo.Cornell
TD-198946Chondrogenní faktor[39]Probíhají základní vědecké studie.Tokijská univerzita[40]
M6495Inhibitor ADAMTS-5[41]Zobrazeno jako ochrana proti rozpadu chrupavky v modelech explantátů chrupavky a synoviální kloubní tkáně[42]Merck
B001-5Inhibitory ADAMTS-5 a ADAM-17[43]Bude předloženo FDA počátkem roku 2020.[43]Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health

Genová terapie pro osteoartrózu je také zkoumána jako technologie k vytvoření léku, který by fungoval jako lék modifikující onemocnění.

Reference

  1. ^ „Léky na osteoartrózu modifikující nemoci (DMOAD): co to jsou a co od nich můžeme očekávat?“. Medicographia. 2013-10-31. Citováno 2020-01-24.
  2. ^ „Nové cíle v osteoartróze nejsou jen bolestí“. Inovace v biocentuře.
  3. ^ „About APPA“. AKL Research & Development Ltd. Citováno 2020-11-24.
  4. ^ Vývoj (AKLRD), výzkum AKL a. „Nový lék na osteoartrózu AKL Research & Development APPA zahajuje studii fáze II s partnerem Nordic Bioscience Clinical Development“. www.prnewswire.com. Citováno 2020-11-24.
  5. ^ "Domov". AKL Research & Development Ltd. Citováno 2020-11-24.
  6. ^ Deshmukh, V .; Hu, H .; Barroga, C .; Bossard, C .; Kc, S .; Dellamary, L .; Stewart, J .; Chiu, K .; Ibanez, M .; Pedraza, M .; Seo, T. (01.01.2018). „Inhibitor malé molekuly dráhy Wnt (SM04690) jako potenciální činidlo modifikující onemocnění pro léčbu osteoartrózy kolene“. Osteoartróza a chrupavka. 26 (1): 18–27. doi:10.1016 / j.joca.2017.08.015. ISSN  1063-4584. PMID  28888902.
  7. ^ Yazici, Y .; McAlindon, T. E .; Gibofsky, A .; Lane, N.E .; Clauw, D. J .; Jones, M. H .; Bergfeld, J .; Swearingen, C. J .; DiFrancesco, A .; Tambiah, J. R .; Hochberg, M. (01.04.2018). „Výsledky 52týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 2 nového, intraartikulárního inhibitoru dráhy wnt (SM04690) pro léčbu osteoartrózy kolene“. Osteoartróza a chrupavka. Abstrakty ze světového kongresu OARSI o osteoartróze z roku 2018. 26: S293 – S294. doi:10.1016 / j.joca.2018.02.589. ISSN  1063-4584.
  8. ^ Horsley, Erich (2. května 2019). „Samumed zahajuje klinický program Lorecivivint (SM04690) fáze 3 při osteoartróze kolene“. Samumed.
  9. ^ Kwon, Ji Ye; Lee, Seung Hoon; Na, Hyun-Sik; Jung, KyungAh; Choi, JeongWon; Cho, Keun Hyung; Lee, Chang-Yong; Kim, Seok Jung; Park, Sung-Hwan; Shin, Dong-Yun; Cho, Mi-La (2018-09-14). „Kartogenin inhibuje bolestivé chování, zánět chondrocytů a tlumí progresi osteoartritidy u myší indukcí IL-10“. Vědecké zprávy. 8 (1): 13832. Bibcode:2018NatSR ... 813832K. doi:10.1038 / s41598-018-32206-7. ISSN  2045-2322. PMC  6138726. PMID  30218055.
  10. ^ Zhang, S., Hu, P., Liu, T., Li, Z., Huang, Y., Liao, J., ... & Alini, M. (2019). Kartogeninový produkt hydrolýzy 4-aminobifenyl se distribuuje do chrupavky a zprostředkovává její regeneraci. Theranostics, 9 (24), 7108. doi:10,7150 / thno.38182 PMC  6831301 PMID  31695756
  11. ^ „Studie hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku KA34 u subjektů s kolenní osteoartritidou - plné znění - ClinicalTrials.gov“. clintrials.gov. Citováno 2020-01-24.
  12. ^ "Calibr | Výzkum skriptů". www.scripps.edu. Citováno 2020-01-24.
  13. ^ „Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a klinické výsledky po podání jedné dávky IA UBX0101, senolytického inhibitoru interakce MDM2 / p53, u pacientů s kolenním OA“. ACR Meeting Abstrakty. Citováno 2020-01-24.
  14. ^ „UNITY Biotechnology, Inc. oznamuje plán klinické studie fáze 2 UBX0101 při osteoartróze kolene“. Jednotná biotechnologie. Citováno 2020-01-24.
  15. ^ „UNITY Biotechnology oznamuje 12týdenní údaje z klinické studie fáze 2 UBX0101 u pacientů s bolestivou osteoartritidou kolena“. Jednotná biotechnologie. 17. srpna 2020.
  16. ^ Honsawek, Sittisak; Chayanupatkul, Maneerat; Tanavalee, Aree; Sakdinakiattikoon, Manoon; Deepaisarnsakul, Benjamad; Yuktanandana, Pongsak; Ngarmukos, Srihatach (srpen 2009). „Vztah plazmy a synoviální tekutiny BMP-7 se závažností onemocnění u pacientů s kolenní osteoartritidou: pilotní studie“. Mezinárodní ortopedie. 33 (4): 1171–1175. doi:10.1007 / s00264-009-0751-z. ISSN  0341-2695. PMC  2898966. PMID  19301001.
  17. ^ Hunter, David J; Pike, Marilyn C; Jonas, Beth L; Kissin, Eugene; Krop, Julie; McAlindon, Tim (10.10.2010). „Fáze 1 studie bezpečnosti a snášenlivosti BMP-7 u symptomatické osteoartrózy kolene“. Poruchy svalové a kosterní soustavy BMC. 11: 232. doi:10.1186/1471-2474-11-232. ISSN  1471-2474. PMC  2958989. PMID  20932341.
  18. ^ Inc, Ember Therapeutics. „Ember Therapeutics oznamuje počáteční pozitivní výsledky ze studie fáze 2 s BMP-7 u pacientů se středně těžkou osteoartritidou kolena“. www.prnewswire.com. Citováno 2020-01-24.
  19. ^ „Ember Therapeutics“. www.embertx.com. Citováno 2020-01-24.
  20. ^ Davidson, David; Blanc, Antoine; Filion, Dominic; Wang, Huifen; Plut, Paul; Pfeffer, Gerald; Buschmann, Michael D .; Henderson, Janet E. (2005-05-27). „Fibroblastový růstový faktor (FGF) 18 signálů prostřednictvím FGF receptoru 3 k podpoře chondrogeneze“. Journal of Biological Chemistry. 280 (21): 20509–20515. doi:10,1074 / jbc.M410148200. ISSN  0021-9258. PMID  15781473.
  21. ^ McGuire, D .; Lane, N .; Segal, N .; Metyas, S .; Barthel, H .; Miller, M .; Rosen, D .; Kumagai, Y. (2018-04-01). „TPX-100 vede k výraznému a trvalému zlepšení u subjektů s kolenní osteoartritidou: předklinické zdůvodnění a výsledky kontrolované klinické studie“. Osteoartróza a chrupavka. 26: S243. doi:10.1016 / j.joca.2018.02.502. ISSN  1063-4584.
  22. ^ „Klinické výhody TPX-100 u pacientů s osteoartritidou kolenního kloubu jsou spojeny se zlepšením úpravy struktury kolenní chrupavky“. www.orthotrophix.com. 13. srpna 2018. Citováno 2020-01-25.
  23. ^ "LNA043: Indikátor chondrogeneze pro opravu chrupavky" (PDF). Seznamte se s Novartis Management NIBR.
  24. ^ „Studie LNA043 s jednorázovou vzestupnou dávkou první u člověka u pacientů naplánovaných na celkovou náhradu kolen - plné znění - ClinicalTrials.gov“. clintrials.gov. Citováno 2020-01-24.
  25. ^ „Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti GLPG1972 / S201086 u pacientů s kolenní osteoartritidou - úplné znění - ClinicalTrials.gov“. clintrials.gov. Citováno 2020-01-25.
  26. ^ Conaghan, Philip G .; Bowes, Michael A .; Kingsbury, Sarah R .; Brett, Alan; Guillard, Gwenael; Rizoska, Biljana; Sjögren, Niclas; Graham, Philippa; Jansson, Ása; Wadell, Cecilia; Bethell, Richard (31. 12. 2019). „Účinky nového inhibitoru katepsinu K na osteoartritidu ovlivňující nemoci: randomizovaná, placebem kontrolovaná studie“. Annals of Internal Medicine. doi:10,7326 / M19-0675. ISSN  1539-3704. PMID  31887743.
  27. ^ „Studie hodnotící účinnost, bezpečnost a snášenlivost MIV-711 u pacientů s osteoartrózou - plný text - ClinicalTrials.gov“. clintrials.gov. Citováno 2020-01-30.
  28. ^ „Prokurátoři usilují o zatčení 2 popravců Kolona za nepravdivá data společnosti Invossa - Korea Biomedical Review“. www.koreabiomed.com (v korejštině). 2019-10-31. Citováno 2020-01-31.
  29. ^ „Kolon TissueGene se obával, že bude vyřazen z důvodu zrušení schválení Invossa“. Korea IT Times (v korejštině). 2019-05-29. Citováno 2020-01-31.
  30. ^ Koob, Thomas (2016). Základní nátěr při regenerační léčbě amniotických membrán (PDF). Barevná grafika domu. p. 60. ISBN  978-0-692-51694-2.
  31. ^ Kimmerling, Kelly A .; Gomoll, Andreas H .; Farr, Jack; Mowry, Katie C. (2019). „Amniotická suspenze Allograft moduluje zánět v modelu osteoartrózy bolesti u krys“. Journal of Orthopedic Research. n / a (n / a). doi:10.1002 / jor.24559. ISSN  1554-527X. PMID  31814175.
  32. ^ Willett, Nick J; Thote, Tanushree; Lin, Angela SP; Moran, Shamus; Raji, Yazdan; Sridaran, Sanjay; Stevens, Hazel Y; Guldberg, Robert E (2014). „Intraartikulární injekce mikronizované dehydratované lidské amnionové / chorionové membrány tlumí vývoj osteoartrózy“. Výzkum a terapie artritidy. 16 (1): R47. doi:10.1186 / ar4476. ISSN  1478-6354. PMC  3978824. PMID  24499554.
  33. ^ Vines, Jeremy B .; Aliprantis, Antonios O .; Gomoll, Andreas H .; Farr, Jack (2015). „Kryokonzervovaná plodová suspenze pro léčbu artrózy kolen“. The Journal of Knee Surgery. 29 (6): 443–450. doi:10.1055 / s-0035-1569481. ISSN  1938-2480. PMID  26683979.
  34. ^ Farr, Jack; Gomoll, Andreas H .; Yanke, Adam B .; Strauss, Eric J .; Mowry, Katie C .; Studijní skupina ASA (2019). „Randomizovaná kontrolovaná jednooslepá studie prokazující nadřazenost injekce aloštěpu amniotické suspenze nad kontrolu kyselinou hyaluronovou a fyziologickým roztokem pro úpravu příznaků osteoartrózy kolene“. The Journal of Knee Surgery. 32 (11): 1143–1154. doi:10.1055 / s-0039-1696672. ISSN  1938-2480. PMID  31533151.
  35. ^ Castellanos, Ramon; Tighe, Sean (01.01.2019). „Injekční amniotická membrána / částice pupečníkové šňůry pro osteoartrózu kolene: perspektivní pilotní studie s jedním centrem“. Lék proti bolesti. 20 (11): 2283–2291. doi:10.1093 / pm / pnz143. ISSN  1526-2375. PMC  6830267. PMID  31418794.
  36. ^ Zhang, Yang; Wei, Xiaochun; Browning, Shawn; Scuderi, Gaetano; Hanna, Lewis S .; Wei, Lei (2017). „Cílené navržené varianty alfa-2-makroglobulinu (A2M) tlumí degeneraci chrupavky u krysího modelu osteoartritidy vyvolané transekcí předního zkříženého vazu“. Výzkum a terapie artritidy. 19 (1): 175. doi:10.1186 / s13075-017-1363-4. ISSN  1478-6354. PMC  5526282. PMID  28743292.
  37. ^ „Snížení prozánětlivých biomarkerů synoviální tekutiny při osteoartritidě kolene pomocí alfa-2 makroglobulinu - úplné znění - ClinicalTrials.gov“. clintrials.gov. Citováno 2020-01-25.
  38. ^ Delco, Michelle L .; Bonnevie, Edward D .; Szeto, Hazel S .; Bonassar, Lawrence J .; Fortier, Lisa A. (2018-02-22). „Mitoprotektivní terapie zachovává životaschopnost chondrocytů a brání degeneraci chrupavky v modelu ex-post posttraumatické osteoartrózy“. Journal of Orthopedic Research. 36 (8): 2147–2156. doi:10.1002 / jor.23882. ISSN  0736-0266. PMC  6105558. PMID  29469223.
  39. ^ Chijimatsu, Ryota; Yano, Fumiko; Saito, Taku; Kobayashi, Masato; Hamamoto, Shuichi; Kaito, Takashi; Kushioka, Junichi; Hart, David A .; Chung, Ung-Il; Tanaka, Sakae; Yoshikawa, Hideki (březen 2019). „Vliv malé sloučeniny TD-198946 na syntézu glykosaminoglykanu a transformaci chondrogeneze asociované s růstovým faktorem β3 u lidských kmenových buněk odvozených ze synovia in vitro“. Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine. 13 (3): 446–458. doi:10,1002 / termín 2795. ISSN  1932-7005. PMID  30650248.
  40. ^ Yano, Fumiko; Hojo, Hironori; Ohba, Shinsuke; Fukai, Atsushi; Hosaka, Yoko; Ikeda, Toshiyuki; Saito, Taku; Hirata, Makoto; Chikuda, Hirotaka; Takato, Tsuyoshi; Kawaguchi, Hiroshi (2013). „Nový kandidát na lék na osteoartrózu modifikující onemocnění zaměřený na Runx1“. Annals of the Revmatic Diseases. 72 (5): 748–753. doi:10.1136 / annrheumdis-2012-201745. ISSN  1468-2060. PMID  23041841.
  41. ^ Balchen, T .; Strotmann, R .; Bihlet, A. Reinstrup; Sonne, J .; Ladel, C .; Moreau, F .; Guehring, H. (01.04.2018). „Návrh studie fáze I, placebem kontrolované studie First-in-human k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti, imunogenicity a farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých vzestupných dávek anti-ADAMTS-5 Nanobody®, M6495, u zdravých mužů ". Osteoartróza a chrupavka. 26: S276 – S277. doi:10.1016 / j.joca.2018.02.561. ISSN  1063-4584.
  42. ^ Siebuhr, A .; Bay-Jensen, A.-C .; Thudium, C. T .; Karsdal, M. A .; Serruys, B .; Werkmann, D .; Michaelis, M .; Ladel, C .; Lindemann, S. (01.04.2018). „Anti-ADAMTS-5 nanobody®, M6495, chrání před rozpadem chrupavky v modelech explantátů chrupavky a synoviální kloubní tkáně“. Osteoartróza a chrupavka. 26: S187. doi:10.1016 / j.joca.2018.02.402. ISSN  1063-4584.
  43. ^ A b Malfait, A.-M .; Tortorella, M.D. (2019-09-17). „Nepolapitelný DMOAD“: inhibice agrekanázy z laboratoře na kliniku “. Klinická a experimentální revmatologie. 37.

Droga na léčbu osteoartrózy (DMOAD)