Diketopiperazin - Diketopiperazine

Diketopiperaziny: 2,3-, 2,5 a 2,6-izomery.

A diketopiperazin (DKP), také známý jako a dioxopiperazin nebo piperazindion, je třída organických sloučenin souvisejících s piperazin ale se dvěma amide vazby. Tři regioizomery jsou možné, lišící se v umístění karbonyl skupiny.[1]

Retosiban[2] je diketopiperazin vyšetřovaný jako orální lék.

Navzdory svému jménu to nejsou ketony, ale amidy. Jeden izomer je oxamid získáno od ethylendiamin. 2,5-diketopiperaziny jsou cyklodipeptidy často lze získat kondenzací dvou α-aminokyseliny. 2,6-Diketopiperaziny lze považovat za cyklizované imide deriváty odvozené z iminodioctové kyseliny.

Z těchto tří izomerních diketopiperazinů vzbudily největší zájem 2,5-deriváty.[3][4] Jejich vzhled je biologicky aktivní přírodní produkty, léčiví chemici byli inspirováni k použití DKP k obcházení špatných fyzikálních a metabolických vlastností peptidů v průběhu objev drog.

Reference

  1. ^ Dinsmore JC, Beshore DC. (2002). „Nedávné pokroky v syntéze diketopiperazinů“. Čtyřstěn. 58 (17): 3297–3312. doi:10.1016 / S0040-4020 (02) 00239-9.
  2. ^ Borthwick AD, Liddle J (leden 2013). „Retosiban a Epelsiban: Silní a selektivní perorálně dostupní antagonisté oxytocinu“. In Domling A (ed.). Metody a principy v medicinální chemii: Interakce protein-protein při objevu léků. Weinheim: Wiley-VCH. str. 225–256. ISBN  978-3-527-33107-9.
  3. ^ Borthwick, A. D. (2012). „2,5-Diketopiperaziny: syntéza, reakce, léčivá chemie a bioaktivní přírodní produkty“, “. Chem. Rev. 112: 3641-3716. doi:10.1021 / cr200398y.
  4. ^ Witiak DT, Wei Y. (1990). "Dioxopiperaziny: chemie a biologie". Pokrok ve výzkumu drog. 35: 249–363. ISBN  3-7643-2499-6. PMID  2290982.