DCTN6 - DCTN6

V molekulární biologii DCTN6 je tato podjednotka dynaktin proteinový komplex, který je kódován gen p27. Dynaktin je základní složkou mikrotubul - na základě cytoplazmy dynein motorická aktivita v intracelulární transport různých druhů nákladu a organely.

Identifikace a struktura

DCTN6 byl poprvé identifikován a klonován jako podjednotka "špičatého komplexu" z dynaktin biochemickým čištěním.[1]

Rentgenová krystalová struktura odhalila, že dynaktin p27 tvoří neobvyklou levou rukou p-helixovou (LβH) doménu a jeho fosforylační místo T186 je v C-terminálním neuspořádaném segmentu.[2]

Funkce

V intracelulárním transportu

Dynaktin p27 tvoří hetero-dimer s druhou podjednotkou komplexu p25 / DCTN5 se špičatým koncem dynaktinu v poměru 1: 1 a je nezbytný pro stabilitu p25, protože jsou ko-knockdown p27 RNAi. Avšak p27 a p25 nejsou vyžadovány pro integritu komplexu 19S dynaktinu ověřenou sedimentací rychlosti.[3][4] p27 / DCTN6 a další dynaktinové špičkové komplexní podjednotky (Arp11 /Actr10, p62 /DCTN4 a p25 /DCTN5 ) bylo navrženo účastnit se vazby dynaktinu na konkrétní intracelulární náklady.[5] Společné vyčerpání dynaktinu p27 a p25 RNA p27 ovlivňuje vazbu dynaktinu na endomembránu a časné a recyklační endosom pohyby jsou narušeny, což naznačuje, že p27 / p25 tvoří modul selektivního cílení na endomembránový náklad.[6]

V mitóze

v mitóza na rozdíl od dynaktinu nebo poruch dyneinu, které způsobují mitotické vřeteno neuspořádání a zástava mitózy, vyčerpání dynaktinu p27 / p25 neovlivňuje tvorbu mitotického vřetena, zaostřování pólů nebo cílení dyneinem / dynaktinem na kinetochory. Dynaktin p27 / p25 je však pro normální použití vyžadován chromozóm zarovnání, interakce kinetochore-mikrotubuly a správné načasování nástupu anafáze. C-koncový zbytek T186 dynaktinu p27 je fosforylován pomocí cyklin-dependentní kináza 1 (Cdk1 ) v mitóze a pomáhá cílit kináza podobná pólu 1 (Plk1 ) do kinetochorů během prometafáze. Tato aktivita usnadňuje fosforylaci důležitých navazujících kinetochorových cílů (jako je 3F3 / 2 fosfoepitop snímající napětí) Plk1, což je důležité pro nábor proteinů kontrolního bodu sestavy vřetena, jako je Mad1 a správné připojení kinetochore-mikrotubulů.

Reference

  1. ^ Eckley, DM; Gill, SR; Melkonian, KA; Bingham, JB; Goodson, HV; Heuser, JE; Schroer, TA (18. října 1999). „Analýza dynaktinových subkomplexů odhaluje nový protein související s aktinem spojený s špičatým koncem minifilamentu arp1“. The Journal of Cell Biology. 147 (2): 307–20. doi:10.1083 / jcb.147.2.307. PMC  2174220. PMID  10525537.
  2. ^ Yeh, TY; Kowalska, AK; Scipioni, BR; Cheong, FK; Zheng, M; Derewenda, U; Derewenda, ZS; Schroer, TA (3. dubna 2013). „Dynaktin pomáhá zacílit na Polo-podobnou kinázu 1 na kinetochory prostřednictvím své levou beta-šroubovicovou podjednotkou p27“. Časopis EMBO. 32 (7): 1023–35. doi:10.1038 / emboj.2013.30. PMC  3616283. PMID  23455152.
  3. ^ Eckley, DM; Gill, SR; Melkonian, KA; Bingham, JB; Goodson, HV; Heuser, JE; Schroer, TA (18. října 1999). „Analýza dynaktinových subkomplexů odhaluje nový protein související s aktinem spojený s špičatým koncem minifilamentu arp1“. The Journal of Cell Biology. 147 (2): 307–20. doi:10.1083 / jcb.147.2.307. PMC  2174220. PMID  10525537.
  4. ^ Yeh, TY; Quintyne, NJ; Scipioni, BR; Eckley, DM; Schroer, TA (říjen 2012). „Ukázaný komplex Dynactinu je modul zaměřený na náklad“. Molekulární biologie buňky. 23 (19): 3827–37. doi:10,1091 / mbc.E12-07-0496. PMC  3459859. PMID  22918948.
  5. ^ Schroer, TA (2004). „Dynactin“. Roční přehled buněčné a vývojové biologie. 20: 759–79. doi:10.1146 / annurev.cellbio.20.012103.094623. PMID  15473859.
  6. ^ Yeh, TY; Quintyne, NJ; Scipioni, BR; Eckley, DM; Schroer, TA (říjen 2012). „Ukázaný komplex Dynactinu je modul zaměřený na náklad“. Molekulární biologie buňky. 23 (19): 3827–37. doi:10,1091 / mbc.E12-07-0496. PMC  3459859. PMID  22918948.