Craig M. Crews - Craig M. Crews

Craig M. Crews
narozený1. června 1964 (1964-06) (stáří56)
Alma materUniversity of Virginia
Harvardská Univerzita
Známý jakoChiméry zaměřené na proteolýzu (PROTACs)
Řízeno Proteostáza
Karfilzomib
OceněníCena Friedricha Wilhelma Bessela za výzkum (Nadace Alexandra von Humboldta) (2005)
UCB-Ehrlich Award for Excellence in Medicinal Chemistry (2014)
Cena výjimečného vyšetřovatele National Cancer Institute (2015)
Cena AACR za vynikající výsledky v chemii ve výzkumu rakoviny (2017)
Cena Pierra Fabreho (2018)
Cena RSC Khorana (2018)
Vědecká kariéra
PoleChemická biologie
Instituceuniverzita Yale
Doktorští poradciRaymond L. Erikson
Stuart Schreiber (Postdoktorský poradce)

Craig M. Crews, Ph.D. (narozen 1. června 1964) je americký vědec z Yale University. Je profesorem John C. Malone z Molekulární, buněčná a vývojová biologie, a rovněž pořádá společná jmenování v odděleních Chemie a Farmakologie. Crews je bývalý redaktor Cell Chemical Biology[1] a výkonný ředitel Yaleova centra pro molekulární objevy.[2] Zaměřuje se na jeho výzkumné zájmy Chemická biologie, zejména na kontrolovaných proteostáza. Crews byl průkopníkem v oblasti Cílená degradace proteinů a výzkum jeho laboratoře vedl k vývoji protinádorového léku schváleného FDA Carfilzomib (Kyprolis®).[3]

Vzdělávání a odborná příprava

Posádky absolvovaly University of Virginia v roce 1986 s bakalářským titulem v oboru chemie, poté provedl výzkum na University of Tübingen jako Německá akademická výměnná služba (DAAD) Chlapík. Jako postgraduální student v laboratoři Raymond Erikson na Harvardská Univerzita Posádky čistily a klonovaly kinázu MAP kinázy MEK1,[4][5] klíčová kináza, která řídí růst buněk. Následně pracoval ve výzkumné skupině Stuart Schreiber jako Cancer Research Institute Kolega před nástupem na fakultu univerzita Yale jako odborný asistent v molekulární, buněčné a vývojové biologii.

Výzkum

Studie posádky kontrolovány proteostáza tj. farmakologická modulace obratu bílkovin. V roce 2001 Crews vyvinulo (ve spolupráci s Rayem Deshaiesem) PROTACy (Chiméry zaměřené na proteolýzu ),[6][7] nová technologie k navození proteolýza. PROTAC jsou dimerní molekuly, které přijímají specifické intracelulární proteiny do zařízení pro řízení buněčné kvality (tj E3 ubikvitinová ligáza ) katalytickým způsobem pro následné odstranění proteazomem.[8] Tato technologie má potenciál umožnit farmakologické cílení na proteiny, které byly dříve považovány za „nezničitelné“, včetně mnoha, které jsou odpovědné za rezistenci na léky u rakoviny.[9] Vzrušení kolem pole vedlo k soukromým a veřejným investicím ve výši více než 3,5 miliardy USD do terapeutických přístupů založených na cílené degradaci proteinů.[10] Před zahájením prací na PROTACech provedla laboratoř Crews syntézu a režim akčních studií přírodního produktu epoxomicin odhalil, že je to silný a selektivní inhibitor proteazomu.[11] Následující léčivá chemie úsilí vyprodukovalo epoxyketon obsahující inhibitor proteazomu YU101,[12] který sloužil jako základ pro mnohočetný myelom lék Carfilzomib (Kyprolis®).

Arvinas

V roce 2013 byla založena posádka Nové nebe -na základě Arvinas, který používá PROTAC technologie degradace proteinů z jeho laboratoře na vývoj léků k léčbě rakoviny, neurodegenerace a dalších nemocí. V roce 2015 Arvinas uzavřel partnerství s Merck[13] a Genentech[14] vyvinout léky na bázi PROTAC. V roce 2018 podepsal Arvinas dohodu s částkou 830 mil. USD Pfizer.[15] 1. října 2019, Bayer a Arvinas oznámili, že dokončili podmínky své dohody o společném zahájení nové společnosti Oerth Bio s Johnem Dombrosky jako jejím výkonným ředitelem. Oerth Bio využívá odborné znalosti společnosti Arvinas v oblasti cílené degradace bílkovin a desítky let zkušeností společnosti Bayer ve vývoji jak lidských terapií, tak inovativních udržitelných zemědělských technologií.[16] Dne 23. října 2019 společnost Arvinas předložila počáteční údaje o bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetice z probíhajících klinických studií fáze 1 společnosti, které se týkaly dvou perorálně biologicky dostupných PROTAC, zaměřených na Androgenní receptor (ARV-110) a Estrogenový receptor (ARV-471).[17] Zdálo se, že oba léky jsou dobře tolerovány a nebyly pozorovány žádné toxicity omezující dávku ani nežádoucí účinky stupně 2, 3 nebo 4.[18] Další aktualizace se očekávají na ASCO Výroční zasedání v roce 2020.

Proteolix

V roce 2003 Crews spoluzaložila biotechnologickou společnost Proteolix vyvinout YU101, novou generaci inhibitor proteazomu z jeho laboratoře, která se nakonec stala carfilzomib. Prodávaný pod obchodním názvem Kyprolis, carfilzomib byl schválen FDA dne 20. června 2012 pro použití u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň dvě předchozí terapie a prokázali progresi onemocnění během nebo do 60 dnů od ukončení poslední léčby.[19] Na základě úspěšných studií fáze II z carfilzomib, Onyx Pharmaceuticals získala Proteolix v roce 2009 [20] a společnost Amgen ji získala v roce 2013 za 10,4 miliardy USD.[21]

Ocenění a uznání

Reference

  1. ^ „Zaměstnanci a redakční rada“. Cell Chemical Biology. Citováno 28. února 2018.
  2. ^ „Yale Center for Molecular Discovery“. Ycmd.yale.edu. Citováno 2016-05-05.
  3. ^ „Carfilzomib: Od objevu k léku | Vydání z 27. srpna 2012 - ročník 90, vydání 35 | Chemické a technické novinky“. Cen.acs.org. 2012-08-27. Citováno 2016-05-05.
  4. ^ Crews CM, Alessandrini A, Erikson RL (1992). "Primární struktura MEK, protein kinázy, která fosforyluje produkt genu ERK". Věda. 258 (5081): 478–80. Bibcode:1992Sci ... 258..478C. doi:10.1126 / science.1411546. PMID  1411546.
  5. ^ Crews CM, Erikson RL (1992). „Čištění myší protein-tyrosin / threonin kinázy, která fosforyluje a aktivuje produkt genu Erk-1: vztah k produktu štěpného genu byr1 genu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 89 (17): 8205–9. Bibcode:1992PNAS ... 89.8205C. doi:10.1073 / pnas.89.17.8205. PMC  49886. PMID  1381507.
  6. ^ „PROTAC: Nový typ léku, který může cílit na všechny proteiny způsobující nemoci“. SciTechDaily. 11.6.2015. Citováno 2016-05-22.
  7. ^ „Vědec chce unést malé popelářské vozy buněk v boji proti rakovině“. Boston Globe. 19. 5. 2016. Citováno 2016-05-22.
  8. ^ „Jak chemici rozesílají špatné proteiny s buněčným odpadem | Vydání 18. ledna 2016 - ročník 94, vydání 3 | Chemické a technické novinky“. Cen.acs.org. 2016-01-18. Citováno 2016-05-05.
  9. ^ Sun, Xiuyun; Gao, Hongying; Yang, Yiqing; On, Ming; Wu, Yue; Song, Yugang; Tong, Yan; Rao, Yu (2019-12-24). „PROTAC: skvělé příležitosti pro akademickou obec a průmysl“. Transdukce signálu a cílená terapie. 4 (1): 64. doi:10.1038 / s41392-019-0101-6. ISSN  2059-3635. PMC  6927964. PMID  31885879.
  10. ^ Analýza, kořeny. „S kapitálovými investicemi přes 3,5 miliardy USD a četnými licenčními smlouvami s vysokou hodnotou se očekává, že cílený trh s degradací proteinů poroste ročním tempem přes 30%, tvrdí analýza kořenů“. www.prnewswire.com. Citováno 2020-05-12.
  11. ^ „Carfilzomib: nejnovější triumf vývoje cílených terapií“. Yale Scientific. 10. 11. 2012. Citováno 2016-05-22.
  12. ^ „Dr. Craig Crews z Crews Laboratory na Yale University popisuje svůj objev a vývoj carfilzomibu (Kyprolis) a co je zapotřebí k získání nové drogy v„ Údolí smrti “- Myelomovém davu“. 12. září 2013. Citováno 24. dubna 2018.
  13. ^ „Společnost Merck sází 434 milionů USD na společnost Arvinas a její systém likvidace bílkovin“. FierceBiotech. Citováno 2016-05-05.
  14. ^ „Genentech zahrnuje Arvinase vázáním 300 milionů USD na degradaci bílkovin“. FierceBiotech. Citováno 2016-05-05.
  15. ^ „Arvinas v obchodě Pfizer s biobucks v hodnotě 830 mil. USD“. FierceBiotech. Citováno 2018-01-04.
  16. ^ „Společnosti Bayer a Arvinas představují společný podnik zaměřený na degradaci proteinů, Oerth Bio“. Arvinas. Citováno 2020-02-14.
  17. ^ „Arvinas představuje aktualizaci platformy zahrnující počáteční data z prvních dvou klinických studií s PROTAC® cílenými odbourávači proteinů“. Arvinas. Citováno 2020-05-12.
  18. ^ Mullard, Asher (06.11.2019). „PROTAC společnosti Arvinas prošel první bezpečnostní a PK analýzou“. Recenze přírody Objev drog. 18 (12): 895. doi:10.1038 / d41573-019-00188-4. PMID  31780851. S2CID  208357723.
  19. ^ „FDA schvaluje Kyprolis pro některé pacienty s mnohočetným myelomem“. Fda.gov. 2012-07-20. Citováno 2016-05-05.
  20. ^ „Onyx uzavřel dohodu o koupi Proteolix za 851 mil. USD“. FierceBiotech. Citováno 2016-05-05.
  21. ^ Kevin McCaffrey. „Vyhlídky na růst Kyprolis v centru dohody Amgen-Onyx - Lékařský marketing a média“. Mmm-online.com. Citováno 2016-05-05.
  22. ^ https://www.rict2018.org/speakers[trvalý mrtvý odkaz ]
  23. ^ „Vítěz RSC Khorana Prize 2018“. 2018-05-08. Citováno 2018-06-01.
  24. ^ „Yale's Craig Crews je držitelem ceny za výzkum rakoviny“. 2017-02-28. Citováno 2017-03-05.
  25. ^ „Craig Crews, PhD, získává cenu NCI za mimořádný vyšetřovatel“. 2015-10-16. Citováno 2016-05-22.
  26. ^ „Craig M. Crews, PhD získává Cenu Yale Cancer Center za překladový výzkum“. 2015-11-25. Citováno 2016-05-22.
  27. ^ "YaleNews | Posádky získaly cenu UCB-Ehrlich za práci na protinádorové terapii". News.yale.edu. 2014-08-18. Citováno 2016-05-05.
  28. ^ „Ocenění CURE Podnikatel roku - CURE :: Connecticut's Bioscience Innovation Network“. Cureconnect.org. 20. 06. 2014. Archivovány od originál dne 2016-04-28. Citováno 2016-05-05.
  29. ^ Dodson, Helen (02.12.2013). "YaleNews | Fakulta Yale zvolena do největší světové vědecké společnosti". News.yale.edu. Citováno 2016-05-05.
  30. ^ „Cena Senior Scholar 2011 ve stárnutí“. Ellisonfoundation.org. Archivovány od originál dne 2016-05-13. Citováno 2016-05-05.
  31. ^ „Používání HIV proti sobě“. Citováno 24. dubna 2018.
  32. ^ Zagorski, Nick. „Humboldtova nadace“. Asbmb.org. Citováno 2016-05-05.
  33. ^ http://www.mikemilken.com/pdfs/pcf_annual_2003.pdf
  34. ^ „Ocenění a uznání - červenec 2009 | Burroughs Wellcome Fund“. Bwfund.org. Citováno 2016-05-05.

externí odkazy

  1. Posádková laboratoř
  2. Yale Center for Molecular Discovery
  3. Arvinas, LLC.
  4. Proteolix, Inc.