Charles Brenner - Charles Brenner
Charles Brenner | |
---|---|
narozený | 30. října 1961 |
Národnost | USA |
Alma mater | Wesleyan University (B.A.) Stanfordská Univerzita (Ph.D) Brandeis University (Postdoktorandské) |
Známý jako | Objev a charakterizace nikotinamid ribosid jako vitamin |
Ocenění | William E.M. Lands Docentura Člen týmu Americká asociace pro rozvoj vědy Cena Beckman Young Investigators Award[1] Cena Basila O'Connora z Nadace March of Dimes Birth Defects Foundation New Investigator Award in the Pharmacological Sciences from the Burroughs Wellcome Fund Cena ASBMB za příkladné příspěvky do vzdělávání Cena hlavní vyšetřovatelky Mary Swartz Rose od Americká společnost pro výživu[2] |
Vědecká kariéra | |
Pole | Enzymologie Metabolismus |
Instituce | City of Hope National Medical Center University of Iowa Dartmouth Medical School Univerzita Thomase Jeffersona |
Teze | Specifičnost a aktivita proteázy Kex2: Od genetiky kvasinek po kinetiku enzymů (1993) |
Doktorský poradce | Robert S.Fuller |
Ostatní akademičtí poradci | Gregory A. Petsko Dagmar Ringe |
Vlivy | Arthur Kornberg |
webová stránka | brennerlab |
Charles Brenner narozen 30. října 1961 je předsedou nového Oddělení metabolismu diabetu a rakoviny na Beckman Research Institute z City of Hope National Medical Center.[3] Je hlavním přispěvatelem do práce nikotinamid adenin dinukleotid metabolismu, který objevil eukaryotiku nikotinamid ribosid (NR) kinázová dráha.[4]
Vzdělání a kariéra
Brenner je absolventem Wesleyan University a veterán z biotechnologických společností, který pracoval v Chiron Corporation a DNAX Research Institute, před absolvováním školy v Lékařská fakulta Stanfordské univerzity. Brenner provedl postdoktorandský výzkum na Brandeis University s Gregory Petsko a poté nastoupil na svou první akademickou pozici v Univerzita Thomase Jeffersona v roce 1996 se stěhuje do Dartmouth Medical School v roce 2003, kde působil jako zástupce ředitele pro základní vědy v Norris Cotton Cancer Center. Byl přijat do křesla biochemie v University of Iowa v roce 2009.[5]
Výzkumné příspěvky
Brenner několikrát přispěl k molekulární biologii a biochemii, počínaje čištěním a charakterizací Kex2 proprotein konvertáza ve Stanfordu.[6] Byl financován agenturami včetně Společnost pro leukémii a lymfomy, March of Dimes Burroughs Wellcome Fund, Beckman Foundation, Lung Cancer Research Foundation, Národní institut zdraví a Národní vědecká nadace. Mezi významné výzkumné projekty patří molekulární disekce funkce FHIT gen potlačující nádor,[7][8] charakterizace a inhibice Methylace DNA,[9][10][11] a objevení nových kroků v nikotinamid adenin dinukleotid metabolismus.
Brennerská laboratoř zejména zjistila, že droždí a lidé používají nikotinamid ribosid vytvořit NAD +,[4][12] pro které byl Brenner uznán s William E.M. Lands docentura na Michiganská univerzita. Dr. Brenner vyvinul cílenou kvantitativní analýzu metabolomu NAD +[13] a zásadně přispěly k metabolismu NAD, včetně objevu syntézy NAD závislé na ribosidu kyseliny nikotinové,[14] objasnění mechanismu syntézy adeninindinukleotid fosfát kyseliny nikotinové,[15] a objevení mnoha stavů, ve kterých je metabolismus NAD při nemoci dysregulován.[16][17][18][19][20][21][22][23]
Brenner je také aktivní v překladu technologií NR k léčbě a prevenci lidských stavů, které narušují systém NAD, včetně rakoviny,[17] diabetická a chemoterapeutická periferní neuropatie,[18][19] srdeční selhání,[16] centrální poranění mozku,[20] zánět,[21] mitochondriální myopatie[22] a koronavirová infekce.[23] Brennerova práce zahrnovala první lidskou studii NR, která prokázala bezpečnou orální dostupnost jako předchůdce NAD +.[24] Ačkoli Brenner jako první ukázal, že NR roste SIR2 aktivita a může prodloužit životnost kvasinek,[12] jeho práce nezdůrazňuje sirtuiny ani nespecifická tvrzení proti stárnutí a místo toho zdůrazňuje, jak NR opravuje metabolické stresy, které dysregulují NAD +[16][20] a NADPH.[19] Nedávno ukázal, že poporodní matky hlodavců jsou vystaveny silnému metabolickému stresu na svůj systém NAD a že doplňování těchto matek NR zvyšuje úbytek hmotnosti matky, podporuje vývoj mladistvých a poskytuje dlouhodobé výhody neurodevelopmentu až do dospělosti.[25][26][27]
Brenner je autorem více než 140 publikací a byl šéfredaktorem knihy Oncogenomics: Molecular Approaches to Cancer z roku 2004. ISBN 0-471-22592-4
Vzdělávací příspěvky
V roce 2012 byl Brenner požádán prezidentem Americká společnost pro biochemii a molekulární biologii vypracovat doporučení předlékařského kurikula, která by byla v souladu s revidovaným MCAT zkouška.[28] Tato doporučení, která zahrnují vývoj kurzu anorganické, organické a biochemie, který je více zaměřen na chemii bioorganických funkčních skupin, byla dále zdokonalena v akademických časopisech.[29][30] Brennerova práce v této oblasti byla oceněna cenou ASBMB za rok 2016 za příkladné příspěvky do vzdělávání.[31]
Průmyslová spolupráce
Brenner je bývalým členem Vědecké poradní rady v Sirtris Pharmaceuticals.[32] Je zakladatelem společnosti NRomics a před jeho akvizicí společností byl spoluzakladatelem společnosti ProHeathspan ChromaDex, ve kterém působí jako člen vědecké poradní rady a hlavní vědecký poradce.[33]
Monografie
- Charles Brenner a David Duggan (2004) Onkogenomika: Molekulární přístupy k rakovině. John Wiley & Sons, Hoboken, NJ. ISBN 0-471-22592-4
Reference
- ^ „Charles Brenner“. Nadace Arnolda a Mabel Beckmanové. Archivovány od originál dne 2. srpna 2018. Citováno 1. srpna 2018.
- ^ https://www.biospace.com/article/releases/chromadex-chief-scientific-advisor-dr-charles-brenner-receives-2020-national-scientific-achievement-award-from-tamerican-society-for- výživa/. Chybějící nebo prázdný
| název =
(Pomoc) - ^ „Ocenění pro Regev a Gierasch; nová práce pro Brennera“. www.asbmb.org. Citováno 2020-07-30.
- ^ A b Bieganowski, P; Brenner, C (2004). „Objevy nikotinamid ribosidu jako živiny a konzervované geny NRK zavádějí nezávislou cestu Preiss-Handler k NAD + u hub a lidí“. Buňka. 117 (4): 495–502. doi:10.1016 / S0092-8674 (04) 00416-7. PMID 15137942. S2CID 4642295.
- ^ „Životopis Charlese Brennera“. Citováno 2020-07-30.
- ^ Brenner, C; Fuller, RS (1992). „Strukturální a enzymatická charakterizace purifikovaného enzymu zpracovávajícího prohormon: vylučovaná, rozpustná proteáza Kex2“. Proc. Natl. Acad. Sci. 89 (3): 922–926. Bibcode:1992PNAS ... 89..922B. doi:10.1073 / pnas.89.3.922. PMC 48357. PMID 1736307.
- ^ Draganescu, A; Hodawadekar, SC; Páni, KR; Brenner, C (2000). „Fhit-nukleotidová specificita sondovaná s novými fluorescenčními a fluorogenními substráty“. J. Biol. Chem. 275 (7): 4555–4560. doi:10.1074 / jbc.275.7.4555. PMC 2556043. PMID 10671479.
- ^ Trapasso, F; et al. (2003). „Navržené alely FHIT potvrzují, že aphtoza indukovaná Fhit v rakovinných buňkách je omezena vazbou substrátu“. Proc. Natl. Acad. Sci. 100 (4): 1592–1597. Bibcode:2003PNAS..100.1592T. doi:10.1073 / pnas.0437915100. PMC 149877. PMID 12574506.
- ^ Syeda, F; Fagan, RL; Wean, M; Avvakumov, GV; Walker, JR; Xue, S; Dhe-Paganon S; Brenner, C (2011). „Doména RFTS (Replication Focus Targeting Sequence) je DNA kompetitivní inhibitor Dnmt1“. J. Biol. Chem. 286 (17): 15344–15351. doi:10.1074 / jbc.M110.209882. PMC 3083197. PMID 21389349.
- ^ Fagan, RL; Cryderman, DE; Kopelovich, L; Wallrath, LL; Brenner, C (2013). „Kyselina lakacová A je přímým, DNA kompetitivním inhibitorem DNA methyltransferázy 1“. J. Biol. Chem. 288 (33): 23858–23867. doi:10.1074 / jbc.M113.480517. PMC 3745332. PMID 23839987.
- ^ Wu, B-K; Brenner, C (2014). „Potlačení demetylace DNA závislé na TET1 je nezbytné pro transformaci zprostředkovanou KRAS“. Zprávy buněk. 9 (5): 1827–1840. doi:10.1016 / j.celrep.2014.10.063. PMC 4268240. PMID 25466250.
- ^ A b Belenky, P; et al. (2007). „Nikotinamid Ribosid podporuje tlumení Sir2 a prodlužuje životnost prostřednictvím cest Nrk a Urh1 / Pnp1 / Meu1 do NAD +“. Buňka. 129 (3): 473–484. doi:10.1016 / j.cell.2007.03.024. PMID 17482543. S2CID 4661723.
- ^ Trammell, SAJ; Brenner, C (2013). „Cílená metabolomika založená na LCMS pro kvantitativní měření metabolitů NAD (+)“. Comput Struct Biotechnol J.. 4 (5): e201301012. doi:10,5936 / csbj.201301012. PMC 3962138. PMID 24688693.
- ^ Tempel, Wolfram; Rabeh, Wael M .; Bogan, Katrina L .; Belenky, Peter; Wojcik, Marzena; Seidle, Heather F .; Nedyalkova, Lyudmila; Yang, Tianle; Sauve, Anthony A .; Park, Hee-Won; Brenner, Charles (02.10.2007). „Struktury nikotinamid ribosid kinázy odhalují nové cesty k NAD +“. PLOS Biology. 5 (10): e263. doi:10.1371 / journal.pbio.0050263. ISSN 1545-7885. PMC 1994991. PMID 17914902.
- ^ Nam, Tae-Sik; Park, Dae-Ryoung; Rah, tak mladý; Woo, Tae-Gyu; Chung, Hun Taeg; Brenner, Charles; Kim, Uh-Hyun (2020). „Interleukin-8 pohání CD38 k tvorbě NAADP z NADP + a NAAD v endolysozomech k mobilizaci Ca2 + a ovlivnění migrace buněk“. FASEB Journal. n / a (n / a): 12565–12576. doi:10.1096 / fj.202001249R. ISSN 1530-6860. PMID 32717131.
- ^ A b C Diguet, Nicolas; Trammell, Samuel A. J .; Tannous, Cynthia; Deloux, Robin; Piquereau, Jérôme; Mougenot, Nathalie; Gouge, Anne; Gressette, Mélanie; Manoury, Boris (07.12.2017). „Nikotinamid Ribosid zachovává srdeční funkce u myšího modelu dilatované kardiomyopatie“. Oběh. 137 (21): 2256–2273. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.116.026099. ISSN 1524-4539. PMC 6954688. PMID 29217642.
- ^ A b Fons, Nathan R .; Sundaram, Ranjini K .; Breuer, Gregory A .; Peng, Sen; McLean, Ryan L .; Kalathil, Aravind N .; Schmidt, Mark S .; Carvalho, Diana M .; Mackay, Alan; Jones, Chris; Carcaboso, Ángel M. (2019-08-22). „Mutace PPM1D umlčují expresi genu NAPRT a propůjčují citlivost inhibitoru NAMPT v gliomu“. Příroda komunikace. 10 (1): 3790. Bibcode:2019NatCo..10.3790F. doi:10.1038 / s41467-019-11732-6. ISSN 2041-1723. PMC 6706443. PMID 31439867.
- ^ A b Nový vitamin může zmírnit bolestivý problém Archivováno 19. 8. 2013 na Wayback Machine Soustředit se 20. dubna 2008
- ^ A b C Trammell, SAJ; Weidemann, BJ; Chadda, A; Yorek, MS; Holmes, A; Coppey, LJ; Obrosov, A; Kardon, RH; Yorek, MA; Brenner, C (2016). „Nikotinamid Ribosid je proti cukrovce typu 2 a neuropatii u myší“. Vědecké zprávy. 6: 26933. Bibcode:2016NatSR ... 626933T. doi:10.1038 / srep26933. PMC 4882590. PMID 27230286.
- ^ A b C Vaur, Pauline; Brugg, Bernard; Mericskay, Mathias; Li, Zhenlin; Schmidt, Mark S .; Vivien, Denis; Orset, Cyrille; Jacotot, Etienne; Brenner, Charles (prosinec 2017). „Nikotinamid ribosid, forma vitaminu B3, chrání před axonální degenerací vyvolanou excitotoxicitou“. FASEB Journal. 31 (12): 5440–5452. doi:10.1096 / fj.201700221RR. ISSN 1530-6860. PMID 28842432.
- ^ A b Covarrubias, Anthony J .; Kale, Abhijit; Perrone, Rosalba; Lopez-Dominguez, Jose Alberto; Pisco, Angela Oliveira; Kasler, Herbert G .; Schmidt, Mark S .; Heckenbach, Indra; Kwok, Ryan; Wiley, Christopher D .; Wong, Hoi-Shan (listopad 2020). „Senescentní buňky podporují pokles NAD + tkáně během stárnutí aktivací makrofágů CD38 +“. Přírodní metabolismus. 2 (11): 1265–1283. doi:10.1038 / s42255-020-00305-3. ISSN 2522-5812.
- ^ A b Pirinen, Eija; Auranen, Mari; Khan, Nahid A .; Brilhante, Virginie; Urho, Niina; Pessia, Alberto; Hakkarainen, Antti; Kuula, Juho; Heinonen, Ulla; Schmidt, Mark S .; Haimilahti, Kimmo (02.06.2020). „Niacin léčí systémový nedostatek NAD + a zlepšuje svalový výkon u mitochondriální myopatie na počátku dospělých“. Buněčný metabolismus. 31 (6): 1078–1090.e5. doi:10.1016 / j.cmet.2020.04.008. ISSN 1550-4131.
- ^ A b Heer, Collin D .; Sanderson, Daniel J .; Voth, Lynden S .; Alhammad, Yousef M. O .; Schmidt, Mark S .; Trammell, Samuel A. J .; Perlman, Stanley; Cohen, Michael S .; Fehr, Anthony R .; Brenner, Charles (2020-10-13). „Infekce koronaviry a exprese PARP dysregulují NAD Metabolome: aktivní složku vrozené imunity“. Journal of Biological Chemistry: jbc.RA120.015138. doi:10.1074 / jbc.RA120.015138. ISSN 0021-9258. PMID 33051211.
- ^ Trammell, S.A.J .; et al. (2016). „Nikotinamid ribosid je jedinečně a orálně biologicky dostupný u myší a lidí“. Nat. Commun. 7: 12948. Bibcode:2016NatCo ... 712948T. doi:10.1038 / ncomms12948. PMC 5062546. PMID 27721479.
- ^ Ucho, Po Hien; Chadda, Ankita; Gumusoglu, Serena B .; Schmidt, Mark S .; Vogeler, Sophia; Malicoat, Johnny; Kadel, Jacob; Moore, Michelle M .; Migaud, Marie E. (leden 2019). „Mateřský nikotinamid ribosid zvyšuje poporodní úbytek hmotnosti, vývoj juvenilních potomků a neurogenezi dospělých potomků“. Zprávy buněk. 26 (4): 969–983.e4. doi:10.1016 / j.celrep.2019.01.007. ISSN 2211-1247. PMID 30673618.
- ^ Cell Press, Boj proti zprávám o metabolickém stresu / buňkách po porodu, 22. ledna 2019 (svazek 22, vydání 4), vyvoláno 2019-01-26
- ^ „Doplněk zlepšuje (maminkám) mléko maminek; štěňata mají užitek po celý život“. medicalxpress.com. Citováno 2019-01-26..
- ^ Odpověď na nový MCAT: ASBMB předlékařská doporučení kurikula Archivováno 03.06.2012 na Wayback Machine ASBMB dnes, Březen 2012
- ^ Brenner, C (2013). „Změny ve výuce chemie a biochemie: tvůrčí reakce na revize MCAT ve věku genomu“. Výuka biochemie a molekulární biologie. 41 (1): 1–4. doi:10,1002 / bmb.20653. PMID 23281187. S2CID 4659938.
- ^ Brenner, C (2013). „Přehodnocení osnov předlékařských a zdravotnických profesí ve světle MCAT 2015“. J. Chem. Educ. 90 (7): 807–812. Bibcode:2013JChEd..90..807B. doi:10.1021 / ed4002738. S2CID 98274150.
- ^ „Brenner získává cenu ASBMB za příkladné příspěvky do vzdělávání“. University of Iowa. 20. srpna 2015. Citováno 1. srpna 2018.
- ^ Belenky, Peter; Bogan, Katrina L .; Brenner, Charles (leden 2007). "NAD + metabolismus ve zdraví a nemoci". Trendy v biochemických vědách. 32 (1): 12–19. doi:10.1016 / j.tibs.2006.11.006. PMID 17161604. Citováno 1. srpna 2018.
- ^ „Charles Brenner Ph.D.“ Bloomberg. Citováno 1. srpna 2018.
externí odkazy
- Brennerova laboratoř University of Iowa
- http://twitter.com/charlesmbrenner Brenner twitter profil
- http://www.llamapodcast.com/charles-brenner/ Rozhovor s Peterem Bowesem
- https://blog.bulletproof.com/charles-brenner/ Rozhovor s Dave Asprey
- https://player.fm/series/the-dr-drew-podcast/ep-333-charles-brenner[trvalý mrtvý odkaz ] Rozhovor s Dr. Drew Pinsky
- https://bengreenfieldfitness.com/podcast/anti-aging-podcasts/new-anti-aging-supplement/ Rozhovor s Benem Greenfieldem
- https://www.ihmc.us/stemtalk/episode-81/ Rozhovor o STEM-Talk
- https://player.fm/series/the-natalie-eva-marie-show/what-is-nad-metabolism-dr-charles-brenner Rozhovor s Eva Marie a Jonathan Coyle