CDON - CDON

CDON
Protein CDON PDB 3D1M.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyCDON, CDO, CDON1, HPE11, ORCAM, spojené s adhezí buněk, regulováno onkogenem
Externí IDOMIM: 608707 MGI: 1926387 HomoloGene: 22996 Genové karty: CDON
Umístění genu (člověk)
Chromozom 11 (lidský)
Chr.Chromozom 11 (lidský)[1]
Chromozom 11 (lidský)
Genomické umístění pro CDON
Genomické umístění pro CDON
Kapela11q24.2Start125,955,796 bp[1]
Konec126,063,335 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE CDON 207230 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

50937

57810

Ensembl

ENSG00000064309

ENSMUSG00000038119

UniProt

Q4KMG0

Q32MD9

RefSeq (mRNA)

NM_001243597
NM_016952
NM_001378964

NM_021339

RefSeq (protein)

NP_001230526
NP_058648
NP_001365893

NP_067314

Místo (UCSC)Chr 11: 125,96 - 126,06 MbChr 9: 35,42 - 35,51 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

S molekulou související s buněčnou adhezí / down-regulované onkogeny je protein že u lidí je kódován CDON gen.[5][6]

CDON a BOC jsou receptory na povrchu buněk imunoglobulinu (Ig) / fibronektinu typu III (FNIII ) opakujte rodinu zapojenou do myogenní diferenciace. CDON a BOC jsou během vývoje společně exprimovány, vytvářejí mezi sebou komplexy cis způsobem a jsou ve vzájemném vztahu ektodomény, ale každý má jedinečný dlouhý cytoplazmatický ocas.[6]

Struktura a funkce

Molekula související s buněčnou adhezí / down-regulovaná onkogeny (CDON) je konzervovaná transmembrána glykoprotein patřící do podskupiny nadrodina imunoglobulinů z molekuly buněčné adheze.[7] To je vysoce vyjádřeno v obou somity a hřbetní rty neurální trubice embryonálního dne 8,5 myší. Vyjadřuje se v množení a diferenciaci myoblast buněčných linií, existují důkazy prokazující jeho roli při zprostředkování účinků interakcí mezi buňkami mezi prekurzory svalů, které jsou myogeneze.[8] Vyjadřuje se také v neurální lišta prekurzorových buněk reguluje lokalizaci N-kadherin poskytující mechanismus pro řízenou migraci neurální lišty.[9] Ukázalo se, že protein CDON se váže na všechny tři savčí izoformy ježkové proteiny: Sonic Hh, Indian Hh a Desert Hh.[10]

Klinický význam

Předpokládá se, že mutace CDON se zmenšují zvukový ježek (SHH) -cesta dráhy, která je důležitá při stimulaci buněčné proliferace, diferenciace a tkáňové vzorování ve více bodech vývoje zvířat. Bylo prokázáno, že CDON hraje roli v diferenciaci dopaminergních neuronů středního mozku interferencí s Shh signální cestou.[11] Mutace v genu CDON jsou spojovány s holoprosencefalií, což je strukturální anomálie mozku, u které se vyvíjející se přední mozek nedokáže správně rozdělit na pravou a levou hemisféru.[12] Mutace CDON synergicky interagují s prenatální expozicí alkoholu, aby se zvýšila náchylnost k holoprosencefalii.[13]

Genové knockdownové studie

CDON srazit použitím morfolinos u ryb zebry změnilo vývoj oka, CDON se ukázal jako důležitý při omezování velikosti optické stopky a ventrální sítnice u kuřecích embryí.[13] Navíc dvojitý displej CDON knock out myši hypoplázie zrakového nervu (ONH), prominentní rys septooptická dysplázie (SOD), stejný fenotyp, který byl prokázán při prenatálním ošetření myší ethanolem.[14] CDON−/− zvířata také vykazují srdeční dysfunkci se zvýšenou fibróza, tyto srdeční účinky jsou zprostředkovány hyperaktivací Signalizace WNT / β-katenin.[15]

Interakce

CDON bylo prokázáno komunikovat s CDH1[16] a BOC.[17]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000064309 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000038119 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Kang JS, Gao M, Feinleib JL, Cotter PD, Guadagno SN, Krauss RS (červenec 1997). „CDO: člen regulovaný onkogenem, sérem a kotvením opakované rodiny Ig / fibronektinu typu III“. The Journal of Cell Biology. 138 (1): 203–13. doi:10.1083 / jcb.138.1.203. PMC  2139939. PMID  9214393.
  6. ^ A b "Entrez Gene: CDON Cdon homolog (myš)".
  7. ^ Sanchez-Arrones L, Cardozo M, Nieto-Lopez F, Bovolenta P (květen 2012). "Cdon a Boc: Dva transmembránové proteiny zapojené do komunikace mezi buňkami". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 44 (5): 698–702. doi:10.1016 / j.biocel.2012.01.019. PMID  22326621.
  8. ^ Kang JS, Mulieri PJ, Miller C, Sassoon DA, Krauss RS (říjen 1998). „CDO, protein buněčného povrchu související s robo, který zprostředkovává myogenní diferenciaci“. The Journal of Cell Biology. 143 (2): 403–13. doi:10.1083 / jcb.143.2.403. PMC  2132836. PMID  9786951.
  9. ^ Powell DR, Williams JS, Hernandez-Lagunas L, Salcedo E, O'Brien JH, Artinger KB (listopad 2015). „Cdon podporuje migraci neurální lišty regulací lokalizace N-kadherinu“. Vývojová biologie. 407 (2): 289–99. doi:10.1016 / j.ydbio.2015.07.025. PMC  4663112. PMID  26256768.
  10. ^ Kavran JM, Ward MD, Oladosu OO, Mulepati S, Leahy DJ (srpen 2010). „Všechny savčí proteiny ježek interagují s molekulou buněčné adheze konzervativně down-regulovanou onkogeny (CDO) a bratrem CDO (BOC)“. The Journal of Biological Chemistry. 285 (32): 24584–90. doi:10.1074 / jbc.M110.131680. PMC  2915694. PMID  20519495.
  11. ^ Kwon YR, Jeong MH, Leem YE, Lee SJ, Kim HJ, Bae GU, Kang JS (září 2014). „Shh coreceptor Cdo je nutný pro diferenciaci dopaminergních neuronů středního mozku“. Výzkum kmenových buněk. 13 (2): 262–74. doi:10.1016 / j.scr.2014.07.004. PMID  25117422.
  12. ^ Bae GU, Domené S, Roessler E, Schachter K, Kang JS, Muenke M, Krauss RS (srpen 2011). „Mutace v CDON, kódující receptor ježka, mají za následek holoprosencefalii a defektní interakce s jinými receptory ježka“. American Journal of Human Genetics. 89 (2): 231–40. doi:10.1016 / j.ajhg.2011.07.001. PMC  3155179. PMID  21802063.
  13. ^ A b Hong M, Krauss RS (říjen 2012). „Mutace Cdon a expozice plodu ethanolu synergicky vytvářejí defekty signalizace ve střední linii a poruchy holoprosencefalického spektra u myší“. Genetika PLOS. 8 (10): e1002999. doi:10.1371 / journal.pgen.1002999. PMC  3469434. PMID  23071453.
  14. ^ Kahn BM, Corman TS, Lovelace K, Hong M, Krauss RS, Epstein DJ (leden 2017). "Prenatální expozice etanolu u myší fenokopie Cdon mutace brání Shh funkci v etiologii hypoplázie zrakového nervu". Modely a mechanismy nemocí. 10 (1): 29–37. doi:10,1242 / dmm.026195. PMC  5278523. PMID  27935818.
  15. ^ Jeong MH, Kim HJ, Pyun JH, Choi KS, Lee DI, Solhjoo S, O'Rourke B, Tomaselli GF, Jeong DS, Cho H, Kang JS (únor 2017). "Nedostatek Cdon způsobuje srdeční remodelaci prostřednictvím hyperaktivace signalizace WNT / β-katenin". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 114 (8): E1345 – E1354. doi:10.1073 / pnas.1615105114. PMC  5338397. PMID  28154134.
  16. ^ Kang JS, Feinleib JL, Knox S, Ketteringham MA, Krauss RS (duben 2003). „Promyogenní členové rodin Ig a kadherinů se sdružují, aby pozitivně regulovali diferenciaci“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 100 (7): 3989–94. doi:10.1073 / pnas.0736565100. PMC  153035. PMID  12634428.
  17. ^ Kang JS, Mulieri PJ, Hu Y, Taliana L, Krauss RS (leden 2002). „BOC, člen nadčeledi Ig, se sdružuje s CDO, aby pozitivně reguloval myogenní diferenciaci“. Časopis EMBO. 21 (1–2): 114–24. doi:10.1093 / emboj / 21.1.114. PMC  125805. PMID  11782431.

Další čtení

externí odkazy