Zinkový prst typu BK - Btk-type zinc finger
| Btk motiv | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 ph doména a btk motiv z brutální tyrosinkinázové mutanty e41k v komplexu s ins (1,3,4,5) p4 | |||||||||
| Identifikátory | |||||||||
| Symbol | BTK | ||||||||
| Pfam | PF00779 | ||||||||
| InterPro | IPR001562 | ||||||||
| CHYTRÝ | BTK | ||||||||
| SCOP2 | 1 btk / Rozsah / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
v molekulární biologie, Zinkový prst typu BK nebo Btk motiv (BM) je a konzervovaný vazba zinku motiv obsahující konzervované cysteiny a a histidin to je jisté eukaryotický signalizace bílkoviny. Motiv je pojmenován po Brutonova tyrosinkináza (Btk), an enzym což je nezbytné pro B buňka zrání v lidé a myši.[1][2] Btk je členem rodiny proteinů Tec tyrosinkinázy (PTK). Tyto kinázy obsahují konzervovanou doménu Tec homologie (TH) mezi N-koncem pleckstrinová homologie Doména (PH) a doména Src homologie 3 (SH3) doména. N-terminál TH domény je vysoce konzervovaný a známý jako Btf motiv, zatímco C-terminální oblast TH domény obsahuje prolin - bohatá oblast (PRR). Motiv Btk obsahuje konzervovaný His a tři Cys zbytky které tvoří a zinek prst (i když se liší od známých topologií zinkových prstů), zatímco PRR jsou běžně zapojeny do protein-protein interakce, včetně interakcí s G proteiny.[3][4] TH doména může mít funkční význam v různých signální dráhy v různých druh.[1] Kompletní doména TH obsahující oblasti Btk i PRR nebyla nalezena mimo rodinu Tec; samotný Btk motiv se však vyskytuje v jiných proteinech, obvykle na C-konci k doméně PH (všimněte si, že ačkoli se Btk motiv vždy vyskytuje na C-konci k doméně PH, ne všechny PH domén následuje motiv Btk).
The krystalové struktury z Btk ukazují, že zinkový prst typu Btk má kulovité jádro, tvořené dlouhou smyčkou, která je držena pohromadě iontem zinku, a že motiv Btk je zabalen proti doméně PH.[1] Zbytky vázajícími zinek jsou histidin a tři cysteiny, které jsou plně konzervovány v motivu Btk.[5]
Proteiny o nichž je známo, že obsahují zinkový prst typu Btk, zahrnují:
- Savčí Brutonova tyrosinkináza (Btk), proteinová tyrosinkináza zapojená do modulace různých buněčný procesy. Mutace ovlivňující Btk jsou příčinou X-vázané agamaglobulinémie (XLA) v lidé a X-vázaná imunodeficience v myši.
- Savčí Tec, Bmx, a Itk bílkoviny, kterými jsou tyrosin proteinové kinázy podrodiny Tec.
- Drosophila tyrosin-protein kináza Btk29A, která je nutná pro rozvoj správných prstencových kanálů a mužských genitálií a je vyžadováno pro přežití dospělých.
- Savčí proteiny Ras GTPázy aktivující (RasGAP ), které regulují aktivaci neaktivních vázaných na HDP Ras převodem HDP na GTP.
Reference
- ^ A b C Vihinen M, Nilsson L, Smith CI (srpen 1994). "Tec homologie (TH) sousedící s doménou PH". FEBS Lett. 350 (2–3): 263–5. doi:10.1016/0014-5793(94)00783-7. PMID 8070576.
- ^ Lindvall JM, Blomberg KE, Valiaho J, Vargas L, Heinonen JE, Berglof A, Mohamed AJ, Nore BF, Vihinen M, Smith CI (únor 2005). „Brutonova tyrosinkináza: buněčná biologie, zachování sekvence, mutační spektrum, modifikace siRNA a profilování exprese“. Immunol. Rev. 203: 200–15. doi:10.1111 / j.0105-2896.2005.00225.x. PMID 15661031.
- ^ Vihinen M, Nore BF, Mattsson PT, Backesjo CM, Nars M, Koutaniemi S, Watanabe C, Lester T, Jones A, Ochs HD, Smith CI (srpen 1997). "Missense mutace ovlivňující konzervovaný cysteinový pár v TH doméně Btk". FEBS Lett. 413 (2): 205–10. doi:10.1016 / S0014-5793 (97) 00912-5. PMID 9280283.
- ^ Jiang Y, Ma W, Wan Y, Kozasa T, Hattori S, Huang XY (říjen 1998). „G protein G alfa12 stimuluje Brutonovu tyrosinkinázu a rasGAP prostřednictvím konzervované domény PH / BM“. Příroda. 395 (6704): 808–13. Bibcode:1998 Natur.395..808J. doi:10.1038/27454. PMID 9796816.
- ^ Hyvonen M, Saraste M (červen 1997). „Struktura PH domény a Btk motiv z Brutonovy tyrosinkinázy: molekulární vysvětlení pro X-vázanou agamaglobulinémii“. EMBO J.. 16 (12): 3396–404. doi:10.1093 / emboj / 16.12.3396. PMC 1169965. PMID 9218782.