Branchio-okulo-obličejový syndrom - Branchio-oculo-facial syndrome

Branchio-okulo-obličejový syndrom
Ostatní jména	Syndrom hemangiomatózních rozštěpů rozštěpu-rtu
Autozomálně dominantní je způsob dědičnosti tohoto stavu

Branchio-okulo-obličejový syndrom (BOFS)^[1] je onemocnění, které vzniká mutací v TFAP2A gen. Je to vzácné autosomálně dominantní porucha, která začíná ovlivňovat vývoj dítěte před narozením.^[1] Mezi příznaky tohoto stavu patří kožní abnormality na krku, deformace uší a očí a další charakteristické rysy obličeje, například rozštěp rtu spolu s pomalým růstem, mentální retardace a předčasné šedivění vlasů.^[2]

Příznaky a symptomy

„Branchio“ označuje odbočné oblouky, také známý jako hltanové oblouky, postiženého jedince. Větvové oblouky jsou struktury ve vývoji embryo které způsobují vznik určitých tkání v oblasti krku a obličeje. U jedinců postižených tímto stavem se odbočkové oblouky nevyvíjejí správně. To vede k některým fyzickým stavům tohoto syndromu, které zahrnují abnormální skvrny na kůži v oblasti krku a obličeje a mohou být abnormálně chlupaté, tenké nebo červené a s vysokým počtem krevních cév.^{[je zapotřebí objasnění ]} „Oculo“ označuje oči. Jednotlivci mají zhoršení zraku v důsledku několika malformací v očích, jako jsou malé oční bulvy, ucpání slzných cest nebo úplné chybějící oči. „Obličej“ označuje obličej; postižení mohou mít v této oblasti několik abnormalit. Mezi tyto abnormality patří rozštěp rtu, a rozštěp patra což je otvor ve střeše úst, široce rozmístěné oči (hypertelorismus ), ostré rohy úst, které směřují vzhůru, široký nos, který může zahrnovat zploštělou špičku, spolu s několika deformacemi vnějšího i střední ucho struktur. Tento syndrom je omezen na obličej, ale může také způsobit nedostatečně vyvinuté nebo znetvořené ledviny.^[3]

Patofyziologie

Toto onemocnění je geneticky zděděno a pochází z mutace, která odstraňuje TFAP2A gen. Tento gen je důležitý, protože poskytuje plán uspořádání 437 aminokyseliny které tvoří protein transkripční faktor známý jako AP-2 alfa. Tento proteinový transkripční faktor se váže na motiv helix-span-helix s karboxylovým koncem a na aminokoncovou část DNA, která ovlivňuje aktivitu mnoha buněčných aktivit, jako je buněčné dělení a apoptóza.^{[je zapotřebí objasnění ]} AP-2 alfa je zvláště důležitý během vývoje embryí, zejména při vývoji odbočných oblouků. V současné době existují také další čtyři proteiny, které jsou ovlivněny také delecí genu TFAP2A. Jedním z nich je L249P, tento protein se mění a způsobuje substituci konformačního prostoru prolin. Dále změna v R254W a R255G proteiny vedou k nahrazení nabitého polárního postranního řetězce nepolárním postranním řetězcem,^{[je zapotřebí objasnění ]} a konečně změna v G262E Výsledkem proteinu je nepolární postranní řetězec nahrazený nabitým polárním postranním řetězcem.^[1]

Diagnóza

Branchio-okulo-obličejový syndrom je obtížné diagnostikovat, protože ano neúplná penetrace. Často je chybně diagnostikována jako branchio-oto-renální syndrom kvůli jejich podobnosti v příznacích.^{[nutná lékařská citace ]}

Řízení

Péče a péče o lidi s BOFS je zaměřena na konkrétní příznaky a symptomy a měla by být prováděna vícešpecializovaným týmem, který má zkušenosti s kraniofaciálními poruchami. Lékařský genetik obvykle stanoví klinickou diagnózu, která je potvrzena molekulárním testováním. K nápravě deformit obličeje a ucpaných nosních kanálků je nutná rekonstrukční chirurgie. Důležité je, že defekty kůže by neměly být ošetřovány jednoduchou kauterizací. Strabismus („zkřížené oči“) lze napravit chirurgickým zákrokem.

Lidé s BOFS by navíc měli být léčeni oftalmologem, otolaryngologem, zubním lékařem a logopedem. V závislosti na problémech dané osoby může být nutné neuropsychologické nebo vývojové hodnocení a podpora duševního zdraví.

U pacientů a jejich rodin se doporučuje genetické poradenství pro reprodukční zdraví.^[4]

Epidemiologie

Odhaduje se, že od roku 2018 bylo v lékařské literatuře zdokumentováno pouze 100 případů BOFS.^[5]

Reference

externí odkazy