Atractyloside - Atractyloside - Wikipedia

Atractyloside
Atractyloside skeletal.svg
Strukturní vzorec atractyloside
Jména
Ostatní jména
  • ATR
  • Atractylát
  • Kyselina atraktylová
Identifikátory
Informační karta ECHA100.162.426 Upravte to na Wikidata
Vlastnosti
C30H46Ó16S2
Molární hmotnost726,81 g ·mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Atractyloside (ATR) je přírodní, toxický glykosid a efektivní ADP / ATP translocase inhibitor.

Výskyt

Přesýpací bodlák (Atractylis gummifera ) obsahuje atractyloside

Atractyloside je syntetizován některými druhy rostlin v sedmikráska rodina např. Callilepis laureola, Xanthium strumarium, Iphiona alsoeri, a Pascalia glauca.

Dějiny

Jedovatý účinek bodláku bodláku (a v širším smyslu atractylosidu) je v historii dobře zdokumentován. Rostlina rostoucí v Středomoří region byl často používán pro sebevražda nebo vražda. Příklady náhodných otrav jsou dokumentovány v Itálie a Alžírsko v letech 1955 a 1975, kde děti jedly části rostliny.[1]

Ačkoli Ed Lefranc[SZO? ] izoloval Atractyloside v roce 1868 z Atractylis gummifera,[2] struktura byla identifikována o 100 let později.[3]

Chemie

Atractyloside je hydrofilní glykosid. Upravený glukóza je spojen s hydrofobním diterpen atractyligenin pomocí β1-glykosidová vazba. A karboxylová skupina je umístěn v poloze C4 v axiální poloze. Glukózová část je esterifikována kyselina isovalerová na atomu C2 'a kyselina sírová na atomech C3 'a C4'. Podle hydrolýza molekula DLze získat - (+) - glukózu, kyselinu isovalerovou, atractyligenin a dvě molekuly kyseliny sírové. Dvě sulfátové skupiny a karboxylová skupina v ATR jsou v a deprotonovaný forma za fyziologických podmínek. ATR je tedy trojnásobně záporně nabitý.

Modifikovaná varianta atractylenolidu nese další karboxylovou skupinu na atomu C4 atractyligeninu, která se pak označuje jako karboxy-atractyloside (CATR), někdy označovaný jako „gummiferin“.[4][5]

Mechanismus účinku

V biochemických studiích mitochondrie, účinek atractylosidu na transport ADP / ATP byl rozpoznán ještě předtím, než byl identifikován skutečný transportér. ATR nebo CATR se vážou k ADP / ATP translocase, který se nachází na vnitřní mitochondriální membrána. ATR se kompetitivně váže na translokázu konkurenční až do koncentrace 5 mmol zatímco CATR se váže v nesoutěžní způsob. Jako výsledek, výměna ADP a ATP se již neprovádí a buňka umírá kvůli nedostatku energie.

Chemická struktura a distribuce náboje atractylosidu je podobná jako u ADP: sulfátové skupiny odpovídají fosfátovým skupinám, glukózová část odpovídá ribosové části a hydrofobní atractyligeninový zbytek odpovídá hydrofobnímu purinovému zbytku ADP.

Karboxylová skupina na atomu C4 atractyligeninu je důležitá pro toxicitu. Pokud je toto sníženo na a hydroxylová skupina (atractylitriol) se látka stává netoxickou. Úpravy kteréhokoli z síran skupiny činí sloučeninu netoxickou.[6]Na druhou stranu volná hydroxyskupina na atomu C6 v glukóza skupina může být modifikována bez ztráty účinnosti sloučeniny.

Otrava

Zlý smrtelná dávka u potkanů ​​(i.p. ) je pro ATR 143 mg / kg, pro CATR 2,9 mg / kg.

Viz také

Reference

  1. ^ Lemaigre, G .; Tebbi, Z .; Galinsky, R .; Michowitcz, S .; Abelanet, R. (1975). „Fulminující hepatitida způsobená bodlákem lepivým (Atractylis glummifera-L.), Otrava. Anatomo-patologická studie 4 případů“. La Nouvelle Presse Médicale. 4 (40): 2565–8. PMID  1215192.
  2. ^ Lefranc, E. (1868). „Sur l'acide atractylique et les atractylates, produits immédiats de la racine de l'Atractylis gummifera“. Compt. Vykreslit. 67: 954–961.
  3. ^ Piozzi, F .; Quilico, A .; Mondelli, R .; Ajello, T .; Sprio, V .; Melera, A. (1966). "Struktura a stereochemie atractyligeninu". Čtyřstěn. 22: 515–529. doi:10.1016 / S0040-4020 (01) 90959-7.
  4. ^ Danieli, B .; Bombardelli, E .; Bonati, A .; Gabetta, B. (1972). "Struktura diterpenoidního car☐yatractyloside". Fytochemie. 11 (12): 3501–3504. doi:10.1016 / S0031-9422 (00) 89846-5.
  5. ^ Vignais, Pierre V .; Vignais, Paulette M .; Defaye, Genevieve (2002). "Translokace adenosindifosfátu v mitochondriích. Povaha místa receptoru pro karboxyatractylosid (gummiferin)". Biochemie. 12 (8): 1508–1519. doi:10.1021 / bi00732a007. PMID  4699983.
  6. ^ Vignais, P. V .; Duee, E. D .; Vignais, P. M .; Huet, J. (1966). "Účinky atractyligeninu a jeho strukturních analogů na oxidační fosforylaci a na translokaci adeninových nukleotidů v mitochondriích". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Enzymologie a biologická oxidace. 118 (3): 465–83. doi:10.1016 / s0926-6593 (66) 80090-5. PMID  4226320.