Aspergillomarasmin A - Aspergillomarasmine A

Aspergillomarasmin A
Aspergillomarasmine A.svg
Jména
Název IUPAC
Kyselina (R- (R *, R *)) - N- (2 - ((2-amino-2-karboxyethyl) amino) -2-karboxyethyl) -L-asparagová[Citace je zapotřebí ]
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C10H17N3Ó8
Molární hmotnost307.257
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Aspergillomarasmin A je polyaminokyselina přirozeně produkovaná formou Aspergillus versicolor. Uvádí se, že látka inhibuje dva odolnost proti antibiotikům karbapenemáza bílkoviny v bakteriích, New Delhi metalo-beta-laktamáza 1 (NDM-1) a Verona metalo-beta-laktamáza kódovaná integronem (VIM-2 ), a učinit tyto bakterie rezistentní na antibiotika citlivými na antibiotika.[1] Aspergillomarasmin A je toxický pro listy ječmen a další rostliny, označované jako "toxin C", pokud jsou produkovány Pyrenophora teres.[2]

Molekula je tetrakarboxylová kyselina se čtyřmi -COOH skupinami. Jedna část molekuly je aminokyselina kyselina asparagová. To má dva alanin[rozporuplný ] připojené molekuly. Aspergillomarasmin B. se liší v tom, že poslední alanin je nahrazen glycin.

Krystalická látka byla poprvé izolována v roce 1956, ale její název byl uveden až do roku 1965.[3]

Navíc Aspergillus versicolor, aspergillomarasmin A je také produkován ascomycete Pyrenophora teres kde v ječmeni působí jako toxin nemoc skvrna na čistém místě. v P. teres, biosyntetický prekurzor aspergillomarasminu A, L,L-NKyselina - (2-amino-2-karboxyethyl) -asparagová byla také izolována a bylo zjištěno, že přispívá k fytotoxickým vlastnostem tohoto mikroba.[4] Tento předchůdce, samotný aspergillomarasmin A, a laktam forma (anhydroaspergillomarasmin A) se společně nazývají marasmines.[2]


Mezi další výrobce aspergillomarasminu A patří Aspergillus flavus,[3] Aspergillus oryzae,[5] Colletotrichum gloeosporioides, a Fusarium oxysporum.[2]

U myší LD50 toxická dávka aspergillomarasminu A je 159,8 mg / kg.[6]

Vlastnosti

Aspergillomarasmin A má formu bezbarvých krystalů. Chemická látka je běžně nerozpustná organická rozpouštědla, ale může se rozpustit ve vodě za bazických nebo silně kyselých podmínek.[3]

Anhydroaspergillomarasmin A, laktam aspergillomarasminu A, chemicky nazývaný [1- (2-amino-2-karboxyethyl) -6-karboxy-3-karboxymethyl-3-piperazinon], lze také nalézt v Pyrenophora teres. Relativní množství těchto dvou toxinů závisí na pH růstového média, přičemž nižší pH zvýhodňuje laktamovou formu.[2] Laktam lze hydrolyzovat na aspergillomarasmin A zpracováním kyselina trifluoroctová.[2]

Aspergillomarasmin A funguje jako a chelátování agent, sekvestrování Fe3+ ionty.[7] Může bránit enzymy konvertující endotelin dokonce i u živé krysy, pravděpodobně chelatací kovů požadovanou metaloproteázy.[8]

Po zahřátí aspergillomarasmin A rozkládá se mezi 225 ° a 236 ° C. Hydrolýza vyrábí L-kyselina asparagová a racemické[proč? ] Kyselina 2,3-diaminopropionová. [α]20°D při pH 7 je -48 °.[3][rozporuplný ]

S kyselinou dusitou je aspergillomarasmin A deaktivován,[je zapotřebí objasnění ] a isoserin s kyselinou asparagovou.[3]

Titrace odhaluje změny v ionizaci při pK 3,5 a 4,5 v důsledku skupin karboxylových kyselin a pK 9,5 a 10 v důsledku aminoskupin.[3][je zapotřebí objasnění ]

Léčba ninhydrin ukazuje fialovou barvu.[3]

Reference

  1. ^ King, Andrew M .; Sarah A. Reid-Yu; Wenliang Wang; Dustin T. King; Gianfranco De Pascale; Natalie C. Strynadka; Timothy R. Walsh; Brian K. Coombes; Gerard D. Wright (2014). „Aspergillomarasmin A překonává rezistenci vůči metalo-β-laktamázovým antibiotikům“. Příroda. 510 (7506): 503–506. Bibcode:2014 Natur.510..503K. doi:10.1038 / příroda13455. ISSN  0028-0836. PMC  4981499. PMID  24965651.
  2. ^ A b C d E Weiergang, I .; H. J. Lyngs Jørgensen; I.M. Møller; P. Friis; V. Smedegaard-Petersen (2002). "Optimalizace růstových podmínek in vitro Pyrenophora teres pro produkci fytotoxinu aspergillomarasminu A ". Fyziologická a molekulární patologie rostlin. 60 (3): 131–140. doi:10.1006 / pmpp.2002.0383. ISSN  0885-5765.
  3. ^ A b C d E F G Haenni, A. L .; M. Robert; W. Vetter; L. Roux; M. Barbier; E. Lederer (1965). "Struktura chimique des aspergillomarasmines A et B (Chemická struktura aspergellomarasminů A a B)". Helvetica Chimica Acta (francouzsky). 48 (4): 729–750. doi:10,1002 / hlca.19650480409. ISSN  0018-019X. PMID  14321962.
  4. ^ Friis, P; Olsen C.E .; Møller B.L. (15. července 1991). "Produkce toxinů v Pyrenophora teres, ascomycete způsobující skvrnitou nemoc ječmene (Hordeum vulgare L.) ". The Journal of Biological Chemistry. 266 (20): 13329–13335. PMID  2071605.
  5. ^ Wagman, G.H .; Cooper, R. (01.12.1988). Izolace přírodních produktů: Separační metody pro antimikrobiální látky, antivirotika a inhibitory enzymů. Elsevier. str. 499. ISBN  9780080858487. Citováno 27. června 2014.
  6. ^ Matsuura, Akihiro; Hiroshi Okumura; Rieko Asakura; Naoki Ashizawa; Mayumi Takahashi; Fujio Kobayashi; Nami Ashikawa; Koshi Arai (1993). „Farmakologické profily aspergillomarasminů jako inhibitorů enzymu konvertujícího endotelin“. Japonský žurnál farmakologie. 63 (2): 187–193. doi:10,1254 / jjp.63.187. PMID  8283829.
  7. ^ Barbier, M. (1987). „Poznámky k biologické aktivitě aspergillomarasminu A Fe3+ chelát a další fytotoxiny přenášející železo s odkazem na jejich úlohu při fotodegradaci aromatických aminokyselin v infikovaných listech rostlin “. Journal of Phytopathology. 120 (4): 365–368. doi:10.1111 / j.1439-0434.1987.tb00500.x. ISSN  0931-1785.
  8. ^ Huggins, John P .; Pelton, John T. (1996-12-23). Endoteliny v biologii a medicíně. CRC Press. str. 121. ISBN  9780849369759. Citováno 27. června 2014.