Antispermové protilátky - Antisperm antibodies

Antispermové protilátky jsou protilátky produkované proti spermie antigeny.

Typy

Antispermové protilátky (ASA) jsouimunoglobuliny zIgG, IgA a / nebo IgM, které jsou namířeny proti spermie antigeny. ASA lze detekovat v ejakulátu, cervikálním hlenu, folikulární tekutině a krevním séru mužů i žen.[1] Zatímco IgG a IgA může být přítomen v krevní sérum a / nebo tekutiny v genitálním traktu, IgM je přítomen pouze v krevní sérum. IgG vyskytující se v tekutinách genitálního traktu je buď produkován lokálně, nebo transudován z krevního séra, zatímco IgA (sekreční typ) se vždy vyrábí lokálně.[2]

Prevalence

ASA může vzniknout vždy, když sperma narazí na imunitní systém.[3] ASA se vyskytují u žen a mužů, včetně žen nebo mužů, kteří dostávají anální sex od mužů nebo kteří vystupují orální sex na muže.[4]:210[5]

ASA byly považovány za příčinu neplodnosti u přibližně 10–30% neplodných párů a u mužů přibližně 12–13% (20,4% v metaanalýze[6]) veškeré diagnostikované neplodnosti souvisí s imunologickým důvodem. Výskyt může být vyšší, protože příspěvek k idiopatické neplodnosti (31% všech případů) stále zůstává nepolapitelný. Tyto protilátky jsou však přítomny také u přibližně 1–2,5% plodných mužů a u 4% plodných žen; přítomnost ASA v plodné populaci naznačuje, že ne všechny ASA způsobují neplodnost.[7]:27 Pouze ty protilátky namířené proti antigenům zapojeným do procesu oplodnění zhoršují plodnost.[2]

Zatímco přibližně 75% vasektomizovaných mužů, kteří mají proces zvrácený vazovasostomií, má vysoké hladiny ASA v krvi,[8]:proti tyto cirkulující protilátky neovlivňují plodnost u mužů; Zdá se, že tak činí pouze ASA v mužském reprodukčním traktu.[9]:134 Asi 40-45% z sexuální pracovnice pozitivní test na antispermové protilátky, v porovnání s pouhými 5% v kontrolní skupině.[10] Výzkum ukázal, že tato čísla se zvyšují u těch, kteří nepoužívají antikoncepční metody.[5]

Diagnóza

Byly vyvinuty různé testy k identifikaci ASA v různých biologických substrátech. Avšak pouze Smíšená antiglobulinová reakce (MAR) test a Imunobead test (IBT) v současné době WHO doporučuje pro hodnocení lidských protilátek proti spermiím.[11]

MAR test v původní verzi vychází z klasiky Coombsův test - spermie se mísí s člověkem červené krvinky potažený člověkem IgG. Králík nebo koza monospecifické přidá se antihumánní IgG protilátka. Aglutinace (pomalé „roztřesené“ pohyby) lze pozorovat, pokud jsou spermie potaženy ASA. Místo člověka červené krvinky, komerční verze testu MAR používá latexové částice potažené lidským IgG ASA. Vzhledem k tomu, že se test provádí s čerstvým spermatem a inkubace vyžaduje pouze 10 minut, činí test MAR rychlý a jednoduchý screeningový nástroj pro ASA v lidském ejakulátu. Vzorky s velmi nízkým počtem spermií (tj. Závažné oligoastheno -, nebo dokonce azoospermie ) nelze pomocí této metody vyhodnotit. Také přítomnost úlomků nebo vysoká viskozita spermatu mohou zabránit jeho použití.

IBT je založen na polyakrylamidových kuličkách potažených králičí protilátkou proti lidskému imunoglobulinu. Tyto částice se používají buď k identifikaci ASA vázaného na spermie (přímá IBT), nebo ASA přítomného v různých biologických tekutinách - semenná plazma, cervikální hlen, děloha, vejcovod nebo folikulární tekutina (nepřímá IBT); druhý vyžaduje přidání spermatu bez ASA od dárce.

ASA může být přítomen také v cervikálním hlenu ženy. Tyto protilátky mohou být prokázány postkoitální test (PCT). Ačkoli byl test některými autory prohlášen za zastaralý, stále ho široce používá mnoho gynekologů.[12] Zkouška se provádí 8–12 hodin po nechráněném pohlavním styku v odhadované době ovulace, kdy je cervikální hlen nejméně viskózní a tudíž nejpropustnější pro spermie. Výsledek je považován za špatný v případě, že je patrné méně než 10 spermií na pole s vysokým výkonem.

Hlavní nevýhodou všech testů používaných k diagnostice ASA je obecně heterogenita údajů prezentovaných v dostupných studiích způsobená nedostatečnou standardizací metod, různými preparáty spermatu a nekonzistentními mezními hodnotami. Tato fakta kompromitují přesné srovnání mezi různými metodami.[2]

Příčiny

Tradičně členění bariéra krevních varlat byla stanovena jako příčina produkce ASA. Tento mechanismus byl obhajován při traumatech varlat a chirurgii, orchitida (příušnice ), varikokéla bakteriální infekce (epididymitida, prostatitida ), rakovina varlat a nechráněné anální styk. Spojení mezi výše uvedenými podmínkami a produkcí ASA je však kontroverzní.[2] Pouze chronická obstrukce, nejčastěji představovaná vasektomie následován zvrat vasektomie je jediný stav, který trvale vede k vysokým a trvalým titrům ASA.[13] Kromě porušení bariéra krevních varlat, epididymální distenze, zvýšený intraluminální tlak a spermie granulom tvorba spermií fagocytóza se zdají být přispívajícími faktory.[14]

Od roku 2017 není jasné, jak a proč ženy obecně nerozvíjí ASA a proč je některé ženy rozvíjejí; nejjasnější korelace je, že ženy, jejichž mužští partneři mají ve spermatu ASA, mají větší pravděpodobnost, že budou mít ASA, a ženy s ASA mají tendenci reagovat pouze na sperma svého partnera a nikoli na sperma jiných mužů.[15]:161[3] Hypotézy o tom, jak ženy tvoří ASA, od roku 2017 zahrnují zkříženou reaktivitu s mikrobiálními antigeny, protilátky vytvořené proti ASA ve spermatu jejich partnera a cytokin řízená imunitní odpověď na ASA ve spermatu jejich partnera.[15]:165–169 U žen nejsou spermie v pohlavním ústrojí po pohlavním styku faktorem produkce protilátek proti spermiím. To je však možné s traumatem vaginální sliznice během pohlavního styku nebo ukládáním spermií do gastrointestinálního traktu orálním nebo análním stykem.[5][16]

Vliv na reprodukční procesy

U mužů i žen je produkce ASA namířena proti povrchovým antigenům spermií, které mohou interferovat s motilitou spermií a transportem přes ženský reprodukční trakt, inhibovat kapacitu a akrozomová reakce, postižený oplodnění, vliv na implantační proces a narušení růstu a vývoje embryo.[1][6]

Výzkum

Jak 2017 výzkum probíhal v několika oblastech souvisejících s ASA.

Existuje obecná snaha identifikovat konkrétní povrch spermií antigeny které slouží jako cíl pro ASA. Protože sperma prochází biologickými změnami včetně kapacitní, akrozomová reakce, zóna vazba a fúze spermie s vejcem je sada povrchových antigenů spermií v čase vysoce dynamická. Kromě toho mohou být některé z povrchových antigenů spermií začleněny do plazmatická membrána embrya, což má za následek postfertilizační negativní dopad ASA.

Byl proveden výzkum, ale nebyl klinicky testován, aby se použily antigeny spermií nebo rekombinantní ASA jako antikoncepční vakcíny pro lidi[17] stejně jako zvířata v zajetí a divoká zvířata.[18]

Mechanismy, kterými ženy i muži rozvíjejí ASA, jsou také špatně pochopeny a jsou předmětem výzkumu.[15]:161[9]:133

Léčba

Protože přesná etiologie produkce ASA je většinou neznámá, je příčinná léčba zprostředkovaná ASA neplodnost je zřídka možné.

Imunosupresivní terapie zahrnující kortikosteroidy nebo cyklosporin bylo navrženo několika autory se slibnými výsledky, nicméně velké randomizované kontrolované studie neprokázaly jasný přínos. Kvůli někdy závažným nepříznivým účinkům se mnoho lékařů zdráhá léčit imunitní neplodné pacienty výše uvedenými léky.

V klinické praxi techniky asistované reprodukce jsou považovány za zlatý standard pro imunitní neplodnost.

I když nitroděložní inseminace (IUI) může obejít ASA přítomnou v cervikálním hlenu, ve studii zahrnující 119 IUI nebylo hlášeno žádné živé těhotenství, což naznačuje zapojení dalších mechanismů ASA.[19] Vzhledem k tomu, že ASA jsou obvykle vázány na povrchové antigeny spermií s vysokou afinitou, není běžné použití mytí před ICSI účinné.[2] Někteří autoři proto doporučují ošetření spermií chymotrypsinem / galaktózou, aby se štěpily molekuly ASA.[20] Tato metoda však nebyla přijata klinickými lékaři, protože existují určité obavy ohledně možného negativního dopadu tohoto zažívacího enznymu na povrchové receptory spermií, které se podílejí na oplodnění.[21]

Oplodnění in vitro (IVF) dosahuje níže míry těhotenství u jedinců pozitivních na ASA - v zásadě platí, že čím vyšší titry ASA, tím negativnější výsledek. Tato inverzní asociace je výraznější u mužů pozitivních na ASA.[22] Bylo hlášeno, že vazba ASA na hlavu spermií má negativnější dopad na oplodnění než vazba na střední část nebo ocas spermií.

Li intracytoplazmatická injekce spermií (ICSI) je přidán do IVF, podobný výsledek byl pozorován jak u ASA-pozitivních, tak u ASA-negativních párů. Jedna studie nicméně prokázala významně vyšší spontánní ztrátu těhotenství u pozitiv ASA.[23]

Reference

  1. ^ A b Restrepo, B; Cardona-Maya, W (říjen 2013). "Antispermové protilátky a asociace plodnosti". Actas Urologicas Espanolas. 37 (9): 571–8. doi:10.1016 / j.acuro.2012.11.003. PMID  23428233.
  2. ^ A b C d E Krause, Walter K.H. (2017). Imunitní neplodnost: dopad imunitních reakcí na lidskou plodnost (2. vyd.). Springer Verlag. ISBN  978-3-319-40786-9.
  3. ^ A b Kokcu, A; Yavuz, E; Celik, H; Bildircin, D (listopad 2012). "Panoramatický pohled na vztahy mezi reprodukčním selháním a imunologickými faktory". Archivy gynekologie a porodnictví. 286 (5): 1283–9. doi:10.1007 / s00404-012-2480-6. PMID  22843034.
  4. ^ Ulcová-Gallová, Zdenka; Losan, Petr (2017). „Kapitola 14: Dopad na výsledek plodnosti“. V Krause, Walter K.H .; Naz, Rajesh K. (eds.). Imunitní neplodnost: Dopad imunitních reakcí na lidskou plodnost (2. vyd.). Springer. ISBN  978-3-319-40788-3.
  5. ^ A b C Selvaraj, Kamala; Selvaraj, Priya (2014). „Kapitola 24: Imunologie v neplodnosti“. V Rao, Kamini; Carp, Howard; Fischer, Robert (eds.). Principy a praxe technologie asistované reprodukce, svazek 1. JP Medical Ltd. str. 311. ISBN  9789350907368. OCLC  865062991.
  6. ^ A b Cui, D; Han, G; Shang, Y; Liu, C; Xia, L; Li, L; Yi, S (15. dubna 2015). „Antispermové protilátky u neplodných mužů a jejich účinek na parametry spermatu: systematický přehled a metaanalýza“. Clinica Chimica Acta. 444: 29–36. doi:10.1016 / j.cca.2015.01.033. PMID  25659295.
  7. ^ Shetty, Jagathpala; Sherman, Nicholas E .; Herr, John C. (2017). „Kapitola 2: Metody analýzy spermiálních antigenů souvisejících s plodností“. V Krause, Walter K.H .; Naz, Rajesh K. (eds.). Imunitní neplodnost: Dopad imunitních reakcí na lidskou plodnost (2. vyd.). Springer. ISBN  978-3-319-40788-3.
  8. ^ Krause, Walter K.H .; Naz, Rajesh K. (2017). "Předmluva". V Krause, Walter K.H .; Naz, Rajesh K. (eds.). Imunitní neplodnost: Dopad imunitních reakcí na lidskou plodnost (2. vyd.). Springer. ISBN  978-3-319-40788-3.
  9. ^ A b Marconi, Marcelo; Shetty, Wolfgang Weidner (2017). „Kapitola 8: Místo M a rizikové faktory produkce protilátek proti spermiím u mužské populace“. V Krause, Walter K.H .; Naz, Rajesh K. (eds.). Imunitní neplodnost: Dopad imunitních reakcí na lidskou plodnost (2. vyd.). Springer. ISBN  978-3-319-40788-3.
  10. ^ Pivo, Alan E. (2006). Je vaše tělo přátelské k dětem ?: vysvětlena „nevysvětlitelná“ neplodnost, potrat a selhání IVF. Kantecki, Julia., Reed, Jane. Houston, TX: AJR Pub. ISBN  0-9785078-0-0. OCLC  72438534.
  11. ^ Světová zdravotnická organizace (2010) Laboratorní příručka WHO pro vyšetření a zpracování lidského spermatu, 5. vydání. WHO Press, Ženeva, Švýcarsko
  12. ^ „Diagnostické hodnocení neplodné ženy: stanovisko výboru“. Plodnost a sterilita. 103 (6): e44 – e50. Červen 2015. doi:10.1016 / j.fertnstert.2015.03.019. ISSN  0015-0282.
  13. ^ Lee, Richard; Goldstein, Marc; Ullery, Brant W .; Ehrlich, Joshua; Soares, Marc; Razzano, Renee A .; Herman, Michael P .; Callahan, Mark A .; Li, Philip S .; Schlegel, Peter N .; Witkin, Steven S. (leden 2009). "Hodnota sérových protilátek proti spermiím při diagnostice obstrukční azoospermie". Journal of Urology. 181 (1): 264–269. doi:10.1016 / j.juro.2008.09.004. ISSN  0022-5347.
  14. ^ BOORJIAN, STEPHEN; LIPKIN, MICHAEL; GOLDSTEIN, MARC (leden 2004). "Dopad obstrukčního intervalu a spermiogramu na výsledek zvratu vazektomie". Journal of Urology. 171 (1): 304–306. doi:10.1097 / 01.ju.0000098652.35575.85. ISSN  0022-5347.
  15. ^ A b C Clarke, Gary N. (2017). „Kapitola 10: ASA u žen“. V Krause, Walter K.H .; Naz, Rajesh K. (eds.). Imunitní neplodnost: Dopad imunitních reakcí na lidskou plodnost (2. vyd.). Springer. ISBN  978-3-319-40788-3.
  16. ^ Bronson, Richard; Fleit, Howard B. (01.01.2015). "Imunologicky zprostředkované mužské a ženské reprodukční selhání". Slizniční imunologie: 2157–2181. doi:10.1016 / B978-0-12-415847-4.00111-7. ISBN  9780124158474.
  17. ^ Naz, Rajesh K. (2017). „Kapitola 17: Antispermická antikoncepční vakcína“. V Krause, Walter K.H .; Naz, Rajesh K. (eds.). Imunitní neplodnost: Dopad imunitních reakcí na lidskou plodnost (2. vyd.). Springer. ISBN  978-3-319-40788-3.
  18. ^ Jewgenow, Katarina (2017). „Kapitola 18: Imunitní antikoncepce u divokých zvířat“. V Krause, Walter K.H .; Naz, Rajesh K. (eds.). Imunitní neplodnost: Dopad imunitních reakcí na lidskou plodnost (2. vyd.). Springer. ISBN  978-3-319-40788-3.
  19. ^ Francavilla, Felice; Romano, Rossella; Santucci, Riccardo; Marrone, Virginie; Corrao, Giovanni (září 1992). „Selhání nitroděložní inseminace u mužské imunologické neplodnosti v případech, kdy jsou všechny spermie pokryty protilátkami * † * Podporováno Ministero della Pubblica Istruzione, Řím, Itálie. † Prezentováno částečně na 2. mezinárodním kongresu o terapii v andrologii, Pisa, Itálie, 13. až 15. června 1991 “. Plodnost a sterilita. 58 (3): 587–592. doi:10.1016 / s0015-0282 (16) 55268-6. ISSN  0015-0282.
  20. ^ Bollendorf, A .; Check, J.H .; Katsoff, D .; Fedele, A. (březen 1994). "Použití chymotrypsinu / galaktózy k léčbě spermií vázaných s anti-spermatickými protilátkami před intrauterinní inseminací". Lidská reprodukce. 9 (3): 484–488. doi:10.1093 / oxfordjournals.humrep.a138532. ISSN  1460-2350.
  21. ^ Inoue, Naokazu; Ikawa, Masahito; Isotani, Ayako; Okabe, Masaru (březen 2005). „Imunoglobulinový nadrodinový protein Izumo je nezbytný pro splynutí spermií s vejci.“ Příroda. 434 (7030): 234–238. doi:10.1038 / nature03362. ISSN  0028-0836.
  22. ^ Zouari, Raoudha; De Almeida, Marta; Rodrigues, Daniel; Jouannet, Pierre (březen 1993). „Lokalizace protilátek na spermie a pohybové charakteristiky spermií jsou dobrým prediktorem úspěšnosti oplodnění in vitro v případech mužské autoimunitní neplodnosti.“ Plodnost a sterilita. 59 (3): 606–612. doi:10.1016 / s0015-0282 (16) 55808-7. ISSN  0015-0282.
  23. ^ Nagy, Z.P .; Verheyen, G .; Liu, J .; Joris, H .; Janssenswillen, C .; Wisanto, A .; Devroey, P .; Van Steirteghem, A.C. (červenec 1995). „Andrologie: Výsledky 55 intracytoplazmatických cyklů injekce spermií při léčbě mužské imunologické neplodnosti“. Lidská reprodukce. 10 (7): 1775–1780. doi:10.1093 / oxfordjournals.humrep.a 136172. ISSN  1460-2350.