Antipain - Antipain

Tento článek je o proteázovém obývateli. Článek o úlevě od bolesti viz analgetikum.
Antipain
Antipain.svg
Jména
Název IUPAC
N2-{[(1S) -1-karboxy-2-fenylethyl] karbamoyl} -N5- (diaminomethyliden) -L-ornithyl-N-{(2S) -5 - [(diaminomethyliden) amino] -1-oxopentan-2-yl} -L-valinamid
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C27H44N10Ó6
Molární hmotnost604.713 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Antipain je oligopeptid který je izolován od aktinomycety a používá se v biochemickém výzkumu jako a inhibitor proteázy z trypsin a papain.[1] Byl objeven v roce 1972 a byl prvním nalezeným přírodním peptidem, který obsahoval ureylen skupina.[2]

Bylo krystalizováno v komplexech s karboxypeptidáza, který je získán z pšenice,[3] a Leishmania major oligopeptidáza B.[4] V obou případech karbonylová skupina páteře terminálu arginin antipainu tvoří kovalentní vazbu k aktivnímu místu serin v proteáze.

Antiretrovirové a proteázové inhibitory

Je jich několik Serinové proteázy, což jsou enzymy, které štěpí proteinovou vazbu, v lidský genom. Abnormální fungování těchto proteáz může vést k rozvoji rakovinných nádorů.[5][6] Inhibitory proteázy nebo antipain jsou enzymy, které se používají k regulaci jejich účinnosti.

Antiretrovirové léčivo Nelfinavir je jedním příkladem antipainu. To bylo klasifikováno jako antipain podle studie publikované Ovid který zkoumal in vitro účinek Nelfinavir použitím proteolytický tisk nohou a zjistili, že selektivně inhibuje HER2 pozitivní, růstový faktor u rakoviny prsu.[7]

Inhibitory proteázy a neurony DRUG

Receptory aktivované proteázou (PAR) jsou jedinečnou třídou Receptory spojené s G proteinem aktivován proteolytickým štěpením konce N receptoru.[8] PAR jsou aktivovány některými serinovými proteázami a jsou důležité pro fyziologické, psychologický,[9] a patologické funkce lidského těla.

Během studie antipain analog Y byl vyvinut a studován. Ukázalo se, že má vlastnosti jako inhibitory proteázy, ale měl nízké hodnoty IC50 než antipain. Antipainový analog Y byl schopen potlačit Trypsin, který inhibuje sekreci excitační neuropeptid což vede k zánětu a dalším poruchám. {{Citace je zapotřebí}}

Reference

  1. ^ Suda, H; Aoyagi, T; Hamada, M; Takeuchi, T; Umezawa, H (1972). „Antipain, nový inhibitor proteázy izolovaný z aktinomycetů“. The Journal of Antibiotics. 25 (4): 263–6. doi:10,7164 / antibiotika. 25,263. PMID  4559651.
  2. ^ Umezawa, S; Tatsuta, K; Fujimoto, K; Tsuchiya, T; Umezawa, H (1972). „Struktura antipainu, nového Sakaguchi-pozitivního produktu streptomyces“. The Journal of Antibiotics. 25 (4): 267–70. doi:10,7164 / antibiotika. 25,267. PMID  5052959.
  3. ^ VSTUP PDB 1 bcr Bullock, TL; Breddam, K; Remington, SJ (1996). „Peptidové aldehydové komplexy s pšeničnou serinkarboxypeptidázou II: důsledky pro katalytický mechanismus a substrátovou specificitu“. J. Mol. Biol. 255 (5): 714–25. doi:10.1006 / jmbi.1996.0058. PMID  8636973.
  4. ^ VSTUP PDB 2xe4 McLuskey, K; Paterson, NG; Bland, ND; Isaacs, NW; Mottram, JC (2010). „Krystalová struktura Leishmania Major Oligopeptidase B umožňuje nahlédnout do enzymatických vlastností faktoru viru trypanosomatidu“. J. Biol. Chem. 285 (50): 39249–59. doi:10.1074 / jbc.M110.156679. PMC  2998157. PMID  20926390.
  5. ^ Quesada, V .; Ordonez, G. R .; Sanchez, L. M .; Puente, X. S .; Lopez-Otin, C. (1. ledna 2009). „Databáze Degradome: savčí proteázy a nemoci proteolýzy“. Výzkum nukleových kyselin. 37 (Databáze): D239 – D243. doi:10.1093 / nar / gkn570. PMC  2686449. PMID  18776217.
  6. ^ Marino, Guillermo; Urıa, José A .; Puente, Xose S .; Quesada, Vıctor; Bordallo, Javier; López-Otin, Carlos (7. února 2003). „Lidské autofaginy, rodina cysteinových proteináz potenciálně zapojených do buněčné degradace autofagií“. Journal of Biological Chemistry. 278 (6): 3671–3678. doi:10,1074 / jbc.M208247200. PMID  12446702.
  7. ^ Shim, Joong Sup; Rao, Rajini; Beebe, Kristin; Neckers, Len; Han, Inkyu; Nahta, Rita; Liu, červen O. (17. října 2012). „Selektivní inhibice HER2-pozitivních buněk rakoviny prsu inhibitorem HIV proteázy Nelfinavir“. JNCI: Journal of the National Cancer Institute. 104 (20): 1576–1590. doi:10.1093 / jnci / djs396. PMC  3472971. PMID  23042933.
  8. ^ Nakae, Koichi; Kojima, Fukiko; Sawa, Ryuichi; Kubota, Yumiko; Igarashi, Masayuki; Kinoshita, Naoko; Adachi, Hayamitu; Nishimura, Yoshio; Akamatsu, Yuzuru (leden 2010). „Antipain Y, nový analog antipainu, který inhibuje uvolňování neurotransmiterů z neuronů ganglií dorzálních kořenů krys“. The Journal of Antibiotics. 63 (1): 41–44. doi:10.1038 / ja.2009.109. ISSN  1881-1469. PMID  19911027.
  9. ^ Nakae, Koichi; Saito, Kiyoko; Iino, Takashi; Yamamoto, Noriyuki; Wakabayashi, Mayo; Yoshikawa, Satoru; Matsushima, Satoshi; Miyashita, Hiroshi; Sugimoto, Hiromi; Kiba, Atushi; Gupta, Jung (prosinec 2005). „Antagonista prostacyklinového receptoru inhibuje senzitizované uvolňování látky P ze senzorických neuronů krysy“. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 315 (3): 1136–1142. doi:10.1124 / jpet.105.091967. PMID  16109742. S2CID  14841421.