Alfa-2-HS-glykoprotein - Alpha-2-HS-glycoprotein

AHSG
Identifikátory
Aliasy	AHSG, A2HS, AHS, FETUA, HSGA, alfa-2-HS-glykoprotein, alfa 2-HS glykoprotein
Externí ID	OMIM: 138680 MGI: 107189 HomoloGene: 1225 Genové karty: AHSG
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 16 (myš)
Konec	22,899,449 bp
Exprese RNA vzor
	; ;
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• aktivita inhibitoru endopeptidázy; • aktivita inhibitoru endopeptidázy cysteinového typu; • aktivita inhibitoru kinázy;
Buněčná složka	• krevní mikročástice; • extracelulární exosom; • lumen destiček alfa granule; • extracelulární; • Golgiho aparát; • lumen sekreční granule; • lumen endoplazmatického retikula; • extracelulární matrix; • extracelulární oblast; • extracelulární matrix obsahující kolagen;
Biologický proces	• regulace mineralizace kostí; • negativní regulace vývoje biominerálních tkání; • vývoj kosterního systému; • negativní regulace signální dráhy inzulínového receptoru; • pozitivní regulace fagocytózy; • pinocytóza; • negativní regulace mineralizace kostí; • reakce v akutní fázi; • zkostnatění; • regulace zánětlivé reakce; • negativní regulace fosforylace; • degranulace krevních destiček; • negativní regulace aktivity endopeptidázy; • degranulace neutrofilů; • posttranslační modifikace; • buněčný proteinový metabolický proces; • negativní regulace aktivity kinázy;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	197
	11625
	ENSG00000145192
	ENSMUSG00000022868
	P02765
	P29699
	NM_001622
	NM_001276449; NM_001276450; NM_013465
	NP_001613; NP_001341500; NP_001341501; NP_001341502
	NP_001263378; NP_001263379; NP_038493
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

alfa-2-HS-glykoprotein (AHSG, Alpha-2-Heremans-Schmid Glycoprotein) také známý jako fetuin-A je protein že u lidí je kódován AHSG gen.^[4]^[5]^[6] Fetuin-A patří k fetuin třída plazmatických vazebných proteinů a je hojnější ve fetální než dospělé krvi.

Funkce

Alfa2-HS glykoprotein, a glykoprotein přítomný v séru, je syntetizován hepatocyty a adipocyty.^[7] Molekula AHSG se skládá ze dvou polypeptidových řetězců, které jsou oba štěpeny z proproteinu kódovaného z jediné mRNA. Je zapojen do několika funkcí, například endocytóza, vývoj mozku a tvorba kostní tkáně. Protein je běžně přítomen v kortikální deska nezralé mozkové kůry a hemopoetické matrice kostní dřeně, a proto se předpokládá, že se podílí na vývoji tkání. Jeho přesný význam je však stále nejasný.^[6]

The choroidalis plexus je zavedené extrahepatální expresní místo. Zralá cirkulující molekula AHSG se skládá ze dvou polypeptidových řetězců, které jsou oba štěpeny z proproteinu kódovaného z jediné mRNA. Bylo hlášeno několik posttranslačních úprav.^[8] AHSG je tedy vylučovaný částečně fosforylovaný glykoprotein s komplexním proeolytickým zpracováním, které cirkuluje v krvi a extracelulárních tekutinách. Ve zkumavce může AHSG vázat více ligandů, a proto se tvrdí, že se účastní několika funkcí, jako je endocytóza, vývoj mozku a tvorba kostní tkáně. Většina z těchto funkcí čeká na potvrzení in vivo.

Klinický význam

Fetuins jsou nosné proteiny jako albumin. Fetuin-A tvoří rozpustné komplexy s vápník a fosfát a je tedy nosičem jinak nerozpustného fosforečnan vápenatý.^[9]^[10]^[11] Fetuin-A je tedy zejména silným inhibitorem patologické kalcifikace Kalcipylaxe.^[12] Myši s nedostatkem fetuinu-A vykazují systémový stav kalcifikace měkkých tkání.^[13]^[14] Fetuin-A může inhibovat kalcifikaci a inhibuje osteogeneze v kostech.^[11] Zdá se, že Fetuin-A podporuje kalcifikaci ischemická choroba srdeční, ale postavit se proti kalcifikaci v onemocnění periferních tepen.^[11]

Vysoká hladina Fetuin-A je spojena s obezitou a rezistence na inzulín.^[11]^[7] Fetuin-A podporuje inzulínovou rezistenci zvýšením vazby volné mastné kyseliny na TLR4.^[11]^[7] v tuková tkáň, Fetuin-A downregulates the výraz z adiponektin, čímž se zvyšuje zánět a inzulínová rezistence.^[11] Fetuin-A se také redukuje v tukové tkáni lipogeneze a zvyšuje se lipolýza, čímž se zvyšuje obezita a inzulínová rezistence.^[7]

Cvičení pod dohledem (které není spojeno s redukcí hmotnosti) snižuje Fetuin-A.^[7]

Viz také

Fetuin-B

Reference

^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000022868 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Rizzu P, Baldini A (1995). „Tři členové nadrodiny genů pro lidský cystatin, AHSG, HRG a KNG, mapují v rámci jedné megabáze genomové DNA na 3q27“. Cytogenet. Cell Genet. 70 (1–2): 26–8. doi:10.1159/000133984. PMID 7736783.
^ Osawa M, Umetsu K, Sato M, Ohki T, Yukawa N, Suzuki T, Takeichi S (září 1997). "Struktura genu kódujícího lidský alfa 2-HS glykoprotein (AHSG)". Gen. 196 (1–2): 121–5. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00216-3. PMID 9322749.
^ ^A ^b "Entrezův gen: AHSG alfa-2-HS-glykoprotein".
^ ^A ^b ^C ^d ^E Ramírez-Vélez R, García-Hermoso A, Hackney AC, Izquierdo M (2019). „Účinky cvičebního tréninku na Fetuin-a u obézních diabetů typu 2 a kardiovaskulárních onemocnění u dospělých a starších osob: systematický přehled a metaanalýza“. Lipidy ve zdraví a nemocech. 18 (1): 23. doi:10.1186 / s12944-019-0962-2. PMC 6343360. PMID 30670052.
^ Jahnen-Dechent W, Trindl A, Godovac-Zimmermann J, Müller-Esterl W (listopad 1994). „Posttranslační zpracování lidského alfa 2-HS glykoproteinu (lidský fetuin). Důkazy o produkci fosforylované jednořetězcové formy buňkami hepatomu“. Eur. J. Biochem. 226 (1): 59–69. doi:10.1111 / j.1432-1033.1994.tb20026.x. PMID 7525288.
^ Heiss A, Eckert T, Aretz A, Richtering W, van Dorp W, Schäfer C, Jahnen-Dechent W (květen 2008). „Hierarchická role fetuinu-A a kyselých sérových proteinů při tvorbě a stabilizaci částic fosforečnanu vápenatého“. J. Biol. Chem. 283 (21): 14815–25. doi:10,1074 / jbc.M709938200. PMID 18364352.
^ Jahnen-Dechent W, Schäfer C, Ketteler M, McKee MD (duben 2008). „Minerální chaperony: role fetuinu-A a osteopontinu při inhibici a regrese patologické kalcifikace“. J. Mol. Med. 86 (4): 379–89. doi:10.1007 / s00109-007-0294-r. PMID 18080808. S2CID 20960971.
^ ^A ^b ^C ^d ^E ^F Bourebaba L, Marycz K (2019). „Patofyziologická implikace glykoproteinu Fetuin-A ve vývoji metabolických poruch: stručný přehled“. Journal of Clinical Medicine. 8 (12): E2033. doi:10,3390 / jcm8122033. PMC 6947209. PMID 31766373.
^ Bojincă, Violeta Claudia; Bojincă, Mihai; Iosif, Cristina Ileana; Bălănescu, Şerban Mihai; Bălănescu, Andra Rodica (2018). "Diagnostické problémy u pacienta s kalciphylaxií - kazuistika". Rumunský žurnál morfologie a embryologie = Revue Roumaine de Morphologie et Embryologie. 59 (2): 591–594. ISSN 1220-0522. PMID 30173268.
^ Westenfeld R, Schäfer C, Smeets R, Brandenburg VM, Floege J, Ketteler M, Jahnen-Dechent W (červen 2007). „Fetuin-A (AHSG) brání extraosseální kalcifikaci vyvolané uremií a fosfátovou expozicí u myší“. Nephrol. Vytočit. Transplantace. 22 (6): 1537–46. doi:10.1093 / ndt / gfm094. PMID 17389622.
^ Schafer C, Heiss A, Schwarz A, Westenfeld R, Ketteler M, Floege J, Muller-Esterl W, Schinke T, Jahnen-Dechent W (srpen 2003). „Sérový protein alfa 2-Heremans-Schmid glykoprotein / fetuin-A je systémově působící inhibitor ektopické kalcifikace“. J. Clin. Investovat. 112 (3): 357–66. doi:10,1172 / JCI17202. PMC 166290. PMID 12897203.

externí odkazy

Člověk AHSG umístění genomu a AHSG stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.

Další čtení

Ketteler M, Vermeer C, Wanner C a kol. (2003). "Nové poznatky o uremické vaskulární kalcifikaci: role proteinu matrix Gla a alfa-2-Heremans Schmid glykoprotein / fetuin". Krevní purif. 20 (5): 473–6. doi:10.1159/000063554. PMID 12207096. S2CID 46761031.
Ketteler M (2005). "Fetuin-A a extraosseální kalcifikace při uremii". Curr. Opin. Nephrol. Hyperteny. 14 (4): 337–42. doi:10.1097 / 01.mnh.0000172719.26606.6f. PMID 15931001. S2CID 10131227.
Yang F, Schwartz Z, Swain LD a kol. (1991). „Alfa 2-HS-glykoprotein: exprese v chondrocytech a zvýšení aktivity alkalické fosfatázy a fosfolipázy A2“. Kost. 12 (1): 7–15. doi:10.1016 / 8756-3282 (91) 90048-N. PMID 2054237.
Araki T, Yoshioka Y, Schmid K (1989). "Poloha disulfidových vazeb v lidské plazmě alfa 2 HS-glykoprotein a opakující se dvojité disulfidové vazby ve struktuře domény". Biochim. Biophys. Acta. 994 (3): 195–9. doi:10.1016/0167-4838(89)90293-8. PMID 2645941.
Kellermann J, Haupt H, Auerswald EA, Müller-Ester W (1989). "Uspořádání disulfidových smyček v lidském alfa 2-HS glykoproteinu. Podobnost s disulfidovými můstkovými strukturami cystatinů a kininogenů". J. Biol. Chem. 264 (24): 14121–8. PMID 2760061.
Magnuson VL, McCombs JL, Lee CC a kol. (1988). "Lidský alfa 2-HS-glykoprotein lokalizovaný na 3q27 ---- q29 hybridizací in situ". Cytogenet. Cell Genet. 47 (1–2): 72–4. doi:10.1159/000132509. PMID 3356172.
Lee CC, Bowman BH, Yang FM (1987). „Lidský alfa 2-HS-glykoprotein: řetězce A a B se spojovací sekvencí jsou kódovány jediným transkriptem mRNA“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 84 (13): 4403–7. Bibcode:1987PNAS ... 84.4403L. doi:10.1073 / pnas.84.13.4403. PMC 305097. PMID 3474608.
Keeley FW, Sitarz EE (1985). "Identifikace a kvantifikace alfa 2-HS-glykoproteinu v mineralizované matrici kalcifikovaných plaků aterosklerotické lidské aorty". Ateroskleróza. 55 (1): 63–9. doi:10.1016/0021-9150(85)90166-2. PMID 3924066.
Yoshioka Y, Gejyo F, Marti T a kol. (1986). "Kompletní aminokyselinová sekvence A-řetězce lidské plazmy alfa 2HS-glykoprotein". J. Biol. Chem. 261 (4): 1665–76. PMID 3944104.
Matsushima K, Cheng M, Migita S (1982). "Čištění a fyzikálně-chemická charakterizace lidského alfa 2-HS-glykoproteinu". Biochim. Biophys. Acta. 701 (2): 200–5. doi:10.1016/0167-4838(82)90114-5. PMID 6803836.
Gejyo F, Chang JL, Bürgi W a kol. (1983). "Charakterizace B-řetězce lidské plazmy alfa 2HS-glykoprotein. Kompletní aminokyselinová sekvence a primární struktura jeho heteroglykanu". J. Biol. Chem. 258 (8): 4966–71. PMID 6833285.
Rizzu P, Baldini A (1995). „Tři členové nadrodiny genů pro lidský cystatin, AHSG, HRG, ((a KNG)), mapují v rámci jedné megabáze genomové DNA na 3q27“. Cytogenet. Cell Genet. 70 (1–2): 26–8. doi:10.1159/000133984. PMID 7736783.
Srinivas PR, Wagner AS, Reddy LV a kol. (1994). „Sérum alfa 2-HS-glykoprotein je inhibitorem lidského inzulínového receptoru na úrovni tyrosinkinázy“. Mol. Endokrinol. 7 (11): 1445–55. doi:10.1210 / me.7.11.1445. PMID 7906861.
Nawratil P, Lenzen S, Kellermann J a kol. (1997). „Omezená proteolýza lidského alfa2-HS glykoproteinu / fetuinu. Důkaz, že chymotryptická aktivita může uvolnit spojovací peptid“. J. Biol. Chem. 271 (49): 31735–41. doi:10.1074 / jbc.271.49.31735. PMID 8940198.
Osawa M, Umetsu K, Ohki T a kol. (1997). „Molekulární důkaz polymorfismu lidského alfa 2-HS glykoproteinu (AHSG)“. Hučení. Genet. 99 (1): 18–21. doi:10,1007 / s004390050302. PMID 9003486. S2CID 12674184.
Osawa M, Umetsu K, Sato M a kol. (1997). "Struktura genu kódujícího lidský alfa 2-HS glykoprotein (AHSG)". Gen. 196 (1–2): 121–5. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00216-3. PMID 9322749.
Umekawa T, Iguchi M, Konya E a kol. (2000). "Lokalizace a inhibiční aktivita alfa (2) HS-glykoproteinu v ledvinách". Urol. Res. 27 (5): 315–8. doi:10,1007 / s002400050157. PMID 10550518. S2CID 22262322.
Olivier E, Soury E, Ruminy P a kol. (2001). „Fetuin-B, druhý člen rodiny fetuinů u savců“. Biochem. J. 350 (2): 589–97. doi:10.1042/0264-6021:3500589. PMC 1221288. PMID 10947975.
Osawa M, Yuasa I, Kitano T a kol. (2001). "Analýza haplotypu lidského genu pro alfa2-HS glykoprotein (fetuin)". Ann. Hučení. Genet. 65 (Pt 1): 27–34. doi:10.1046 / j.1469-1809.2001.6510027.x. PMID 11415520. S2CID 83617933.
Haglund AC, Ek B, Ek P (2001). "Fosforylace lidské plazmy alfa2-Heremans-Schmid glykoprotein (lidský fetuin) in vivo". Biochem. J. 357 (Pt 2): 437–45. doi:10.1042/0264-6021:3570437. PMC 1221970. PMID 11439093.

[refGRCm38Ensembl-1] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000022868 - Ensembl, Květen 2017

[2] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[3] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid7736783-4] Rizzu P, Baldini A (1995). „Tři členové nadrodiny genů pro lidský cystatin, AHSG, HRG a KNG, mapují v rámci jedné megabáze genomové DNA na 3q27“. Cytogenet. Cell Genet. 70 (1–2): 26–8. doi:10.1159/000133984. PMID 7736783.

[pmid9322749-5] Osawa M, Umetsu K, Sato M, Ohki T, Yukawa N, Suzuki T, Takeichi S (září 1997). "Struktura genu kódujícího lidský alfa 2-HS glykoprotein (AHSG)". Gen. 196 (1–2): 121–5. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00216-3. PMID 9322749.

[entrez-6] A ^b "Entrezův gen: AHSG alfa-2-HS-glykoprotein".

[pmid30670052-7] A ^b ^C ^d ^E Ramírez-Vélez R, García-Hermoso A, Hackney AC, Izquierdo M (2019). „Účinky cvičebního tréninku na Fetuin-a u obézních diabetů typu 2 a kardiovaskulárních onemocnění u dospělých a starších osob: systematický přehled a metaanalýza“. Lipidy ve zdraví a nemocech. 18 (1): 23. doi:10.1186 / s12944-019-0962-2. PMC 6343360. PMID 30670052.

[pmid7525288-8] Jahnen-Dechent W, Trindl A, Godovac-Zimmermann J, Müller-Esterl W (listopad 1994). „Posttranslační zpracování lidského alfa 2-HS glykoproteinu (lidský fetuin). Důkazy o produkci fosforylované jednořetězcové formy buňkami hepatomu“. Eur. J. Biochem. 226 (1): 59–69. doi:10.1111 / j.1432-1033.1994.tb20026.x. PMID 7525288.

[pmid18364352-9] Heiss A, Eckert T, Aretz A, Richtering W, van Dorp W, Schäfer C, Jahnen-Dechent W (květen 2008). „Hierarchická role fetuinu-A a kyselých sérových proteinů při tvorbě a stabilizaci částic fosforečnanu vápenatého“. J. Biol. Chem. 283 (21): 14815–25. doi:10,1074 / jbc.M709938200. PMID 18364352.

[pmid18080808-10] Jahnen-Dechent W, Schäfer C, Ketteler M, McKee MD (duben 2008). „Minerální chaperony: role fetuinu-A a osteopontinu při inhibici a regrese patologické kalcifikace“. J. Mol. Med. 86 (4): 379–89. doi:10.1007 / s00109-007-0294-r. PMID 18080808. S2CID 20960971.

[pmid31766373-11] A ^b ^C ^d ^E ^F Bourebaba L, Marycz K (2019). „Patofyziologická implikace glykoproteinu Fetuin-A ve vývoji metabolických poruch: stručný přehled“. Journal of Clinical Medicine. 8 (12): E2033. doi:10,3390 / jcm8122033. PMC 6947209. PMID 31766373.

[12] Bojincă, Violeta Claudia; Bojincă, Mihai; Iosif, Cristina Ileana; Bălănescu, Şerban Mihai; Bălănescu, Andra Rodica (2018). "Diagnostické problémy u pacienta s kalciphylaxií - kazuistika". Rumunský žurnál morfologie a embryologie = Revue Roumaine de Morphologie et Embryologie. 59 (2): 591–594. ISSN 1220-0522. PMID 30173268.

[pmid17389622-13] Westenfeld R, Schäfer C, Smeets R, Brandenburg VM, Floege J, Ketteler M, Jahnen-Dechent W (červen 2007). „Fetuin-A (AHSG) brání extraosseální kalcifikaci vyvolané uremií a fosfátovou expozicí u myší“. Nephrol. Vytočit. Transplantace. 22 (6): 1537–46. doi:10.1093 / ndt / gfm094. PMID 17389622.

[pmid12897203-14] Schafer C, Heiss A, Schwarz A, Westenfeld R, Ketteler M, Floege J, Muller-Esterl W, Schinke T, Jahnen-Dechent W (srpen 2003). „Sérový protein alfa 2-Heremans-Schmid glykoprotein / fetuin-A je systémově působící inhibitor ektopické kalcifikace“. J. Clin. Investovat. 112 (3): 357–66. doi:10,1172 / JCI17202. PMC 166290. PMID 12897203.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]