ABHD2 - ABHD2

ABHD2
Identifikátory
Aliasy	ABHD2, HS1-2, LABH2, PHPS1-2, doména abhydrolázy obsahující 2
Externí ID	OMIM: 612196 MGI: 1914344 HomoloGene: 23121 Genové karty: ABHD2
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 15 (lidský)
Konec	89,202,360 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• GO: Aktivita hydrolázy esteru karboxylové kyseliny; • aktivita hydrolázy; • aktivita acylglycerol lipázy; • vazba hormonů; • aktivita receptoru steroidních hormonů; • aktivita lipázy; • aktivita karboxylesterázy s krátkým řetězcem;
Buněčná složka	• integrální součást membrány; • membrána; • spermie bičík; • buněčná projekce; • plazmatická membrána spermií; • Akrozom; • buněčná membrána; • cilium; • pohyblivé cilium;
Biologický proces	• negativní regulace buněčné migrace; • reakce na zranění; • metabolismus lipidů; • reakce na progesteron; • lipidový katabolický proces; • acylglycerol katabolický proces; • steroidní hormon zprostředkovaná signální dráha; • akrozomová reakce; • kapacitace spermií; • buněčný metabolismus lipidů; • biosyntetický proces mastných kyselin se středním řetězcem; • katabolický proces mastných kyselin se středním řetězcem;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	11057
	54608
	ENSG00000140526
	ENSMUSG00000039202
	P08910
	Q9QXM0
	NM_007011; NM_152924
	NM_018811
	NP_008942; NP_690888; NP_008942.3; NP_690888.1
	NP_061281
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Proteiny obsahující doménu abhydrolázy 2 je serinová hydroláza enzym, který je silně exprimován v člověku spermie. Je klíčovým kontrolorem spermií hyperaktivace, což je nezbytný krok umožňující oplodnění spermií vejce.^[4] Je kódován pomocí ABHD2 gen.^[5]

Funkce

V přítomnosti Progesteron (nebo Pregnenolon sulfát,^[6]) štěpí 2-arachidonoylglycerol (2AG) do glycerol a kyselina arachidonová (AA).^[7] 2AG inhibuje kalciový kanál spermií CatSper, a tak když ABHD2 odstraní 2AG, proudí vápník do buňky přes CatSper kanál, což vede k hyperaktivaci.^[7]

ABHD2 je inhibován testosteron, (stejně jako hydrokortison a rostlinné triterpenoidy lupeol a pristimerin), které mohou zabránit předčasné hyperaktivaci.^[6]

Struktura

Tento gen kóduje protein obsahující alfa / beta hydroláza fold, což je katalytická doména nacházející se ve velmi širokém rozmezí enzymy. Alternativní sestřih tohoto genu vede ke dvěma variantám transkriptu kódujícím stejný protein.^[5]

Role v nemoci

The ABHD2 gen je regulováno v plicích lidí s Emfyzém. Analýza ABHD2 nedostatek u myší zjistil pokles fosfatidylcholin úrovně. U myší se vyvinul emfyzém, který byl přičítán nárůstu makrofág infiltrace, zvýšený zánět cytokin hladiny, nerovnováha proteázy / anti-proteázy a zvýšení buněčná smrt. Tento výzkum naznačuje, že ABHD2 je důležitý pro udržení strukturální integrity plic a že narušení metabolismu fosfolipidů v alveolách může vést k rozvoji emfyzému.^[8] Zvýšená exprese byla také pozorována v plicích kuřáků.^[9]

ABHD2 je také vyjádřen v aterosklerotický léze. Bylo zjištěno, že exprese je vyšší u pacientů s nestabilní anginou pectoris než u pacientů se stabilní anginou pectoris.^[10]

Up-regulace ABHD2 byl pozorován v buňkách transfektovaných Virus hepatitidy B. (HBV) DNA (buňky HepG2.2.15). Exprese byla lékem snížena lamivudin, používaný při léčbě hepatitidy B. Bylo navrženo, že ABHD2 má důležitou roli v šíření HBV a může být potenciálním cílem léku při léčbě hepatitidy B.^[11]

Potlačení ABHD2 bylo spojeno se špatnými prognózami rakoviny vaječníků a rezistencí na chemoterapii na bázi platiny.^[12]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000140526 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Prevence„ mocenského nakopnutí “spermií může být klíčem k unisex antikoncepci“. Berkeley News. 2016-03-17. Citováno 2017-09-13.
^ ^A ^b „Entrez Gene: ABHD2 abhydrolase domain containing 2“.
^ ^A ^b Mannowetz, Nadja; Miller, Melissa R .; Lishko, Polina V. (2017-05-30). „Regulace kalciového kanálu spermií CatSper endogenními steroidy a rostlinnými triterpenoidy“. Sborník Národní akademie věd. 114 (22): 5743–5748. doi:10.1073 / pnas.1700367114. ISSN 0027-8424. PMC 5465908. PMID 28507119.
^ ^A ^b Miller, Melissa R .; Mannowetz, Nadja; Iavarone, Anthony T .; Safavi, Rojin; Gracheva, Elena O .; Smith, James F .; Hill, Rose Z .; Bautista, Diana M .; Kirichok, Yuriy (2016-04-29). „Nekonvenční signalizace endokanabinoidů řídí aktivaci spermií prostřednictvím pohlavního hormonu progesteronu“. Věda. 352 (6285): 555–559. doi:10.1126 / science.aad6887. ISSN 0036-8075. PMC 5373689. PMID 26989199.
^ Jin S, Zhao G, Li Z, Nishimoto Y, Isohama Y, Shen J, Ito T, Takeya M, Araki K, He P, Yamamura K (březen 2009). "Plicní emfyzém související s věkem u myší bez domény alfa / beta hydrolázy obsahující 2 geny". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 380 (2): 419–24. doi:10.1016 / j.bbrc.2009.01.098. PMID 19250629.
^ Shahdoust M; et al. (2013). „Nalezení genů, které rozlišují kuřáky od nekuřáků, pomocí aplikace rostoucí samoorganizující se shlukové metody na data z mikročipů velkých epiteliálních buněk dýchacích cest“. Asian Pac J Cancer Předchozí. 14 (1): 111–6. doi:10.7314 / apjcp.2013.14.1.111. PMID 23534707.
^ Miyata K, Nakayama M, Mizuta S, Hokimoto S, Sugamura K, Oshima S, Oike Y, Sugiyama S, Ogawa H, Yamamura K (leden 2008). "Zvýšená zralá makrofágová exprese lidského genu ABHD2 ve zranitelném plaku". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 365 (2): 207–13. doi:10.1016 / j.bbrc.2007.10.127. PMID 17980156.
^ Ding X, Yang J, Wang S (březen - duben 2011). "Antisense oligonukleotidy cílené na doménu abhydrolázy obsahující 2 blokující šíření lidské virové hepatitidy B". Oligonukleotidy. 21 (2): 77–84. doi:10.1089 / oli.2011.0280. PMID 21466387.
^ Yamanoi, Koji; Matsumura, Noriomi; Murphy, Susan K .; Baba, Tsukasa; Abiko, Kaoru; Hamanishi, Junzo; Yamaguchi, Ken; Koshiyama, Masafumi; Konishi, Ikuo; Mandai, Masaki (2016-06-13). „Potlačení ABHD2 identifikované pomocí obrazovky funkční genomiky způsobuje rezistenci na anoikis, chemorezistenci a špatnou prognózu rakoviny vaječníků“. Cílový cíl. 7 (30): 47620–47636. doi:10,18632 / oncotarget.9951. ISSN 1949-2553.

externí odkazy

Člověk ABHD2 umístění genomu a ABHD2 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.

Další čtení

Miyata K, Nakayama M, Mizuta S, Hokimoto S, Sugamura K, Oshima S, Oike Y, Sugiyama S, Ogawa H, Yamamura K (leden 2008). "Zvýšená zralá makrofágová exprese lidského genu ABHD2 ve zranitelném plaku". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 365 (2): 207–213. doi:10.1016 / j.bbrc.2007.10.127. PMID 17980156.
Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, Yamamoto J, Sekine M, Tsuritani K, Wakaguri H, Ishii S, Sugiyama T, Saito K, Isono Y, Irie R, Kushida N, Yoneyama T , Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (leden 2006 ). „Diverzifikace transkripční modulace: rozsáhlá identifikace a charakterizace domnělých alternativních promotorů lidských genů“. Výzkum genomu. 16 (1): 55–65. doi:10,1101 / gr. 4039406. PMC 1356129. PMID 16344560.
Edgar AJ, Polak JM (duben 2002). "Klonování a tkáňová distribuce tří myší cDNA alfa / beta hydrolázy sbalených proteinů". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 292 (3): 617–625. doi:10.1006 / bbrc.2002.6692. PMID 11922611.
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (říjen 1997). "Konstrukce a charakterizace knihovny cDNA obohacené o celou délku a 5'-end". Gen. 200 (1–2): 149–156. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
Maruyama K, Sugano S (leden 1994). „Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení struktury cap eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy“. Gen. 138 (1–2): 171–174. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
Rapiejko PJ, George ST, Malbon CC (září 1988). „Primární struktura lidského proteinu, která má strukturální podobnost se členy rodiny rhodopsinových / beta-adrenergních receptorů“. Výzkum nukleových kyselin. 16 (17): 8721. doi:10.1093 / nar / 16.17.8721. PMC 338599. PMID 2843827.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000140526 - Ensembl, Květen 2017

[2] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[3] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Prevence„ mocenského nakopnutí “spermií může být klíčem k unisex antikoncepci“. Berkeley News. 2016-03-17. Citováno 2017-09-13.

[entrez-5] A ^b „Entrez Gene: ABHD2 abhydrolase domain containing 2“.

[:0-6] A ^b Mannowetz, Nadja; Miller, Melissa R .; Lishko, Polina V. (2017-05-30). „Regulace kalciového kanálu spermií CatSper endogenními steroidy a rostlinnými triterpenoidy“. Sborník Národní akademie věd. 114 (22): 5743–5748. doi:10.1073 / pnas.1700367114. ISSN 0027-8424. PMC 5465908. PMID 28507119.

[:1-7] A ^b Miller, Melissa R .; Mannowetz, Nadja; Iavarone, Anthony T .; Safavi, Rojin; Gracheva, Elena O .; Smith, James F .; Hill, Rose Z .; Bautista, Diana M .; Kirichok, Yuriy (2016-04-29). „Nekonvenční signalizace endokanabinoidů řídí aktivaci spermií prostřednictvím pohlavního hormonu progesteronu“. Věda. 352 (6285): 555–559. doi:10.1126 / science.aad6887. ISSN 0036-8075. PMC 5373689. PMID 26989199.

[8] Jin S, Zhao G, Li Z, Nishimoto Y, Isohama Y, Shen J, Ito T, Takeya M, Araki K, He P, Yamamura K (březen 2009). "Plicní emfyzém související s věkem u myší bez domény alfa / beta hydrolázy obsahující 2 geny". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 380 (2): 419–24. doi:10.1016 / j.bbrc.2009.01.098. PMID 19250629.

[9] Shahdoust M; et al. (2013). „Nalezení genů, které rozlišují kuřáky od nekuřáků, pomocí aplikace rostoucí samoorganizující se shlukové metody na data z mikročipů velkých epiteliálních buněk dýchacích cest“. Asian Pac J Cancer Předchozí. 14 (1): 111–6. doi:10.7314 / apjcp.2013.14.1.111. PMID 23534707.

[10] Miyata K, Nakayama M, Mizuta S, Hokimoto S, Sugamura K, Oshima S, Oike Y, Sugiyama S, Ogawa H, Yamamura K (leden 2008). "Zvýšená zralá makrofágová exprese lidského genu ABHD2 ve zranitelném plaku". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 365 (2): 207–13. doi:10.1016 / j.bbrc.2007.10.127. PMID 17980156.

[11] Ding X, Yang J, Wang S (březen - duben 2011). "Antisense oligonukleotidy cílené na doménu abhydrolázy obsahující 2 blokující šíření lidské virové hepatitidy B". Oligonukleotidy. 21 (2): 77–84. doi:10.1089 / oli.2011.0280. PMID 21466387.

[12] Yamanoi, Koji; Matsumura, Noriomi; Murphy, Susan K .; Baba, Tsukasa; Abiko, Kaoru; Hamanishi, Junzo; Yamaguchi, Ken; Koshiyama, Masafumi; Konishi, Ikuo; Mandai, Masaki (2016-06-13). „Potlačení ABHD2 identifikované pomocí obrazovky funkční genomiky způsobuje rezistenci na anoikis, chemorezistenci a špatnou prognózu rakoviny vaječníků“. Cílový cíl. 7 (30): 47620–47636. doi:10,18632 / oncotarget.9951. ISSN 1949-2553.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]