Transtyretinový amyloid divokého typu - Wild-type transthyretin amyloid

Transtyretinový amyloid divokého typu (WTTA), také známý jako senilní systémová amyloidóza (SSA) a zkráceně jako ATTR,[1] je onemocnění, které obvykle postihuje srdce a šlachy starších lidí. Je to způsobeno akumulací a divoký typ (to znamená a normální) nazývaný protein transthyretin. To je na rozdíl od souvisejícího stavu zvaného dědičná amyloidóza související s transtyretinem kde geneticky mutovaný transthyretin protein má tendenci se ukládat v mnohem mladším věku než v WTTA, kvůli abnormální konformaci a biologickému zpracování. Patří do skupiny nemocí zvaných amyloidóza chronické progresivní stavy spojené s abnormálním ukládáním normálních nebo abnormálních proteinů, protože tyto proteiny jsou deformované a nemohou být řádně degradovány a eliminovány buněčným metabolismem.

Příznaky a symptomy

Transthyretinový amyloid divokého typu se hromadí hlavně v srdce, kde způsobuje ztuhlost a často zesílení jeho stěn, což následně vede k dušnosti a nesnášenlivosti cvičení, tzv. diastolická dysfunkce. Může dojít také k příliš pomalé srdeční frekvenci, například v syndrom nemocného sinu, s následnou únavou a závratěmi. Depozice transthyretinu divokého typu je také běžnou příčinou syndrom karpálního tunelu u starších mužů, což může způsobit bolest, brnění a ztrátu citlivosti v rukou. U některých pacientů se může vyvinout syndrom karpálního tunelu jako počáteční příznak transthyretinového amyloidu divokého typu.[2]Zdá se, že se zvyšuje riziko rozvoje hematurie nebo krev v moči v důsledku urologických lézí.

Přirozený kurz

Porucha obvykle postihuje srdce a její prevalence se zvyšuje u starších věkových skupin. Muži jsou postiženi mnohem častěji než ženy.[3] Ve skutečnosti může mít WTTA až 25% mužů ve věku nad 80 let.[4]

Pacienti často vykazují zvýšenou tloušťku stěny hlavní srdeční komory, levá komora. Lidé postižení amyloidózou WTT pravděpodobně vyžadovali před diagnostikou kardiostimulátor a mají vysoký výskyt částečného elektrického zablokování srdce, známého jako blok levé větve svazku. Nízký EKG signály jako komplexy QRS jsou obecně považovány za marker srdeční amyloidózy.[5]

Mnohem lepší přežití bylo hlášeno u pacientů s WTTA na rozdíl od srdečních AL amyloidóza.[6]

Diagnóza

Tento stav je podezřelý u starší osoby, zejména u mužů, která má příznaky srdečního selhání, jako je dušnost nebo otoky nohou, nebo onemocnění elektrického systému srdce s následnou pomalou srdeční frekvencí, závratěmi nebo mdlobami.[7] Diagnóza je potvrzena na základě biopsie, kterou lze ošetřit speciální skvrnou zvanou Kongská červená to bude v tomto stavu pozitivní a imunohistochemie.

Léčba

Ukázalo se, že žádný lék není schopen tento stav zastavit nebo zpomalit.[8] Existuje příslib, že dva léky, tafamidis a diflunisal,[9] mohou zlepšit výhled, protože byly prokázány v randomizovaných klinických studiích ve prospěch pacienta postiženého souvisejícím stavem FAP-1, jinak známým jako dědičná amyloidóza související s transtyretinem. Trvalá stimulace může být použita v případě symptomatické pomalé srdeční frekvence (bradykardie ). Léky na srdeční selhání lze použít k léčbě příznaků obtíží s dýcháním a kongescí.[10]

Stav léčivých přípravků pro vzácná onemocnění pro transthyretin (TTR) amyloidózu

Vzhledem k předběžným údajům naznačujícím, že léčivo může mít aktivitu, americký FDA udělil tolkaponu[11][kruhový odkaz ] „status léčivého přípravku pro vzácná onemocnění“ ve studiích zaměřených na léčbu transthyretinu familiární amyloidóza (ATTR). Tolkapon však není pro léčbu tohoto onemocnění schválen FDA.[12][13]

Viz také

Reference

  1. ^ Pinney JH, Whelan CJ, Petrie A, Dungu J, Banypersad SM, Sattianayagam P, Wechalekar A, Gibbs SD, Venner CP, Wassef N, McCarthy CA, Gilbertson JA, Rowczenio D, Hawkins PN, Gillmore JD, Lachmann HJ (duben 2013 ). "Senilní systémová amyloidóza: klinické rysy při prezentaci a výsledku". Journal of the American Heart Association. 2 (2): e000098. doi:10.1161 / JAHA.113.000098. PMC  3647259. PMID  23608605.
  2. ^ Sekijima Y, Uchiyama S, Tojo K, Sano K, Shimizu Y, Imaeda T, Hoshii Y, Kato H, Ikeda S (listopad 2011). „Vysoká prevalence depozice transthyretinu divokého typu u pacientů s idiopatickým syndromem karpálního tunelu: častá příčina syndromu karpálního tunelu u starších osob“. Lidská patologie (Vložený rukopis). 42 (11): 1785–91. doi:10.1016 / j.humpath.2011.03.004. PMID  21733562.
  3. ^ Ng B, Connors LH, Davidoff R, Skinner M, Falk RH (červen 2005). „Senilní systémová amyloidóza se srdečním selháním: srovnání s amyloidózou spojenou s lehkým řetězcem“. Archiv vnitřního lékařství. 165 (12): 1425–9. doi:10.1001 / archinte.165.12.1425. PMID  15983293.
  4. ^ Tanskanen M, Peuralinna T, Polvikoski T, Notkola IL, Sulkava R, Hardy J, Singleton A, Kiuru-Enari S, Paetau A, Tienari PJ, Myllykangas L (2008-01-01). „Senilní systémová amyloidóza postihuje 25% velmi starých lidí a je spojena s genetickou variabilitou alfa2-makroglobulinu a tau: populační pitevní studie“. Annals of Medicine. 40 (3): 232–9. doi:10.1080/07853890701842988. PMID  18382889. S2CID  23446885.
  5. ^ Falk RH (září 2005). „Diagnostika a léčba srdečních amyloidóz“. Oběh. 112 (13): 2047–60. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.104.489187. PMID  16186440.
  6. ^ Rapezzi C, Merlini G, Quarta CC, Riva L, Longhi S, Leone O, Salvi F, Ciliberti P, Pastorelli F, Biagini E, Coccolo F, Cooke RM, Bacchi-Reggiani L, Sangiorgi D, Ferlini A, Cavo M, Zamagni E, Fonte ML, Palladini G, Salinaro F, Musca F, Obici L, Branzi A, Perlini S (září 2009). „Systémové srdeční amyloidózy: profily onemocnění a klinické průběhy 3 hlavních typů“. Oběh. 120 (13): 1203–12. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.843334. PMID  19752327.
  7. ^ Banypersad SM, Moon JC, Whelan C, Hawkins PN, Wechalekar AD (duben 2012). „Aktualizace srdeční amyloidózy: recenze“. Journal of the American Heart Association. 1 (2): e000364. doi:10.1161 / JAHA.111.000364. PMC  3487372. PMID  23130126.
  8. ^ Dubrey S, Ackermann E, Gillmore J (srpen 2015). „Transthyretinové amyloidózy: pokrok v léčbě“. Postgraduální lékařský deník. 91 (1078): 439–48. doi:10.1136 / postgradmedj-2014-133224. PMID  26048914. S2CID  8077907.
  9. ^ Sekijima Y (červen 2014). „Nedávný pokrok v porozumění a léčbě transthyretinové amyloidózy“. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 39 (3): 225–33. doi:10.1111 / jcpt.12145. PMID  24749898. S2CID  20492854.
  10. ^ Quarta CC, Kruger JL, Falk RH (září 2012). "Srdeční amyloidóza". Oběh. 126 (12): e178–82. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.111.069195. PMID  22988049.
  11. ^ Tolkapon
  12. ^ stav tolkaponu jako léčivého přípravku pro vzácná onemocnění
  13. ^ Reig, N .; Ventura, S .; Salvadó, M .; Gámez, J .; Insa, R. (2015). „SOM0226, přemístěná sloučenina pro léčbu TTR amyloidózy“. Orphanet J Rare Dis. 10 (Suppl 1): P9. doi:10.1186 / 1750-1172-10-s1-p9. PMC  4642128.

externí odkazy