Wesley Sundquist - Wesley Sundquist - Wikipedia
Wesley I. Sundquist (narozen 1959) je americký chemik a biochemik. Sundquist je známý studiem buněčné, molekulární a strukturní biologie retrovirů, zejména HIV. Je také známý studiem dráhy ESCRT v dělení buněk.[1]

Wesley Sundquist se narodil v St. Paul, Minnesota v roce 1959. Vyrůstal v St. Paul Minnesota a Washington DC. Bakalářský titul z chemie získal od Carleton College v Minnesotě v roce 1981. Během svého působení v Carletonu Sundquist působil jako koordinátor projektu Faribault, byl zvolen do Sigma Xi a získal národní stipendium za zásluhy (1977-81). Sundquist pokračoval k dokončení PhD na Massachusetts Institute of Technology s Stephen J. Lippard v roce 1988. Po ukončení doktorského studia se zúčastnil postdoktorského výzkumu na MRC Laboratory of Molecular v Cambridge, Anglie pod Sir Aaron Klug. V roce 1992 se Sundquist připojil k University of Utah Ústav biochemie.[2] Sundquist je ženatý s Nolou Sundquist, se kterou žije v Salt Lake City v Utahu. Mají dvě dospělé děti, Chris a Emily.
Práce a objevy

Sundquist je význačný profesor a předseda katedry biochemie na univerzitě v Utahu a také řídí výzkumnou laboratoř. The Sundquist Lab zaměřuje se na buněčnou, molekulární a strukturní biologii retrovirů se zaměřením na virus lidské imunodeficience, HIV. Mezi hlavní projekty v jeho laboratoři patří: 1) obalená sestava viru 2) funkce dráhy ESCRT a regulace v buněčném dělení a rakovině a 3) struktura kapsidy HIV, replikace a omezení.[3]
Shromáždění a nadějné obálky virů
K opuštění buňky a šíření infekce musí být virové částice HIV obaleny membránou a pupenem z buňky. Sundquist zjistil, že retroviry, jako je HIV, se šíří z infikovaných buněk pomocí hostitelské cesty endosomálního třídění vyžadované pro transport nebo ESCRT cesta. HIV také využívá hostitelské proteiny z rodiny Angiomotin k usnadnění obalení membrány před pučením zprostředkovaným ESCRT. Aktuální výzkum společnosti Sundquist v této oblasti se zaměřuje na porozumění sestavování a rozvíjení HIV, charakterizaci zúčastněných hostitelských a virových proteinů a testování vrozená imunita omezení virů, které používají cestu ESCRT. Sundquistická laboratoř také využila své znalosti požadavků a principů obalené sestavy virů k navrhování a charakterizaci nových proteinů, které se mohou shromažďovat do nanoklecí, budovat z buněk a přenášet náklady do nových cílových buněk.
Vybrané publikace
- Garrus JE, von Schwedler UK, Pornillos O, Morham SG, Zavitz KH, Wang HE, Wettstein DA, Stray KM, Cöté M, Rich RL, Myszka DG, Sundquist WI. (2001). Tsg101 a vakuolární cesta třídění proteinů jsou nezbytné pro začínající HIV-1. Cell, 107, 55-65.
- von Schwedler U, Stuchell M, Müller B, Ward D, Chung H-Y, Morita E, Wang H, Davis T, Gong-Ping H, Cimbora DM, Scott AT, Kräusslich H-G, Kaplan J, Morham SG a Sundquist WI. (2003). Síť proteinů nadějného HIV. Cell, 114, 701-713.
- Mercenne G, Alam SL, Arii J, Lalonde MS, Sundquist WI. (2015). Angiomotin funguje při sestavování a rozvíjení HIV-1. eLife, 4, e03778.
- Votteler J, Ogohara C, Yi S, Hsia Y, Natterman U, Belnap DM, King NP, Sundquist WI. (2016). Navržené proteiny indukují tvorbu extracelulárních vezikul obsahujících nanocage. Nature, 540, 292-5
Funkce dráhy ESCRT a dělení buněk

Dráha ESCRT usnadňuje tvorbu vezikul, které se objevují v endosomu, prořezávání neuronů, opětovné sestavení postmitotického jaderného obalu a dělení buněk v konečné fázi (cytokinetická abscise). Cytokinetická abscise dokončí oddělení dvou dceřiných buněk a také pomáhá koordinovat kontrolní bod, který zpozdí buněčné dělení, dokud nejsou úspěšně dokončeny mitotické procesy. V některých rakovinných buňkách tato cesta nefunguje správně. Sundquistova laboratoř studuje tyto procesy určováním struktur a funkcí jednotlivých proteinů ESCRT a kofaktorů, které získávají, aby pomohla zprostředkovat abscise a kontrolní bod abscise a signální dráhy, které řídí jejich aktivity.
Vybrané publikace
- Scott A, Gaspar J, Stuchell-Brereton MD, Alam SL, Skalicky JJ, Sundquist WI. Struktura a ESCRT-III proteinové interakce MIT domény lidského VPS4A. (2005) PNAS, 102 (39), 13813-13818.
- McCullough J, Clippinger AK, Talledge N, Skowyra ML, Saunders MG, Naismith TV, Colf LA, Afonine P, Arthur C, Sundquist WI, Hanson PI, Frost A. Struktura a aktivita remodelace membrány spirálových polymerů ESCRT-III. (2015) Science, 350 (6267), 1541-1551.
- Stuchell-Brereton MD, Skalický JJ, Kieffer C, Karren MA, Ghaffarian S, Sundquist WI. Rozpoznávání ESCRT-III pomocí VPS4 ATPáz. (2007) Nature, 449, 740-744.
- Morita E, Sandrin V, Chung HY, Morham SG, Gygi SP, Rodesch CK, Sundquist WI. (2007). Lidské proteiny ESCRT a ALIX interagují s proteiny středního těla a fungují při cytokinéze. EMBO J, 26 (19), 4215-27.
- Caballe A, Wenzel DM, Agromayor M, Alam SL, Skalicky JJ, Kloc M, Carlton JG, Labrador L, Sundquist WI, Martin-Serrano J (2015). ULK3 reguluje cytokinetickou abscisi fosforylací proteinů ESCRT-III. eLife, 4, e06547.
Replikace a omezení HIV

The kapsid HIV podporuje virovou reverzní transkripce a chrání virový genom před vrozeným imunitním systémem. Sundquist definoval strukturu fullerenového kužele virové kapsidy a pomohl připravit půdu pro vývoj vysoce účinných a dlouhodobých inhibitorů kapsidy ve společnosti Gilead Sciences. On a jeho kolegové také pomohli definovat, jak omezující faktor hostitele, TRIM5alfa rozpozná a shromáždí se kolem kapsidy. Sundquistická laboratoř nyní zkoumá, jak kapsida podporuje reverzní transkripci a další stadia virové replikace.
Vybrané publikace
- Ganser BK, Li S, Klishko VY, Finch JT, Sundquist WI. (1999). Sestavení a analýza kónických modelů pro jádro HIV-1. Science, 283 (5398), 80-3.
- Li S, Hill CP, Sundquist WI, Finch JT. (2000). Rekonstrukce obrazu šroubovicových sestav proteinu HIV-1 CA. Nature, 407 (6802), 409-13.
- Pornillos O, Ganser-Pornillos BK, Kelly BN, Hua Y, Whitby FG, Stout CD, Sundquist WI, Hill CP, Yeager M. (2009). Rentgenové struktury hexamerního stavebního bloku kapsidy HIV. Cell, 137 (7), 1282-92.
- Li Y-L, Chandrasekaran V, Carter SD, Woodward CL, Christensen DE, Dryden KA, Pornillos O, Yeager M, Ganser-Pornillos BK, Jensen GJ, Sundquist WI (2016). Primátové proteiny TRIM5 vytvářejí hexagonální sítě na kapsidách HIV-1. eLife, 5, e16269.
Vyznamenání a vědecké dědictví
V roce 1993 Sundquist obdržel Cena Searle Scholars Award.
V roce 2003 získal cenu ASBMB Amgen za aplikaci biochemie a molekulární biologie při porozumění chorobám.
V roce 2004 získal oba Ocenění za zásluhy z National Institutes of Health a Bernard Fields award for Retrovirology.
V roce 2017 získal univerzitu v Utahu Rosenblattova cena za vynikající výsledky.
Byl zvolen do Americká akademie umění a věd (2011) a Národní akademie věd.[2] (2014).
Reference
- ^ „Členové - Lékařská fakulta U - | University of Utah“. Medicine.utah.edu. Citováno 2020-04-08.
- ^ A b "Wesley I. Sundquist '81 | Třída 1981 | Carleton College". apps.carleton.edu. Citováno 2020-04-08.
- ^ „Výzkum - | Univerzita v Utahu“. Medicine.utah.edu. Archivováno od původního dne 2020-02-11. Citováno 2020-04-08.