Waardenburgův syndrom typu 4A - Waardenburg Syndrome Type 4A

Waardenburgův syndrom typu 4A je extrémně vzácná vrozená porucha způsobená mutací v genu pro endotelinový receptor. Výsledkem jsou běžné příznaky Waardenburgova syndromu, jako je abnormální pigmentace vlasů a kůže a heterochromie, ale také s příznaky Hirschsprungova choroba.^{[Citace je zapotřebí ]} Mezi příznaky patří bolest břicha a neprůchodnost střev. Waardenburgův syndrom typu 4A je nejvzácnější mezi typy a objevuje se pouze jednou z přibližně 1 000 000 jedinců. K roku 2016 bylo hlášeno celkem pouze 50 případů.^[1]

Prezentace

Modré duhovky viděné na obrázku představují běžný fenotyp pozorovaný pacientem Waardenburgova syndromu typu 4A. Pacienti se Shah-Waardenburgovým syndromem však nevykazují známky dystopia canthorum, jak je patrné u jiných typů Waardenburgových syndromů.

Podobně jako u jiných typů Waardenburgova syndromu se u pacientů se Shah-Waardenburgovým syndromem projevují některé rysy obličeje, jako je abnormální pigmentace ve vlasech a předčasné šedivění, pozorované jako bílá předloktí. Jejich oči také vykazují abnormální pigmentaci, jako je heterochromia iridis nebo neobvyklé modré oči.^[1] Studie provedená Shahem uvádí další fyzické rysy, jako je například bílé obočí a řasy, což u jiných typů Waardenburgových syndromů není vidět.^{[Citace je zapotřebí ]}Tito pacienti také postrádají některé klíčové rysy Waardenburgova syndromu, což je poznamenáno nedostatkem dystopia canthorum, širokým nosním kořenem a nedostatkem bílé pigmentace kůže kolem těla. Studie také ukázaly, že ztráta sluchu v důsledku EDNRB mutace, jako jsou ty, které způsobují typ 4A, mají u pacientů 53,3% prevalenci.^[2]

Největší zaznamenaný rozdíl jsou další příznaky způsobené dalším HSCR, které zahrnovaly střevní obstrukci a tračník aganglionóza.^{[Citace je zapotřebí ]} Colonic aganglionic naznačuje, že některé nervy ve střevech jsou u pacientů nefunkční, což způsobuje abnormální střevní obstrukci a bolest břicha. Může také vést k zácpě a zablokování těla^[3]Typ 4A vede k časné úmrtnosti, jak bylo pozorováno v původní Shahově studii, kde 12 dotyčných kojenců zemřelo během 3–38 dnů po narození.^{[Citace je zapotřebí ]}

Genetika

Mutace v genu EDNRB vedou k abnormalitám v neurální trubici a specifikaci prekurzorů enterického nervového systému, které jsou přítomné ve střevě.

Waardenburgův syndrom typu 4 se dědí v autosomálně dominantní způsobem, ale také to bylo hlášeno u recesivních autosomů. Způsob dědičnosti je stále nejasný, vědci dospěli k závěru, že závisí na typu mutace, která ovlivnila EDNRB gen.^[1] Zjištěné abnormality jsou způsobeny mutacemi, jako je studovaná delece genu pro receptor endotelinu-B, který se nachází na chromozomu 13q22.1-q31.3.^[4] U některých studovaných pacientů existují určité rozdíly ve velikosti delece. Delší delece ve skutečnosti vedly k závažnějším fenotypům, jako je retardace a bilaterální ztráta sluchu.^[2]

EDNRB se nachází v neurální trubice časný vývoj a pomoc při migraci a specifikaci EU střevní nervový systém prekurzory přítomné ve střevě. Homozygotní mutace tohoto genu vede k hluchotě a abnormální migraci buněk v buňce, jak je popsáno v Shah-Waardenburgově syndromu.^[1] Variační mutace genu EDNRB může být obtížné vhodně pomoci kvůli nízké hodnotě pronikavost a kolísání dávek produktu. Mutace v obou kopiích genu vede k úplným fenotypům prezentovaným pacienty. Na druhou stranu, heterzygní může vykazovat izolované nebo menší příznaky HSCR než příznaky Shah-Waardenburg.^[5]

Diagnóza

Lékaři hodnotí pacienta za typické fenotypy Waardenburgova syndromu, jako je bílá forelock nebo heterochromie. Kromě toho se však uvažuje o ztrátě sluchu a vedlejších účincích nemoci HSCR. To zahrnuje několik problémů se střevy a střevy, které vedou k příznakům, jako je zácpa nebo bolest břicha.^[3]

Řízení

Kvůli nešťastné rané úmrtnosti očekávané u Shah-Waardenburgova syndromu je nezbytné odhalit příznaky co nejdříve. Fyzikální vlastnosti poskytované fenotypy Waardenburgova syndromu ve skutečnosti fungují ve prospěch pacienta, protože fungují jako fyzikální markery pro možnou detekci nemoci. Neexistuje žádný současný lék na Waardenburgův syndrom, příznaky jsou však zvládány řadou metody. Některé ztráty sluchu lze vyřešit pomocí určité pomůcky v závislosti na konkrétní mutaci a pacientovi. Pacienti se rovněž vyzývají, aby vyhledali specialisty, kteří by jim pomohli a hledali zdroje a metody pro zvládání nemoci.^{[Citace je zapotřebí ]}

Dějiny

Shah-Waardenburgův syndrom byl poprvé popsán Krishnakumarem N. Shahem v roce 1981. Objev se zaměřil na 12 dětí s abnormální pigmentací očí, bílou předkožkou a vykazujícími příznaky Hirschsprungova choroba, představili nejasný vztah k Waardenburgův syndrom.^{[Citace je zapotřebí ]}Děti chyběly dystopia canthorum což je fyzický marker používaný k diagnostice Waardenburgova syndromu. Není jasné, zda tím trpěli ztráta sluchu protože zemřeli v novorozeneckém věku, než mohli provést test. Kombinace příznaků Hirschsprungovy choroby a Waardenburgu byla poté pojmenována Shah-Waardenburgův syndrom. Hlavní příčinou tohoto syndromu je mutace genu pro endotelinový receptor typu B (známý jako EDNRB ).^[6]

Reference