Léčba jako prevence - Treatment as prevention

Léčba jako prevence (TasP) je koncept v oblasti veřejného zdraví, který podporuje léčba jako způsob prevence a snížení pravděpodobnosti onemocnění HIV, úmrtí a přenos od infikovaného jedince k ostatním. Rozšíření přístupu k dřívější diagnostice a léčbě HIV jako prostředku řešení globální epidemie do roku 2006 předcházení nemoc, smrt a přenos poprvé navrhli v roce 2000 Garnett et al. Tento termín se často používá k mluvení o léčbě lidí, se kterými v současnosti žijí virus lidské imunodeficience (HIV) a syndrom získané imunodeficience (AIDS) k prevenci nemocí, smrti a přenosu. Ačkoli to někteří odborníci zužují, aby zahrnovali pouze prevenci infekcí, léčba předchází nemocem, jako je tuberkulóza, a bylo prokázáno, že předchází smrti. Dvojí dopad na pohodu a jeho 100% účinnost při snižování přenosu činí z TasP nejdůležitější prvek v souboru nástrojů prevence HIV. Ve vztahu k HIV je antiretrovirová terapie (ART) kombinací tří nebo více léků, která se používá ke snížení virové zátěže nebo měřeného množství viru u infikovaného jedince. Takové léky se používají jako prevence pro infikované jedince nejen k šíření viru HIV na jejich negativní partnery, ale také ke zlepšení jejich současného zdraví a prodloužení jejich délky života.[1] Jiná jména pro ART zahrnují vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART), kombinovanou antiretrovirovou terapii (cART), trojitou terapii a koktejl trojitých léků.[nutná lékařská citace ]Při správném užívání jsou ARV schopny snížit přítomnost viru HIV v tělních tekutinách infikované osoby na úroveň nedetekovatelnosti.[2] Nedetekovatelnost zajišťuje, že infekce nemusí mít nutně vliv na celkové zdraví člověka a že již neexistuje riziko přenosu HIV na ostatní. Důsledné dodržování režimu ARV, monitorování a testování je nezbytné pro pokračující potvrzenou virovou supresi. Léčba jako prevence se v roce 2011 stala velmi důležitou HPTN 052 studie, která osvětlila výhody včasné léčby HIV pozitivních jedinců.

Důkazy prostřednictvím observačních, ekologických a klinických studií, jako je HTPN 052, odhalují pozitivní výsledky, pokud jde o zavádění antiretrovirových léků, protože preventivní opatření proti přenosu HIV a globální reakce na HIV se nezaměřují na poskytování léčby k dosažení alespoň UN 2030 95-95- 95 cílů (95% lidí žijících s HIV diagnostikováno, 95% léčených a 95% léčených je virově potlačeno). Pokrok v rozšiřování přístupu k léčbě je svižný a od roku 2018 se o něm nyní hlásí více než 23 milionů lidí. Mezi výzvy týkající se škálování přístupu k léčbě patří náklady[3] a rezistence na léky.[4] Modelové studie však naznačují, že náklady na neposkytnutí přístupu by byly mnohem vyšší a obavy ohledně rezistence nebyly odstraněny navzdory tomu, že desítky milionů lidí přistupovalo k léčbě. Mezi současné výzvy patří, jak změnit myšlení z dnes již zastaralého „testu a počkat, až bude vážně nemocný“, na ten, kde lidé v ohrožení mají přístup k rychlému testování HIV a okamžité léčbě.

Legitimita TasP ovlivnila posun Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2015 od doporučení „testovat a čekat“ na „testovat a léčit“, které tlačí na upozorňování co největšího počtu lidí na jejich stav HIV testováním a na začátek nakažených nakažených HIV ARV, bez ohledu na jejich virovou nálož nebo počet CD4.[5] Snížená míra nových infekcí HIV způsobená těmito strategiemi představuje výrazný pokrok směrem k cíli UNAIDS 90-90-90 a 95-95-95 eliminovat HIV / AIDS jako krizi veřejného zdraví do roku 2030.[6] Klíčové populace v zemích v Africe, Asii a na Středním východě však mohou mít stále nižší přístup k léčbě a jejím výhodám v důsledku stigmatu, které obklopuje HIV.[7] Porozumění tomu, zda mají marginalizované skupiny přístup k testování a léčbě, často brání přísné zákony, které neumožňují přesné shromažďování údajů o těchto komunitách. V některých zemích by odpověď na otázku o tom, zda je gay, mohla potvrdit dlouhými tresty odnětí svobody nebo dokonce trestem smrti. Odhady počtu lidí, kteří jsou muži, kteří mají sex s muži, ženskými sexuálními pracovnicemi a / nebo uživateli drog, je velmi obtížné zjistit, což ztěžuje stanovení porozumění diagnóze a přístupu k úrovním léčby.

TasP a testování a léčba s cílem maximalizovat přístup k včasné léčbě je nyní vědecky prokázanou politikou a byla implementována ve většině zemí poskytujících léčbu lidem žijícím s HIV.

Síť pro prevenci HIV Klinická studie 052

Časná práce Quinna v Ugandě prokázala, že přenos byl snížen o více než 90%, když byli lidé s HIV léčeni a virově potlačeni. Shromážděné pozorovací důkazy a metaanalýza Attia podpořila rok 2008 Prohlášení Švýcarska to říkalo, že ti potlačovaní při léčbě měli malou nebo žádnou šanci na přenos. Mnoho odborníků s odvoláním na kritéria Bradford Hill přijalo tato pozorovací data. Jiní však požadovali randomizované kontrolní studie.

Síť pro prevenci HIV provedla klinické hodnocení, HPTN 052, který analyzoval účinnost antiretrovirových léků na virus HIV-1. Součástí studie bylo 1 783 sérových diskordantních HIV párů nebo párů, které se skládají z HIV pozitivního jedince a HIV negativního partnera, z devíti různých zemí, přičemž 97% párů bylo heterosexuálních. V srpnu 2011 dospěla síť HIV Prevention Trials Network k závěru, že pravděpodobnost přenosu mezi páry, kterým byla poskytnuta časná antiretrovirová léčba, byla snížena o 96%. Po dokončení studie bylo celkové procento snížení přenosu HIV-1 mezi páry, které byly předčasně léčeny ART nebo byly léčeny zpožděně-ART, 93%.[8][9][10][11] Účelem studie bylo odhalit, že přenosu viru HIV-1 lze zabránit léčbou, což vedlo mnoho regionů k začlenění plánu prevence léčby do své politiky veřejného zdraví v reakci na HIV.[9][10][12]

Implementace

Léčba jako prevence se používá jako forma kontroly šíření HIV od poloviny 90. let, původně v kontextu prevence přenosu viru z matky na dítě. Výzkum v roce 1994 odhalil, jak může lék zidovudin snížit vertikální přenos.[13] Testování a léčba HIV pozitivních matek během těhotenství, porodu a kojení od té doby vedla ke snížení rizika přenosu až o 95%.[14] Program nabízení ARV na celý život jakékoli HIV pozitivní těhotné osobě s názvem „Možnost B +“ sloužil jako předchůdce strategie „test a léčba“, která se nyní zavádí v různých zemích.[15] Posouzení programu Možnost B + jsou schopna pomoci při zlepšování a dalším zavádění „testu a ošetření“.[15]

Od roku 2013 do roku 2018 se celosvětový počet lidí léčených ARV zvýšil o třetinu a nyní je na 23 milionech lidí.[16] Je to důsledek častějšího používání metody „test a léčba“. V roce 2015 zahájila přístupy „testovat a léčit“ WHO přibližně jedna čtvrtina ze 148 zemí informovaných o národních léčebných plánech a 44 dalších zemí se zavázalo, že je bude provádět do konce roku 2016.[7] Pětiletá studie „PopART“ HPTN 071 v současné době zkoumá účinnost TasP v 21 komunitách po celé Jižní Africe a Zambii.[17] PopART se zaměřuje na výhody a pády poskytování bezplatného dobrovolného testování HIV v kombinaci s okamžitou léčbou pro ty, kteří mají pozitivní test.[18] Tato studie má rozsah přibližně 1 milion obyvatel, což z ní činí největší provedený test „test a léčba“.[19]

Výzvy a rizika spojená s léčbou jako prevencí

Zatímco TasP má obrovský potenciál zabránit dalšímu šíření HIV po celém světě, hlavní překážkou při provádění TasP je nedostatek politické vůle. Odhady konkrétně naznačují, že pouze asi 60% nebo všechny zdroje na HIV směřují k zajištění diagnostiky a léčby, zatímco zbytek se vynakládá na jiné priority. V některých afrických zemích bylo přiděleno několik miliard dolarů, přičemž některé dosáhly pouze 60-70% pokrytí ART. Globální priority kontroly HIV často zahrnují 90-90-90 a 95-95-95 (proxy pro pokrytí TasP), nicméně TasP často není zahrnut, když požaduje zvýšené úsilí v prevenci a ukončení epidemie. Mnoho z nejzranitelnějších populací možná nevidí tyto výhody v důsledku sociálního a politického prostředí, které odrazuje od hledání testů a léčby, a navíc ztěžuje dodržování režimu ARV.[7] Díky tomu by měla být antiretrovirová léčba prováděna v rámci politiky veřejného zdraví každé země, přesto je při jejím provádění třeba čelit výzvám a rizikům. Zatímco vulgární populace mají často potíže s přístupem ke službám, není známo, jaký podíl MSM, FSW a DU jsou na ART kvůli nejistotám při stanovení odhadu počtu lidí a pochopitelné neochotě mnoha lidí zveřejnit, zda jsou v těchto skupinách při přístupu služby.

Celkové náklady na léčbu

Pro mnoho zemí, zejména pro země s nízkými a středními příjmy, byly celkové náklady na léčbu v 90. letech a na počátku dvacátých let příliš drahé, aby si to infikovaní pacienti mohli dovolit. Kromě toho se jednotlivci s nízkými příjmy ve Spojených státech snaží platit vysoké ceny stanovené antiretrovirovými léky stanovenými farmaceutickými společnostmi. Ve výsledku bylo nepravděpodobné, aby byl zaveden globální systém léčby nebo politika, protože neexistoval žádný univerzální test HIV / AIDS a léčebný režim a kvůli technologickým a bohatým rozdílům po celém světě.[3][20][21][22] Avšak s příchodem rychlého testování na HIV (včetně vlastního testování), testování virové zátěže a účinných režimů ART na méně než 100 $ za rok se škálování léčby (čtěte rozsáhlou implementaci TasP) stává nyní realitou v mnoha prostředích.

Nežádoucí účinky způsobené uměním

Novější režimy ART jsou do značné míry bez vedlejších účinků a vedlejší účinky již nejsou hlavní překážkou zahájení léčby. Novější režimy navíc neobsahují téměř 100% rezistenci a mohou se promítnout do celoživotní účinné terapie. V minulosti mohla antiretrovirová léčiva také způsobit, že se u pacientů vyskytnou různé vedlejší účinky, včetně nevolnosti nebo potíží s gastrointestinálními bolestmi a problémy, což je důsledkem toho, že léky jsou pro konkrétního jedince někdy příliš toxické. Kromě toho v zemích s nízkými a středními příjmy (LMIC) vede nárůst počtu vedlejších účinků vyjádřených v zemi k tomu, že nedostatečně rozvinuté systémy zdravotní péče uvedené země musí použít své omezené prostředky k úhradě nákladů na poskytování služeb léčiv čelit nově způsobeným problémům mezi infikovanými jedinci.[23][24][25][26][27][28]

HIV-1 léková rezistence

Rezistence na léky proti HIV se také dostala do popředí obav ohledně účinnosti TasP proti šíření viru. Široké globální užívání ARV se obává, že povede ke zvýšení rezistence na léky v důsledku přerušené léčby a nedostatečné adherence.[29] Navzdory těmto obavám se neobjevila široká rezistence ohrožující účinnost ART navzdory tomu, že desítky milionů lidí jsou léčeni v nejtvrdších podmínkách. Obavy z nedodržování se rovněž ukázaly jako přehnané.

Když rozvinuté země při první diskusi o implementaci ART v rozvojových zemích věřily, umožnění včasného přístupu antiretrovirových léků zemím třetího světa by potenciálně vedlo k rozvoji rezistence na léky. Nedávno se taková rezistence vyvinula v zemích třetího světa v důsledku kombinací léků, které nedokázaly snížit virovou zátěž HIV-1 u infikovaných jedinců, neexistence virologických testů k odhalení těchto selhání u pacientů v těchto oblastech světa. a nedostatek různých variant léčebných režimů k potlačení vývoje infekce.[4][30][31][32]

V případě rezistence na první řadu kombinovaných léků na virus HIV-1 došlo k mutacím v genech virové RNA HIV-1, které vstupují do T-buněk v lidském těle. Mutace jsou výsledkem reverzní transkriptáza Enzym, který je zodpovědný za reverzní transkripci virové RNA na virovou DNA a má vysokou míru chyb při kopírování virové RNA. Mutace se vyskytují v nukleotidových bázích nové virové DNA.[33]

Poté, co je mutovaná virová DNA implementována do DNA hostitelské buňky, je DNA translatována za vzniku virových proteinů, které pomohou při infikování dalších okolních buněk. Při překladu vedou mutace k tomu, že virové proteiny formují různé aminokyseliny. Primární proteiny, na které se zaměřuje ve vztahu k HIV-1, jsou virové proteáza a reverzní transkriptáza, protože tyto enzymy jsou ty, které jsou inhibovány antiretrovirovými léky.[33]

Celkově vzrostla rezistence na přenášené léky (TDR) mezi dospělými s omezeným zdrojem (RLS) v regionech, jako je Afrika, Asie a Brazílie, přičemž vypočtená míra TDR byla od roku 2015 6,6%. Kromě toho studie, které byly provedeny v tyto oblasti odhalily korelaci mezi délkou doby, kdy byl ART implementován jako metoda léčby, a pravděpodobností vzniku TDR. Studie dospěly k závěru, že pravděpodobnost TDR u LMIC je 1,7krát větší, pokud je ART implementován po dobu nejméně pěti let.[4]

Nutnost dodržování

Antiretrovirová terapie vyžaduje, aby HIV pozitivní jedinci dodržovali přísné dodržování a prospívá, když mají země k dispozici potřebné služby HIV pro infikované jedince. Řízení HIV / AIDS zahrnuje služby, jako je testování a diagnostika HIV, důsledná péče a léčba HIV, výukové lekce o tom, jak efektivně využívat ART, a distribuční metody, které zajistí, že jednotlivci dostanou své léky. U LMIC se rozšířilo testování na HIV, což zase vytváří příležitost pro zahájení léčby jako preventivní metody, protože stále více infikovaných jedinců si je vědomo svého stavu HIV.[34][35][36][37][38][39]

Krátkodobá a dlouhodobá řešení

Globální fond

V roce 2002 Globální fond pro boj proti AIDS, tuberkulóze a malárii (Globální fond) byla finanční iniciativa vyvinutá za účelem získávání a poskytování financování rozvojovému světu ve snaze zlepšit jejich programy péče a léčby pro jednotlivce, kteří žijí s HIV / AIDS, tuberkulózou a malárií. Aby byla mezinárodní organizace úspěšná, musí rozvinuté země spolupracovat se zeměmi třetího světa, soukromými organizacemi, občanskou společností a postiženými komunitami, aby se zmírnil dopad epidemií. Ve snaze zabránit zneužití financování poskytovaného Globálním fondem byl zaveden systém pro země, které žádají o financování prostřednictvím předkládání návrhů a prováděcích plánů. V důsledku dopadu Globálního fondu je od roku 2017 antiretrovirovou terapií léčeno sedmnáct a půl milionu lidí.[40][41][42]

PEPFAR

V roce 2003 přijal George W. Bush ve snaze podpořit význam výzkumu a financování HIV Nouzový plán prezidenta na pomoc AIDS (PEPFAR / Nouzový plán) zavazující vládu Spojených států povolit 15 miliard USD na podporu HIV / AIDS, tuberkulóza (TB) a malárie po dobu pěti let v zemích třetího světa.[43] Se zlepšením léčby ART v důsledku PEPFAR se počet nových infekcí celosvětově od přijetí havarijního plánu snížil o 51–76%. Kromě toho financování získané z programu PEPFAR umožnilo rozvojovým zemím léčit miliony lidí, předcházet milionům nových infekcí a poskytovat další pečovatelské služby milionům již infikovaných jedinců.[44][45][46]

Generické léky

Antiretrovirové generické léky jsou léky, které jsou identické se značkovými léky.[47] Farmaceutické společnosti v Brazílii a Indii mají rádi Cipla a Farmanguinhos zasvětili své úsilí o snížení cen léků ART. Například společnost Cipla snížila ceny antiretrovirových léků pro chudé země třetího světa prakticky na nulu.[48] Prostřednictvím jejich iniciativ v kombinaci s farmaceutickými společnostmi v Brazílii je jednotlivcům v zemích třetího světa poskytován přístup k antiretrovirovým léčebným režimům, které si dříve nemohli dovolit. Kombinace léků ART dnes stojí v Africe 75 dolarů.[49][27][22][50]

Poskytování generických léků za tak nízké náklady v rozvojovém světě vyvolává nepokoje ohledně současných drahých cen antiretrovirových léků ve Spojených státech. Antiretrovirové lékové režimy ve Spojených státech se pohybují v rozmezí cen od 10 000 do 40 000 $ v důsledku kontroly farmaceutické společnosti nad regulací cen. Díky tomu budoucnost snižování cen ve Spojených státech závisí na farmaceutické konkurenci a vyjednávání, aby se antiretrovirová léčiva zpřístupnila všem osobám s nízkými a středními příjmy bez ohledu na to, kde ve světě mohou žít.[22][51]

„Komunitní péče“

„Komunitní péče“ se týká komunit s vysokou mírou přenosu HIV a infikovaných jedinců, kteří se iniciativně usilují o ukončení šíření AIDS v jejich vlastní komunitě. Služby komunitní péče zahrnují přístup k:

  • Testování na HIV
  • přímo pozorovaná terapie HAART (DOT-HAART)
    • DOT-HAART se týká podávání a podávání antiretrovirových léků členy komunity, aby se zajistilo, že jednotlivci dodržují lékové režimy. Tito členové komunity sledují užívání léků, aby poskytli vedení a objasnili jakékoli otázky, které mohou infikovaní jedinci mít.
  • vzdělávací služby týkající se přenosu HIV a metod prevence
  • kondomy a jiné bariérové ​​metody
  • přenosové balíčky pro matku a dítě
  • sociální služby pro rodiny a osiřelé děti
  • další služby k zajištění potlačení přenosu HIV

Využívání komunitní péče napomáhá snahám o snižování přenosu HIV, aby se každoročně snižoval počet nových infekcí.[52][53]

Byly provedeny studie klíčových populací v komunitách, jako je Kapské Město, Jihoafrická republika, které prosazují výhody komunitních přístupů, jako jsou „kluby“, kde se účastníci setkávají každé dva měsíce za účelem skupinového poradenství a distribuce jejich léčby ARV.[54]

Efektivita nákladů

V Jižní Africe a Indii byla dokončena klinická studie s cílem určit nákladovou efektivitu včasného podávání antiretrovirových léků k léčbě HIV. Ve studii byly použity séro-diskordantní páry a každému páru byla poskytnuta buď časná nebo opožděná antiretrovirová léčba. V průběhu pětiletého období dospěli vědci k závěru, že časná ART byla v Jižní Africe úsporná a v Indii nákladově efektivní. V průběhu celého života bylo časné ART v obou zemích stanoveno jako velmi nákladově efektivní. Po zveřejnění těchto výsledků dospěly ostatní země k závěru, že je nákladově efektivní využívat prostředky kombinované terapie, zejména při jejich včasném zavedení do praxe.[55][56][57]

Režimy s jednou tabletou

Pokud lékaři předepisují pacientům antiretrovirová léčiva, počáteční předpisy se skládají z lékových režimů, které obsahují více tablet různých tříd, které je třeba užívat denně. Přestože se nejčastěji používá trojitá terapie, k léčbě AIDS existují režimy s jednou tabletou (STR). STR jsou vytvářeny kombinací tří antiretrovirových léků do jedné pilulky. Režimy s jednou tabletou jsou k dispozici pouze na konkrétních klinikách po celém světě - což znamená, že k těmto režimům je omezený přístup - a jsou předepsány pouze tehdy, pokud má lékař pocit, že pacient bude bojovat s plánem léčby antiretrovirovou terapií. Implementace STR na celém světě by mohla sloužit jako náhrada za antiretrovirovou terapii třemi léky a umožnit pacientům dodržovat méně přísný harmonogram ART.[58][59][60]

Injekční léčba HIV-1

Největším problémem, kterému čelí HIV pozitivní jedinci, je udržování souladu s užíváním pilulek ART každý den. Nedodržení může vést k selhání nebo rezistenci na léky. V červenci 2017 Lancetzveřejnila článek odhalující výsledky studie provedené zahrnující injekční léčbu HIV-1, která má sloužit jako budoucí náhrada za orální kombinovanou terapii třemi léky. Tato nová léčba by se skládala ze dvou léků: kabotegravir a rilpivirin a injekce by se vyskytovaly každé čtyři až osm týdnů u každého pacienta. Léčba dosud prošla Fáze II klinického hodnocení a prokázalo se, že je stejně účinný jako orální režim.[61][62][63][64]

V srpnu 2018 společnost ViiV Healthcare, spolupráce mezi společnostmi GlaxoSmithKline a Pfizer, odhalila výsledky studie, která zjistila, že příjem měsíčních injekcí dvou dlouhodobě působících ARV v průběhu 48 týdnů je stejně účinný jako užívání denních pilulek. Stále však zůstávají logistické otázky týkající se nákladů, účinků zmeškaných výstřelů a vedlejších účinků užívání měsíčních injekcí. Studie, která se nazývá Antiretrovirová terapie jako dlouhodobě působící potlačení (ATLAS), experimentuje s léky kabotegravirem - vyráběnými společností ViiV - a rilpivrinem, což je licencovaný lék od společnosti Janssen Sciences Ireland UC. ATLAS má rozsah 618 HIV pozitivních jedinců ze 13 zemí, z nichž všechny dosáhly nedetekovatelnosti. Polovina účastníků pokračovala s denními pilulkami, zatímco ostatní přešli na injekci každý měsíc. Virová suprese byla v obou skupinách stejná. Výsledky studie ATLAS mohou také ovlivnit ty, kteří ještě nejsou infikováni a účastní se PrEP, přesto se zdráhají užívat denní pilulky. Probíhají další studie, které testují virovou supresi u HIV pozitivních lidí, kteří nikdy neužívali antiretrovirotika, a zda jsou injekce stále účinné, pokud se užívají pouze jednou za 8 týdnů. Se zavedením dlouhodobě působících léků přicházejí otázky týkající se optimální dávky a načasování a toho, jak může virus mutovat, aby se stal rezistentním vůči nové formě léčby.[65]

Pohyb vpřed

Léčba jako prevence má schopnost změnit paradigma způsobu přijímání a léčby HIV. Účinky univerzálního testování a léčby a propojení lidí se zdroji péče umožní globální účinky, pokud jde o sníženou míru nových infekcí HIV.[66] Úspěch TasP závisí na inovaci strategií pro zvýšení míry testování na HIV, spolu s prozkoumáním dalších dimenzí zlepšení adherence, jako je zahrnutí kognitivní a emoční podpory do těchto snah.[67][68] Náklady na testování virové zátěže jsou dalším faktorem v dlouhověkosti TasP a lepší přístup k tomuto zdroji umožní lepší přístup k příznivým účinkům léčby jako prevence.[7]

Reference

  1. ^ „Léčba jako prevence (TasP) pro HIV“. ODVRÁTIT. 2015-07-20. Citováno 2018-10-29.
  2. ^ Světová zdravotnická organizace (WHO) (2012) ``Antiretrovirová léčba jako prevence (TASP) HIV a TBC „[pdf]
  3. ^ A b „Antiretrovirová terapie je největší výdaj v péči o HIV“. POZ. 2010-09-23. Citováno 2018-11-07.
  4. ^ A b C Stadeli, Kathryn M; Richman, Douglas D (2012). „Míry výskytu rezistence na léky proti HIV v prostředích s omezenými zdroji: systematický přehled“. Antivirová terapie. 18 (1): 115–123. doi:10.3851 / IMP2437. ISSN  1359-6535. PMC  4295493. PMID  23052978.
  5. ^ Světová zdravotnická organizace (WHO) (2015) ``Pokyny o tom, kdy zahájit antiretrovirovou terapii a o preexpoziční profylaxi HIV '
  6. ^ UNAIDS (2014/2017) „90-90-90: Ambiciózní cíl léčby, který má pomoci ukončit epidemii AIDS „[Pdf]
  7. ^ A b C d UNAIDS (2016) 'Zpráva o prevenci mezer „[pdf]
  8. ^ „Síť s pokusy o prevenci HIV | Prevence nyní“. www.hptn.org. Citováno 2018-10-23.
  9. ^ A b Cohen, Myron S .; Chen, Ying Q .; McCauley, Marybeth; Gamble, Theresa; Hosseinipour, Mina C .; Kumarasamy, Nagalingeswaran; Hakim, James G .; Kumwenda, Johnstone; Grinsztejn, Beatriz (11. 8. 2011). „Prevence infekce HIV-1 včasnou antiretrovirovou terapií“. New England Journal of Medicine. 365 (6): 493–505. doi:10.1056 / nejmoa1105243. ISSN  0028-4793. PMC  3200068. PMID  21767103.
  10. ^ A b Cohen, Myron S .; Chen, Ying Q .; McCauley, Marybeth; Gamble, Theresa; Hosseinipour, Mina C .; Kumarasamy, Nagalingeswaran; Hakim, James G .; Kumwenda, Johnstone; Grinsztejn, Beatriz (září 2016). „Antiretrovirová terapie pro prevenci přenosu HIV-1“. New England Journal of Medicine. 375 (9): 830–839. doi:10.1056 / nejmoa1600693. ISSN  0028-4793. PMC  5049503. PMID  27424812.
  11. ^ „Zveřejnění konečných výsledků HPTN 052: Léčba HIV nabízí trvalou prevenci přenosu HIV u séro-diskordantních párů | Síť pro prevenci HIV“. www.hptn.org. Citováno 2018-11-07.
  12. ^ Cohen, Jon (2011-12-23). „Léčba HIV jako prevence“. Věda. 334 (6063): 1628. doi:10.1126 / science.334.6063.1628. ISSN  0036-8075. PMID  22194547.
  13. ^ Connor, Edward M .; Sperling, Rhoda S .; Gelber, Richard; Kiselev, Pavel; Scott, Gwendolyn; O'Sullivan, Mary Jo; Vandyke, Russell; Bey, Mohammed; Shearer, William; Jacobson, Robert L .; Jimenez, Eleanor; O'Neill, Edward; Bazin, Brigitte; Delfraissy, Jean-Francois; Culnane, Mary; Coombs, Robert; Elkins, Mary; Moye, Jacku; Stratton, Pamela; Balsley, James (1994). „Snížení přenosu viru lidské imunodeficience typu 1 z matky na kojence léčbou zidovudinem“. New England Journal of Medicine. 331 (18): 1173–1180. doi:10.1056 / NEJM199411033311801. PMID  7935654.
  14. ^ Světová zdravotnická organizace (WHO) “Přenos HIV z matky na dítě „[zpřístupněno 23. května 2016]
  15. ^ A b Kalua, T. a kol. (2017) „Poučení z možnosti B + v evoluci směrem k „testování a spuštění“ z Malawi, Kamerunu a Tanzanské sjednocené republiky „Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes
  16. ^ UNAIDS (2016) 'Nastartujte Fast-Track „[pdf]
  17. ^ Cori, A. a kol. (2014) 'HPTN 071 (PopART): Klastrově randomizovaná studie populačního dopadu kombinace HIV Prevence Intervence zahrnující univerzální testování a léčbu: Matematický model „PLOS One 9 (1): e84511
  18. ^ London School of Hygiene & Tropical Medicine 'HPTN 071 (PopART) '
  19. ^ HPTN (2017) „HPTN 071 (PopART) na CROI 2017: HPTN 071 (PopART) na CROI 2017: Úspěchy a výzvy v polovině studia „[Pdf]
  20. ^ Schackman, Bruce R .; Fleishman, John A .; Su, Amanda E .; Berkowitz, Bethany K .; Moore, Richard D .; Walensky, Rochelle P .; Becker, Jessica E .; Voss, Cindy; Paltiel, A. David (duben 2015). „Celoživotní úspora nákladů na prevenci HIV ve Spojených státech v USA“. Zdravotní péče. 53 (4): 293–301. doi:10.1097 / MLR.0000000000000308. ISSN  0025-7079. PMC  4359630. PMID  25710311.
  21. ^ Ford, Nathan; Calmy, Alexandra; Mills, Edward J (2011). „První desetiletí antiretrovirové terapie v Africe“. Globalizace a zdraví. 7 (1): 33. doi:10.1186/1744-8603-7-33. ISSN  1744-8603. PMC  3192657. PMID  21958478.
  22. ^ A b C „Názor | Drogy H.I.V. stojí 75 $ v Africe, 39 000 $ v USA záleží?“. Citováno 2018-11-07.
  23. ^ „Antiretrovirová léčiva proti HIV: vedlejší účinky a dodržování“. Healthline. Citováno 2018-11-07.
  24. ^ „Nežádoucí účinky omezení ARV na bezpečnost a účinnost léčby ARV u dospělých a dospívajících“. AIDSinfo. Citováno 2018-11-07.
  25. ^ „Nežádoucí účinky antiretrovirových léků“. hivinsite.ucsf.edu. Citováno 2018-11-07.
  26. ^ Renju, Jenny; Moshabela, Mosa; McLean, Estelle; Ddaaki, William; Skovdal, Morten; Odongo, Fred; Bukenya, Dominic; Wamoyi, Joyce; Bonnington, Oliver (01.07.2017). "'Vedlejší účinky jsou „ústředními účinky“, které zpochybňují udržení v programech léčby HIV v šesti zemích subsaharské Afriky: kvalitativní studie zahrnující více zemí “. Infekce pohlavního přenosu. 93 (Suppl 3): e052971. doi:10.1136 / sextrans-2016-052971. ISSN  1368-4973. PMC  5739838. PMID  28736390.
  27. ^ A b Rosenberg, Tina. „Podívejte se na Brazílii“. Citováno 2018-11-07.
  28. ^ Achappa, Basavaprabhu; Madi, Deepak; Bhaskaran, Unnikrishnan; Ramapuram, John T; Rao, satish; Mahalingam, Soundarya (březen 2013). „Dodržování antiretrovirové terapie u lidí žijících s HIV“. North American Journal of Medical Sciences. 5 (3): 220–223. doi:10.4103/1947-2714.109196. ISSN  2250-1541. PMC  3632027. PMID  23626959.
  29. ^ Shelton, James D. (2011-12-23). „ARV jako prevence HIV: těžká cesta k širokým dopadům“. Věda. 334 (6063): 1645–1646. doi:10.1126 / science.1212353. ISSN  0036-8075. PMID  22194560.
  30. ^ Hamers, Raph L .; Wallis, Carole L .; Kityo, Cissy; Siwale, Margaret; Mandaliya, Kishor; Conradie, Francesca; Botes, Mariette E .; Wellington, Maureen; Osibogun, Akin; Sigaloff, Kim CE; Nankya, Neposkvrněný; Schuurman, Rob; Wit, Ferdinand W .; Stevens, Wendy S .; Van Vugt, Michèle; De Wit, Tobias F Rinke; PharmAccess African Studies to Evaluate Resistance (PASER) (01.10.2011). „HIV-1 rezistence na léky u jedinců dosud neléčených antiretrovirotiky v subsaharské Africe po zavedení antiretrovirové terapie: multicentrická observační studie“. Infekční nemoci Lancet. 11 (10): 750–759. doi:10.1016 / S1473-3099 (11) 70149-9. ISSN  1473-3099. PMID  21802367.
  31. ^ Hamers, Raph L; Rinke de Wit, Tobias F; Holmes, Charles B (říjen 2018). „HIV rezistence na léky v zemích s nízkými a středními příjmy“. Lancet HIV. 5 (10): e588 – e596. doi:10.1016 / S2352-3018 (18) 30173-5. ISSN  2352-3018. PMID  30193863.
  32. ^ „Šplhá proti drogové rezistenci na HIV v zemích s nízkými a středními příjmy“. Časopis MD. Citováno 2018-11-07.
  33. ^ A b Wainberg, Mark A. (1998-06-24). „Důsledky antiretrovirové terapie a rezistence na léky proti HIV pro veřejné zdraví“. JAMA. 279 (24): 1977–83. doi:10.1001 / jama.279.24.1977. ISSN  0098-7484. PMID  9643862.
  34. ^ García, Pilar Ramírez; Côté, José K. (01.07.2003). „Faktory ovlivňující dodržování antiretrovirové terapie u lidí žijících s HIV / AIDS“. Časopis Asociace sester v péči o AIDS. 14 (4): 37–45. doi:10.1177/1055329003252424. ISSN  1055-3290. PMID  12953611.
  35. ^ Kim, Jungmee; Lee, Eunyoung; Park, Byung-Joo; Bang, Ji Hwan; Lee, Jin Yong (16.02.2018). „Dodržování antiretrovirové léčby a faktory ovlivňující nízkou adherenci k léčbě u infikovaných jedinců infikovaných HIV v letech 2009–2016: celostátní studie“. Vědecké zprávy. 8 (1): 3133. doi:10.1038 / s41598-018-21081-x. ISSN  2045-2322. PMC  5816616. PMID  29453393.
  36. ^ „Od přístupu k adherenci: Výzvy antiretrovirové léčby - studie z Botswany, Tanzanie a Ugandy, 2006: Faktory, které usnadňují nebo omezují dodržování antiretrovirové terapie u dospělých ve čtyřech zařízeních veřejného zdraví v Botswaně: předintervenční studie: Kapitola 4: Kvantitativní výsledky: 4.4 Faktory ovlivňující dodržování ART ". aplikace. Citováno 2018-11-07.
  37. ^ „Zahájení antiretrovirové léčby HIV“. ODVRÁTIT. 2015-06-23. Citováno 2018-11-07.
  38. ^ „Co začít s ARV pro dospělé a dospívající“. AIDSinfo. Citováno 2018-11-07.
  39. ^ Meintjes, Graeme; Moorhouse, Michelle A .; Carmona, Sergio; Davies, Nataša; Dlamini, Sipho; Van Vuuren, Cloete; Manzini, Thandekile; Mathe, Moeketsi; Moosa, Yunus (2017-07-14). „Pokyny pro antiretrovirovou terapii dospělých 2017“. Jihoafrický žurnál medicíny proti HIV. 18 (1): 776. doi:10.4102 / sajhivmed.v18i1.776. ISSN  2078-6751. PMC  5843236. PMID  29568644.
  40. ^ „Přehled globálního fondu pro boj proti AIDS, tuberkulóze a malárii“. Centrum pro globální rozvoj. Citováno 2018-11-04.
  41. ^ „USA a globální fond pro boj proti AIDS, tuberkulóze a malárii“. Rodinná nadace Henryho J. Kaisera. 2018-05-15. Citováno 2018-11-04.
  42. ^ „HIV a AIDS“. www.theglobalfund.org. Citováno 2018-11-04.
  43. ^ „Přehled prezidentova krizového plánu na pomoc AIDS (PEPFAR)“. Centrum pro globální rozvoj. Citováno 2018-10-25.
  44. ^ „Nouzový plán amerického prezidenta na pomoc AIDS (PEPFAR)“. Rodinná nadace Henryho J. Kaisera. 2017-12-19. Citováno 2018-11-04.
  45. ^ „PEPFAR“. HIV.gov. 2018-07-13. Citováno 2018-11-04.
  46. ^ „Poslední výsledky programu PEPFAR“. www.pepfar.gov. Citováno 2018-11-04.
  47. ^ Výzkum, Centrum pro hodnocení drog a. „Generické léky - fakta o generických drogách“. www.fda.gov. Citováno 2018-11-08.
  48. ^ Berwick, Donald (26.01.2002). ""Všichni máme AIDS „: důvod ke snížení nákladů na léky na HIV na nulu“. BMJ: British Medical Journal. 324 (7331): 214–218. doi:10.1136 / bmj.324.7331.214. ISSN  0959-8138. PMC  1122133. PMID  11809645.
  49. ^ Martin, Erika G .; Schackman, Bruce R. (2018-01-25). „Léčba a prevence HIV generickými léky - bariéry ve Spojených státech“. New England Journal of Medicine. 378 (4): 316–319. doi:10.1056 / nejmp1710914. ISSN  0028-4793. PMID  29365306.
  50. ^ „Out of Sight, Out of Mind: Exploring India's HIV Epidemic“. Pulitzerovo centrum. 2016-07-03. Citováno 2018-11-07.
  51. ^ „Léčba HIV je nákladná, zejména pro nejchudší pacienty“. Citováno 2018-11-08.
  52. ^ Farmář, Paul; Léandre, Fernet; Mukherjee, Joia S; Claude, Marie Sidonise; Nevil, Patrice; Smith-Fawzi, Mary C; Koenig, Serena P; Castro, Arachu; Becerra, Mercedes C (srpen 2001). „Komunitní přístupy k léčbě HIV v podmínkách chudých na zdroje“. Lancet. 358 (9279): 404–409. doi:10.1016 / S0140-6736 (01) 05550-7. ISSN  0140-6736. PMID  11502340.
  53. ^ Farmer, P .; Léandre, F .; Mukherjee, J .; Gupta, R .; Tarter, L .; Kim, J. Y. (2001). „Komunitní léčba pokročilého onemocnění HIV: zavedení DOT-HAART (přímo sledovaná léčba vysoce aktivní antiretrovirovou terapií)“. Bulletin Světové zdravotnické organizace. 79 (12): 1145–1151. ISSN  0042-9686. PMC  2566712. PMID  11799447.
  54. ^ Grimsrud, Anna; Lesosky, Maia; Kalombo, Cathy; Bekker, Linda-Gail; Myer, Landon (2015). „Kluby adherence založené na komunitě pro správu pacientů se stabilní antiretrovirovou terapií v Kapském Městě v Jižní Africe“. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 71 (1): e16–23. doi:10.1097 / QAI.0000000000000863. ISSN  1525-4135. PMID  26473798.
  55. ^ Walensky, Rochelle P .; Ross, Eric L .; Kumarasamy, Nagalingeswaran; Wood, Robin; Noubary, Farzad; Paltiel, A. David; Nakamura, Yoriko M .; Godbole, Sheela V .; Panchia, Ravindre (2013-10-31). „Nákladová efektivita léčby HIV jako prevence u sérodiskordantních párů“. New England Journal of Medicine. 369 (18): 1715–1725. doi:10.1056 / nejmsa1214720. ISSN  0028-4793. PMC  3913536. PMID  24171517.
  56. ^ Freedberg, Kenneth A .; Losina, Elena; Weinstein, Milton C .; Paltiel, A. David; Cohen, Calvin J .; Seage, George R .; Craven, Donald E .; Zhang, Hong; Kimmel, duben D. (2001-03-15). „Nákladová efektivnost kombinované antiretrovirové léčby HIV onemocnění“. New England Journal of Medicine. 344 (11): 824–831. doi:10.1056 / nejm200103153441108. ISSN  0028-4793. PMID  11248160.
  57. ^ Sanders, Gillian D .; Bayoumi, Ahmed M .; Sundaram, Vandana; Bilir, S. Pinar; Neukermans, Christopher P .; Rydzak, Chara E .; Douglass, Lena R .; Lazzeroni, Laura C .; Holodniy, Mark (10.02.2005). „Nákladová efektivnost screeningu na HIV v éře vysoce aktivní antiretrovirové terapie“. New England Journal of Medicine. 352 (6): 570–585. doi:10.1056 / nejmsa042657. ISSN  0028-4793. PMID  15703422.
  58. ^ „Léky proti HIV - režimy s jednou tabletou“. Citováno 2018-11-03.
  59. ^ Astuti, Noemi; Maggiolo, Franco (červen 2014). „Režimy jedné tablety v léčbě HIV“. Infekční nemoci a terapie. 3 (1): 1–17. doi:10.1007 / s40121-014-0024-z. ISSN  2193-8229. PMC  4108118. PMID  25134808.
  60. ^ Truong, William R .; Schafer, Jason J .; Krátce, William R. (leden 2015). „Režimy jedné tablety k léčbě infekce HIV-1 jednou denně“. Lékárna a terapeutika. 40 (1): 44–55. ISSN  1052-1372. PMC  4296592. PMID  25628507.
  61. ^ Margolis, David A; Gonzalez-Garcia, Juan; Stellbrink, Hans-Jürgen; Eron, Joseph J; Yazdanpanah, Yazdan; Podzamczer, Daniel; Lutz, Thomas; Angel, Jonathan B; Richmond, Gary J (září 2017). „Dlouhodobě působící intramuskulární kabotegravir a rilpivirin u dospělých s infekcí HIV-1 (LATTE-2): 96týdenní výsledky randomizované otevřené studie fáze 2b non-inferiority“. Lancet. 390 (10101): 1499–1510. doi:10.1016 / S0140-6736 (17) 31917-7. ISSN  0140-6736. PMID  28750935.
  62. ^ „Výměna denních pilulek za měsíční snímky může změnit léčbu a prevenci HIV“. Věda | AAAS. 2018-08-22. Citováno 2018-11-07.
  63. ^ Klooster, Gerben van 't; Hoeben, Eva; Borghys, Herman; Looszova, Adriana; Bouche, Marie-Paule; Velsen, Frans van; Baert, Lieven (2010-05-01). "Pharmacokinetics and Disposition of Rilpivirine (TMC278) Nanosuspension as a Long-Acting Injectable Antiretroviral Formulation". Antimikrobiální látky a chemoterapie. 54 (5): 2042–2050. doi:10.1128/AAC.01529-09. ISSN  0066-4804. PMC  2863620. PMID  20160045.
  64. ^ Spreen, William R.; Margolis, David A.; Pottage, John C. (November 2013). "Long-acting injectable antiretrovirals for HIV treatment and prevention". Aktuální názor na HIV a AIDS. 8 (6): 565–571. doi:10.1097/COH.0000000000000002. ISSN  1746-630X. PMC  3815009. PMID  24100877.
  65. ^ "Swapping daily pills for monthly shots could transform HIV treatment and prevention". Věda | AAAS. 2018-08-22. Citováno 2018-10-30.
  66. ^ Smith, L. et al (2011) 'HIV-1 treatment as prevention: the good, the bad, and the challenges' Current Opinion in HIV and AIDS 6(4):315-325
  67. ^ Dewing, S. et al (2014) 'Antiretroviral adherence interventions in Southern Africa: implications for using HIV treatments for prevention ' Current HIV/AIDS Reports 11(1):63-71
  68. ^ Scheurer, D. et al (2012) 'Association between different types of social support and medication adherence ' The American Journal of Managed Care 18(12):461-467