Tmem110 - Tmem110

Definice a lokalizace buněk

TMEM110, označený také jako STIMATE[1] (pro STIM-ACtivating Enhancer), je ER-rezidentní multi-transmembránový protein identifikovaný proteomickou studií na spojích ER-PM. Spojení ER-PM jsou definována jako specializovaná spojovací místa, známá také jako membránová kontaktní místa, které spojují endoplazmatické retikulum (ER) a plazmatickou membránu (PM) a jsou úzce zapojeny do kontroly homeostázy lipidů a vápníku v buňkách savců.[2]

Funkce

TMEM110 je pozitivní modulátor toku vápníku zprostředkovaný signalizací STIM-ORAI u obratlovců.[1] STIMATE se může fyzicky spojit s STIM1 podporovat konformační přepnutí STIM1 z neaktivního do aktivovaného stavu,[3][4] čímž se připojí k a uzavře ORAI vápníkové kanály na plazmatické membráně.

Vyčerpání TMEM110 s RNAi příklep nebo Cas9 zprostředkované narušení genu podstatně snižuje tvorbu puncty STIM1 na křižovatkách ER-PM a pozoruhodně inhibuje vápník /kalcineurin /NFAT signalizační osa.[5][6] Je zapotřebí více genetických a biochemických studií k odhalení více nezmapovaných funkcí tohoto proteinu rezidentního v ER na křižovatkách ER-PM.

Reference

  1. ^ A b Jing, Ji; On, Lian; Sun, Aomin; Quintana, Ariel; Ding, Yuehe; Ma, Guolin; Tan, Peng; Liang, Xiaowen; Zheng, Xiaolu (01.01.2015). „Proteomické mapování spojů ER – PM identifikuje STIMATE jako regulátor přílivu Ca2 +“. Přírodní buněčná biologie. 17 (10): 1339–47. doi:10.1038 / ncb3234. PMC  4589512. PMID  26322679.
  2. ^ Carrasco, Silvia; Meyer, Tobias (01.01.2011). „STIM proteiny a endoplazmatické retikulární plazmatické membránové spoje“. Roční přehled biochemie. 80 (1): 973–1000. doi:10,1146 / annurev-biochem-061609-165311. PMC  3897197. PMID  21548779.
  3. ^ Zhou, Yubin; Srinivasan, Prasanna; Razavi, Shiva; Seymour, Sam; Meraner, Paul; Gudlur, Aparna; Stathopulos, Peter B; Ikura, Mitsuhiko; Rao, Anjana (01.01.2013). "Počáteční aktivace STIM1, regulátoru vstupu vápníku z obchodu". Přírodní strukturní a molekulární biologie. 20 (8): 973–981. doi:10.1038 / nsmb.2625. PMC  3784406. PMID  23851458.
  4. ^ Ma, Guolin; Wei, Ming; On, Lian; Liu, Chongxu; Wu, Bo; Zhang, Shenyuan L .; Jing, Ji; Liang, Xiaowen; Senes, Alessandro (2015-07-17). "Signalizace naruby Ca2 + vyvolaná konformačním přepínačem STIM1". Příroda komunikace. 6: 7826. Bibcode:2015NatCo ... 6,7826 mil. doi:10.1038 / ncomms8826. PMC  4509486. PMID  26184105.
  5. ^ Müller, Martin R .; Rao, Anjana (01.01.2010). „NFAT, imunita a rakovina: transkripční faktor dospívá“. Recenze přírody Imunologie. 10 (9): 645–656. doi:10.1038 / nri2818. PMID  20725108. S2CID  29256284.
  6. ^ Oh-hora, Masatsugu; Rao, Anjana (01.01.2008). "Signalizace vápníku v lymfocytech". Aktuální názor na imunologii. 20 (3): 250–258. doi:10.1016 / j.coi.2008.04.004. PMC  2574011. PMID  18515054.