Tigilanol tiglát - Tigilanol tiglate

Tigilanol tiglát
Klinické údaje
Obchodní názvy	Stelfonta
Ostatní jména	EBC-46
Licenční údaje	NÁS DailyMed: Tigilanol_tiglate;
Trasy z; správa	Injekce
ATCvet kód	QL01XX91 (SZO) ;
Právní status
Právní status	NÁS: ℞-pouze ; EU: Pouze Rx ; Obecně: ℞ (pouze na předpis);
Identifikátory
	Název IUPAC (1a.)R, 1bR, 1cS, 2aR,3S, 3aS, 6aS, 6bR,7R,8R, 8aS) -3,3a, 6b-Trihydroxy-2a- (hydroxymethyl) -1,1,5,7-tetramethyl-8a - {[(2S) -2-methylbutanoyl] oxy} -4-oxo-la, lb, lc, 2a, 3,3a, 4,6a, 6b, 7,8,8a-dodekahydro-1H-cyklopropa [5 ', 6'] benzo [1 ', 2': 7,8] azuleno [5,6-b] oxiren-8-yl- (2E) -2-methyl-2-butenoát;
Číslo CAS	943001-56-7 ;
PubChem CID	23627739;
ChemSpider	32079087 ;
UNII	R1ZJT87990;
KEGG	D11191;
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C30H42Ó10
Molární hmotnost	562.656 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY CCC (C) C (= O) O [C @] 12 [C @ H] (C1 (C) C) [C @ H] 3 [C @ H] 4 [C @] (04) ( [C @ H] ([C @] 5 ([C @]] [[C]] 3 ([C @ H] ([C @] 2OC (= O) / C (= C / C) / C) C) O) C = C (C5 = 0) C) O) O) CO;
	InChI InChI = 1S / C30H42O10 / c1-9-13 (3) 23 (33) 38-21-16 (6) 28 (36) 17-11-15 (5) 20 (32) 29 (17,37) 25 ( 35) 27 (12-31) 22 (39-27) 18 (28) 19-26 (7,8) 30 (19,21) 40-24 (34) 14 (4) 10-2 / h9,11, 14,16-19,21-22,25,31,35-37H, 10,12H2,1-8H3 / b13-9 + / t14?, 16-, 17 +, 18-, 19-, 21-, 22 +, 25-, 27 +, 28 +, 29-, 30- / m1 / s1 ; Klíč: YLQZMOUMDYVSQR-YUKITULJSA-N ;
	(co to je?) (ověřit)

Tigilanol tiglát (USAN;^[1] ), prodávané pod značkou Stelfonta je lék používaný k léčbě psů s nemetastázujícími (kožními) nádory žírných buněk na kůži (MCT). FDA také schvaluje Stelfontu k léčbě nemetastatických MCT umístěných pod kůží psa (subkutánně), zejména v oblastech nohy psa. Stelfonta se vstřikuje přímo do MCT (intratumorální injekce). Stelfonta působí aktivací proteinu, který se šíří po celém ošetřeném nádoru a který rozpadá nádorové buňky.

Jedná se o derivát tiglien-3, s páteří tiglian. Protože se látka získává extrakcí, jsou možné nečistoty s jinými deriváty tiglian-3-onu.

Syntéza se používá pouze k potvrzení struktury a je možná pomocí Wenderovy syntézy.^[2]

Tigilanol tiglát byl schválen pro použití u psů v Evropské unii v lednu 2020.^[3] Je indikován k léčbě neresekovatelných, nemetastázujících (WHO staging) subkutánních nádorů žírných buněk umístěných v lokálním nebo hlezenním kloubu nebo distálně od nich a u neresekovatelných nemetastatických kožních nádorů žírných buněk u psů.^[3]

Výzkum

Tigilanol tiglát je experimentální kandidát na léčivo, který je studován předklinicky^[4] australská společnost Ecobiotics (konkrétně její dceřiná společnost Qbiotics pro objevování léčiv). Bylo objeveno automatizovaným screeningovým procesem přírodní produkty výběrem stále více čištěných frakcí rostlinných extraktů na základě jejich schopnosti produkovat požadovaný profil aktivity. Poté následuje umělá syntéza izolované sloučeniny k potvrzení její chemické struktury. Tigilanol tiglát je a forbol ester který spolu s dalšími příbuznými sloučeninami působí jako a protein kináza C. regulátor.^[5]

Počáteční náskok vycházel z pozorování vačnatci našel semeno Fontainea picrosperma nechutné kvůli zánětlivé chemické látce přítomné v přiměřeně vysokých koncentracích. Ten byl identifikován jako 12-tigloyl-13- (2-methylbutanoyl) -6,7-epoxy-4,5,9,12,13,20-hexahydroxy-l-tiglian-3-on.^[6]

Tigilanol tiglát je extrakt z ruměnec bobule Queenslandu v Austrálii.^[4]

Reference

^ „Vyhledávač drog přijatým USA (USAN)“ (PDF). Spojené státy přijaly jména. Americká lékařská asociace. Citováno 20. února 2017.
^ Wender PA, Kogen H, Lee HY, Munger JD, Wilhelm RS, Williams PD (1989). "Studie na nádorových promotorech. 8. Syntéza forbollu". Journal of the American Chemical Society. 111 (24): 8957–8958. doi:10.1021 / ja00206a050.
^ ^A ^b „Stelfonta EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 7. listopadu 2019. Citováno 13. května 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.
^ ^A ^b Boyle GM, D'Souza MM, Pierce CJ, Adams RA, Cantor AS, Johns JP a kol. (2014). „Intralozionální injekce nového aktivátoru PKC EBC-46 rychle eliminuje nádory u myších modelů“. PLOS ONE. 9 (10): e108887. Bibcode:2014PLoSO ... 9j8887B. doi:10.1371 / journal.pone.0108887. PMC 4182759. PMID 25272271.
^ Aitken A (1987). „Aktivace proteinkinázy G pomocí esterů daphnanu, ingenanu a tiglianu a diterpenoidů“. Botanical Journal of the Linnean Society. 94 (1–2): 247–263. doi:10.1111 / j.1095-8339.1987.tb01049.x.
^ WO 2007070985 „Deriváty tiglian-3-onu“

externí odkazy

„Tigilanol tiglate“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.

Tento farmakologie související článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[1] „Vyhledávač drog přijatým USA (USAN)“ (PDF). Spojené státy přijaly jména. Americká lékařská asociace. Citováno 20. února 2017.

[2] Wender PA, Kogen H, Lee HY, Munger JD, Wilhelm RS, Williams PD (1989). "Studie na nádorových promotorech. 8. Syntéza forbollu". Journal of the American Chemical Society. 111 (24): 8957–8958. doi:10.1021 / ja00206a050.

[Stelfonta_EPAR-3] A ^b „Stelfonta EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 7. listopadu 2019. Citováno 13. května 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.

[Boyle14-4] A ^b Boyle GM, D'Souza MM, Pierce CJ, Adams RA, Cantor AS, Johns JP a kol. (2014). „Intralozionální injekce nového aktivátoru PKC EBC-46 rychle eliminuje nádory u myších modelů“. PLOS ONE. 9 (10): e108887. Bibcode:2014PLoSO ... 9j8887B. doi:10.1371 / journal.pone.0108887. PMC 4182759. PMID 25272271.

[5] Aitken A (1987). „Aktivace proteinkinázy G pomocí esterů daphnanu, ingenanu a tiglianu a diterpenoidů“. Botanical Journal of the Linnean Society. 94 (1–2): 247–263. doi:10.1111 / j.1095-8339.1987.tb01049.x.

[6] WO 2007070985 „Deriváty tiglian-3-onu“

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]