TLTx - TLTx

Toxin Theraphosa leblondi (TLTx) je toxin vyskytující se ve třech různých formách (podtypech), které jsou purifikovány a sekvenovány z jedu obra tarantule Theraphosa blondi. Tento toxin selektivně inhibuje Kv4.2 napěťově řízené draselné kanály tím, že působí jako hradlový modifikátor.[1]

Zdroje

Toxin je součástí jedu pavouka, který žere ptáky Theraphosa leblondi.

Chemie

3D struktura TLTx1 (soubor PDB stažený ze Swiss Model Repository[2])

TLTx je součástí rodiny toxinů tarantule specifických pro Kv4, což jsou krátké peptidy s disulfidově vázanou doménou jádra. Ostatní členové této rodiny jsou heteropodatoxiny a frixotoxiny.[3]

Z jedu tarantule byly izolovány tři homologní peptidy (TLTx1, 2 a 3). Skládají se z 35 aminokyselin s hmotností <5 kDa.[4] Tvoří celkem 3 disulfidové vazby mezi postranními řetězci cysteinu, přičemž pozice v sekvenci jsou identické ve všech podtypech toxinu. Homologie s dalšími toxiny tarantule naznačuje, že TLTx také tvoří a inhibitor cystinový uzel (ICK) motiv.

Disulfidové vazby mezi cysteinovými postranními řetězci v aminokyselinové sekvenci TLTx1

cílová

Hlavním rozdílem mezi třemi subtypy TLTx je jejich afinita k draselnému kanálu Kv4.2 závislému na napětí. TLTx1 má nejvyšší afinitu k IC50 193 nM, následovaný TLTx2 s IC50 asi 800 nM.[1] U TLTx3 nebyla IC50 měřena.

Režim akce

TLTx1 funguje jako hradlový modifikátor na kanálech Kv4.2. TLTx1 posune závislost napětí na aktivaci kanálů Kv4.2 na pozitivnější potenciály, zpomalí její aktivaci a zrychlí kinetiku deaktivace. Kromě toho TLTx snižuje jejich rychlost inaktivace. Vazebné místo, s nímž TLTx s největší pravděpodobností interaguje, je oblast linkeru mezi transmembránovými segmenty S3 a S4. Kromě toho mohou hrát roli také smyčky S1-S2 a S5-S6.[1]

Toxicita

Blokováním přechodných draselných kanálů Kv4.2 může TLTx interferovat s repolarizací akčního potenciálu, což vede k paralýze kořisti.[5] U lidí nebyly hlášeny žádné smrtelné epizody,[6] což naznačuje, že množství a koncentrace TLTx v jedu je příliš nízká na to, aby byla pro člověka velmi škodlivá.

Reference

  1. ^ A b C Ebbinghaus, Jan; Legros, Christian; Nolting, Andreas; Guette, Catherine; Celerier, Marie-Louise; Pongs, Olaf; Bähring, Robert (2004). „Modulace kanálů Kv4.2 peptidem izolovaným z jedu obrovské tarantule, která se živí ptáky Theraphosa leblondi". Toxicon. 43 (8): 923–32. doi:10.1016 / j.toxicon.2003.12.012. PMID  15208026.
  2. ^ Kiefer, F .; Arnold, K .; Kunzli, M .; Bordoli, L .; Schwede, T. (2009). „Úložiště SWISS-MODEL a související zdroje“. Výzkum nukleových kyselin. 37 (Problém s databází): D387–92. doi:10.1093 / nar / gkn750. PMC  2686475. PMID  18931379.
  3. ^ Rash, Lachlan D .; Hodgson, Wayne C. (2002). "Farmakologie a biochemie pavoučích jedů". Toxicon. 40 (3): 225–54. doi:10.1016 / S0041-0101 (01) 00199-4. PMID  11711120.
  4. ^ Legros, Christian; Célérier, Marie-Louise; Henry, Maud; Guette, Catherine (2004). „Nanosprayová analýza jedu tarantule Theraphosa leblondi: Výkonná metoda pro přímé otisky prstů a sekvenování toxinů“. Rychlá komunikace v hmotnostní spektrometrii. 18 (10): 1024–32. doi:10,1002 / rcm.1442. PMID  15150824.
  5. ^ Schaffner, Brynn (2003). „Goliath Bird Eating Spider“.[self-publikoval zdroj? ]
  6. ^ Neto, Eraldo (2006). „Bird-pavouci (Arachnida, Mygalomorphae), jak je vnímají obyvatelé vesnice Pedra Branca, stát Bahia, Brazílie“. Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine. 2: 50. doi:10.1186/1746-4269-2-50. PMC  1654147. PMID  17101055.