Frixotoxin - Phrixotoxin - Wikipedia

Frixotoxin-1
Struktura frixotoxinu-1, určená NMR
Identifikátory
Organismus	Phrixotrichus auratus
Symbol	PaTX1
PDB	1v7f
UniProt	P61230
Hledat Struktury Švýcarský model Domény InterPro

Frixotoxiny jsou peptid toxiny odvozen od jedu chilské mědi tarantule Phrixotrichus auratus, také pojmenovaný Paraphysa scrofa. Frixotoxin-1 a -2 blokují typ A. napěťově řízené draslíkové kanály; frixotoxin-3 bloky napěťově řízené sodíkové kanály. Podobné toxiny se vyskytují iu jiných druhů, například Chilská růžová tarantule.

Zdroje

Frixotoxiny se čistí z jedu pavouka Phrixotrichus auratus (Diochot 1999 ) chyba harv: žádný cíl: CITEREFDiochot1999 (Pomoc), ale mohou být také vyrobeny chemicky syntéza peptidů (Chagot 2004 ) chyba harv: žádný cíl: CITEREFChagot2004 (Pomoc).

Struktura

Existují tři různé frixotoxiny:

• Frixotoxin-1 (PaTx1) - který se skládá z 29 aminokyselin
• Frixotoxin-2 (PaTx2) - který se skládá z 31 aminokyselin
• Frixotoxin-3 (PaurTx3 nebo beta-terapeutaphotoxin-Ps1a) - který se skládá z 34 aminokyselin

Primární sekvence a vzor disulfidové vazby frixotoxinů

PaTx1 je 83,3% identický s PATx2, liší se pouze dvěma kyselými zbytky (Chagot 2004 ) chyba harv: žádný cíl: CITEREFChagot2004 (Pomoc)(Diochot 1999 ) chyba harv: žádný cíl: CITEREFDiochot1999 (Pomoc).Frixotoxin-1 a -2 jsou podobné heteropodatoxin, který má také blokovací aktivitu na Kv4.2 kanály (Chagot 2004 ) chyba harv: žádný cíl: CITEREFChagot2004 (Pomoc).

Frixotoxin-1, -2 a -3 obsahují Inhibitorový cystinový uzel (ICK) motiv, a tak patří do rodiny peptidů ICK (Chagot 2004 ) chyba harv: žádný cíl: CITEREFChagot2004 (Pomoc)(Bosmans 2006 ) chyba harv: žádný cíl: CITEREFBosmans2006 (Pomoc).

cílová

Frixotoxin-1 a -2 se váží na přechodné napěťově řízené draslíkové kanály typu A poblíž segmentů S3 a S4, kde negativně ovlivňují transmembránový pohyb domény snímání napětí v reakci na depolarizující napětí. Vazují se přednostně na uzavřený nebo inaktivovaný stav Kv4.2 a Kv4.3 kanály (Chagot 2004 ) chyba harv: žádný cíl: CITEREFChagot2004 (Pomoc).

Frixotoxin-3 (PaurTx3) inhibuje několik podtypů sodíkových kanálů s napětím (Nav1.1 / SCN1A, Nav1.2 / SCN2A, Nav1.4 / SCN4A, Nav1.5 / SCN5A a Nav1.8 / SCN10A) (Bosmans 2006 ) chyba harv: žádný cíl: CITEREFBosmans2006 (Pomoc).

Režim akce

Frixotoxiny 1 a 2 konkrétně blokují kanály Kv4.2 a Kv4.3 změnou napětí závislé vrata vlastnosti těchto kanálů. Inhibice je výsledkem posunu vztahu vodivost-napětí a inaktivačních vlastností v ustáleném stavu k více depolarizovaným potenciálům. Tyto toxiny také mění kinetiku aktivace a inaktivace Kv4,2 a Kv4,3 zvýšením času od vrcholu do času a časovou konstantou inaktivace proudu v závislosti na koncentraci (Diochot 1999 ) chyba harv: žádný cíl: CITEREFDiochot1999 (Pomoc).

Frixotoxin-3 moduluje napěťově řízené sodíkové kanály tím, že způsobuje depolarizační posun v kinetice hradlování a blokuje dovnitř složku sodíkového proudu, čímž brání otevření kanálů na mírnou depolarizaci, což má za následek sníženou rychlost vypalování neuronů (Bosmans 2006 ) chyba harv: žádný cíl: CITEREFBosmans2006 (Pomoc).

Toxicita

Frixotoxin-1

U myší, kterým je injekčně podáván frixotoxin-1, může dojít k četným, přechodným nepříznivým srdečním reakcím, jako je například předčasné srdeční rytmy, ventrikulární tachykardie, a atrioventrikulární bloky Pozorované neurologické účinky jsou motorické poškození a křeče. Tyto účinky jsou patrné po intravenózní i intracisternální injekci, takže je pravděpodobné, že frixotoxin-1 prochází hematoencefalickou bariérou (Diochot 1999 ) chyba harv: žádný cíl: CITEREFDiochot1999 (Pomoc).

Frixotoxin-3

Injekce tohoto jedu do myší způsobí okamžité obecně ataxie, nedostatek podnětů k reakci aochrnutí. Neschopnost stát a snížení dechu nastane během několika minut. Ochablá paralýza a zpomalení dechu nakonec způsobí smrt (Bosmans 2006 ) chyba harv: žádný cíl: CITEREFBosmans2006 (Pomoc).

Reference

Chagot B, Escoubas P, Villegas E, Bernard C, Ferrat G, Corzo G, Lazdunski M, Darbon H (2004). „Struktura řešení Phrixotoxinu 1, specifického peptidového inhibitoru draselných kanálů Kv4 z jedu pavouka terapeutů Phrixotrichus auratus“. Protein Sci. 13 (5): 1197–208. doi:10.1110 / ps.03584304. PMC  2286752. PMID  15096626.

Diochot S, Drici MD, Moinier D, Fink M, Lazdunski M (1999). "Účinky frixotoxinů na rodinu Kv4 draslíkových kanálů a důsledky pro roli Ito1 v srdeční elektrogenezi". Br J Pharmacol. 126 (1): 251–63. doi:10.1038 / sj.bjp.0702283. PMC  1565788. PMID  10051143.

Bosmans F, Rash L, Zhu S, Diochot S, Lazdunski M, Escoubas P, Tytgat J (2006). "Čtyři nové toxiny tarantule jako selektivní modulátory napěťově řízených podtypů sodíkových kanálů". Mol Pharmacol. 69 (2): 419–29. doi:10,1124 / mol. 105,015941. PMID  16267209.