Heteropodatoxin - Heteropodatoxin

Struktura roztoku heteropodatoxinu-2. Vstup PDB 1xx (Bernard 2000 )

Heteropodatoxiny jsou peptid toxiny z jedu pavouka obrovského Heteropoda venatoria, které blokují Kv4.2 napěťově řízené draslíkové kanály.

Zdroje

Heteropodatoxiny se čistí od jedu pavouka obrovského, Heteropoda venatoria (Sanguinetti 1997 ).

Chemie

Heteropodatoxiny obsahují Inhibitorový cystinový uzel (ICK) motiv, který se skládá z kompaktního jádra vázaného disulfidem, ze kterého vycházejí čtyři smyčky (Bernard 2000 ). Existují tři různé heteropodatoxiny (Sanguinetti 1997 ):

  • heteropodatoxin-1, také známý jako toxin AU3 / KJ5 nebo HpTx1
  • heteropodatoxin-2, také známý jako toxin KJ6 nebo HpTx2
  • heteropodatoxin-3, také známý jako toxin AU5C / KJ7 nebo HpTx3

Tyto tři toxiny jsou strukturně podobné peptidy o 29-32 aminokyselinách (Sanguinetti 1997 ). Vykazují podobnost sekvence s Hanatoxiny, které lze izolovat z jedu Chilská růžová tarantule Grammostola rosea (Sanguinetti 1997 ).

cílová

Heteropodatoxiny blokují přechodně typ A. napěťově řízené draslíkové kanály. Ukázalo se, že všechny tři toxiny blokují draslíkový kanál Kv4.2 (Sanguinetti 1997 ). Rekombinantní heteropodatoxin-2 blokuje draslíkové kanály Kv4.1, Kv4.2 a Kv4.3, ale ne Kv1.4, Kv2.1 nebo Kv3.4 (Zarayskiy 2005 ).

Režim akce

Heterpodatoxin-2 s největší pravděpodobností působí jako a vrata modifikátor kanálů Kv4.2 (Zarayskiy 2005 ). Posouvá závislost napětí na aktivace a deaktivace Kv4.3 draslíkový kanál na kladnější hodnoty. Výsledkem je, že v přítomnosti toxinu má tento kanál vyšší pravděpodobnost inaktivace a k otevření kanálu je zapotřebí větší depolarizace. Heterpodatoxin-2 však neovlivnil závislost napětí na kanálu Kv4.1, což naznačuje, že je třeba objasnit přesný mechanismus blokování (Zarayskiy 2005 ) a nelze vyloučit roli blokátoru pórů (Bernard 2000 ). Závislost napětí bloku Kv4.2 se mezi třemi různými heteropodatoxiny liší. Je méně závislá na napětí pro HpTx1 než pro HpTx2 nebo HpTx3 (Sanguinetti 1997 ).

Toxicita

Obří krabový pavouk může způsobit lokálně bolestivé sousto.[1]

Poznámky pod čarou

  1. ^ Edwards, G. B. (2009). „pavouk lovecký - Heteropoda venatoria (Linnaeus)“. Vybraní tvorové. Citováno 11. května 2009.

Reference

Bernard C, Legros C, Ferrat G, Bischoff U, Marquardt A, Pongs O, Darbon H (2000). „Struktura řešení hpTX2, toxinu z pavouka Heteropoda venatoria, který blokuje draslíkový kanál Kv4.2“. Protein Sci. 9 (11): 2059–67. PMC  2144494. PMID  11152117.

Sanguinetti MC, Johnson JH, Hammerland LG, Kelbaugh PR, Volkmann RA, Saccomano NA, Mueller AL (1997). "Heteropodatoxiny: peptidy izolované z pavoučího jedu, které blokují draselné kanály Kv4.2". Mol. Pharmacol. 51 (3): 491–8. PMID  9058605.

Zarayskiy VV, Balasubramanian G, Bondarenko VE, Morales MJ (2005). „Heteropoda toxin 2 je toxin modifikátoru hradlování specifický pro napěťově řízené kanály K + rodiny Kv4“. Toxicon. 45 (4): 431–42. doi:10.1016 / j.toxicon.2004.11.015. PMID  15733564.