Alkylace alkylu čápů - Stork enamine alkylation

The Alkylace alkylu čápů, zahrnuje přidání enamin do a Michael akceptor (např a, p-nenasycenou karbonylovou sloučeninu ) nebo jiné elektrofilní alkylační činidlo za vzniku alkylovaného iminiového produktu, který se hydrolyzuje zředěnou vodnou kyselinou za vzniku alkylovaného ketonu nebo aldehydu.[1] Vzhledem k tomu, že se enaminy obvykle vyrábějí z ketonů nebo aldehydů, je tento celkový proces (známý jako Čápová syntéza enaminu) představuje selektivní monoalkylaci ketonu nebo aldehydu, což je proces, který může být obtížné přímo dosáhnout.

Syntéza enaminu Stork:

  1. tvorba enaminu z a keton
  2. přidání enaminu k alfa, beta-nenasycenému aldehyd nebo keton
  3. hydrolýza enaminu zpět na keton
Reakce Stork enamin

Reakce platí také pro acylhalogenidy jako elektrofily, což vede k tvorbě 1,3-diketony (Čáp acylace).[2]

Je také účinný pro aktivovanou sp3 alkyl elektrofily, včetně benzyl, allyl / propargyl, a-karbonyl (např. bromaceton ) a a-alkoxy (např. methoxymethylchlorid ) alkylhalogenidy. Neaktivované alkylhalogenidy, včetně methyl a jiných primárních alkylhalogenidů, však obecně poskytují pouze nízké až střední výtěžky požadovaného alkylačního produktu (viz. níže).[3]

Reakce je pojmenována po svém vynálezci, Gilbert Stork (Columbia University).

Variace

Použitím aniontové verze enaminu, známé jako azaenolát nebo metaloenaminje také možné alkylovat ketony nebo aldehydy s alkylhalogenidy jako méně reaktivní elektrofily:[4]

Reakce čápového enaminu s alkylhalogenidy

V této metodě se karbonylová sloučenina převede na já těžím podle alkylimino-de-oxo-bisubstituce s primární amin. Imin se poté nechá reagovat s a Grignardovo činidlo na odpovídající azaenolát hořečnatý. Na základě negativního náboje tohoto druhu je schopen přemisťování halogenid z méně reaktivních alkylhalogenidů, včetně methylu, ethylu a dalších neaktivních halogenidů. Hydrolýza opět poskytuje alkylovaný keton.

Reference

  1. ^ McMurry, Johne (21. března 2003). Organická chemie (Vázaná kniha) (6. vydání). Belmont, Kalifornie: Thomson-Brooks / Cole. ISBN  0-534-38999-6.
  2. ^ March, Jerry (1985), Pokročilá organická chemie: reakce, mechanismy a struktura (3. vyd.), New York: Wiley, ISBN  0-471-85472-7
  3. ^ Stork, Gilbert .; Brizzolara, A .; Landesman, H .; Szmuszkovicz, J .; Terrell, R. (leden 1963). „Enaminová alkylace a acylace karbonylových sloučenin“. Journal of the American Chemical Society. 85 (2): 207–222. doi:10.1021 / ja00885a021. ISSN  0002-7863.
  4. ^ Nová metoda pro alkylaci ketonů a aldehydů: C-alkylace hořečnatých solí N-substituovaných iminů Gilbert Stork a Susan R. Dowd J. Am. Chem. Soc.; 1963; 85 (14), str. 2178–80; doi:10.1021 / ja00897a040