Stephen C. West - Stephen C. West - Wikipedia

Stephen West
Stephen West.jpg
Stephen West
narozený (1952-04-11) 11.04.1952 (věk 68)
Hessle, Spojené království
NárodnostSpojené království
OceněníFRS (1995)

FMedSci (2000)

Národní akademie věd (2016)
Louis-Jeantetova cena za medicínu (2007)[1]
the Medaile za společnost pro genetiku (2012), Cena Cancer Research UK za celoživotní dílo (2018)
Vědecká kariéra
PoleRekombinace a oprava DNA
InstituceFrancis Crick Institute

univerzita Yale

Newcastle University

Stephen Craig West FRS (narozen 11. dubna 1952) je a britský biochemik a molekulární biolog se specializací na výzkum DNA rekombinace a opravit. Je známý průkopnickými studiemi o chorobách nestability genomu rakovina. West získal titul BSc v roce 1974 a doktorát v roce 1977, oba z Newcastle University. V současné době je vedoucím skupiny ve společnosti Francis Crick Institute v Londýně. Je čestným profesorem na University College v Londýně a na Imperial College London. Byl oceněn Louis-Jeantetova cena za medicínu v roce 2007 je členem královská společnost a zahraniční spolupracovník Národní akademie věd (USA).

raný život a vzdělávání

Stephen West se narodil 11. dubna 1952 v Hessle, Yorkshire, Joseph Clair West, kupující ryb, a Louise West. Přestože pocházel z dělnického prostředí, ve své místní škole si vedl dobře (Hessle High School) jít do Newcastle University kde studoval Biochemie. Vystudoval BSc v roce 1974 a v Newcastlu zůstal, aby dokončil doktorát v roce 1977. Jeho vedoucím diplomové práce byl Peter Emmerson.

Kariéra

Během své disertační práce se začal zajímat o to, jak buňky rekombinují svou DNA a používají k tomu rekombinaci Oprava DNA. V roce 1977 identifikoval „protein X“ jako nepolapitelný RecA protein, který je nezbytný pro rekombinaci a opravu bakterií. Po ukončení doktorátu, který dokončil během tří let, se přestěhoval do Spojených států, aby se připojil ke skupině vedené Paulem Howardem-Flandersem, jedním z prvních průkopníků v oblasti opravy DNA. V roce 1985 se West přestěhoval zpět do Velké Británie a založil vlastní skupinu v laboratořích Imperial Cancer Research Fund v South Mimms v Hertfordshire, která se později stala známou jako Cancer Research UK. Mezi jeho kolegy v laboratoři Clare Hall patřili nositelé Nobelovy ceny Tim Hunt a Tomáš Lindahl. V roce 2016 se jeho laboratoř přestěhovala do nového institutu Francis Crick v Londýně.

Výzkum

Hlavní body výzkumu

Ve skupině Howard-Flanders na Yale University West čistil a charakterizoval protein RecA, a přitom objevil mnoho klíčových aspektů týkajících se způsobu, jakým buňky zprostředkovávají interakce DNA-DNA a výměnu řetězců. Souběžné studie byly prováděny ve skupinách Charlese Raddinga (také u univerzita Yale ) a Robert Lehman (Stanfordská Univerzita ). Tyto tři laboratoře poskytly základy pro naše současné chápání enzymatických mechanismů rekombinace.

Po přestěhování do Velké Británie v roce 1985 pokračoval West ve své práci v bakteriálních systémech a začal se snažit identifikovat buněčné proteiny schopné vyřešit rekombinační meziprodukty. Poznal RuvC jako první buněčný enzym, který řeší rekombinační meziprodukty a charakterizoval, jak tato nukleáza štěpí Křižovatky Holliday. Byl také prvním, kdo ukázal, že RuvA a RuvB jsou motorické proteiny, které zprostředkovávají migraci větve křižovatky Holliday. Jeho biochemické studie byly doplněny genetickou prací z laboratoře Roberta Lloyda (University of Nottingham ).

Westova laboratoř se poté přesunula do eukaryotický systémy, kde objevil eukaryotické Hollidayovy křižovatkové rezolvázy (kvasinky Yen1 a lidský GEN1). Identifikace GEN1 byla vyvrcholením 18 let výzkumu a otevřela pole umožňující genetickou analýzu cest, kterými se zpracovávají rekombinační meziprodukty. Současné porozumění naznačuje, že existují tři odlišné cesty zpracování spojení Holliday v lidských buňkách zahrnující BLM-topoIIIα-RMI1-RMI2, MUS81-EME1 a GEN1. Jeho laboratoř zjistila, že aktivity resolvázy křižovatky Holliday MUS81 a GEN1 jsou regulovány tak, aby působily pozdě v buněčném cyklu, aby zajistily segregaci chromozomů.

Kromě objevu buněčných resolváz Hollidayova spojení West byl první, kdo purifikoval lidský protein RAD51 (eukaryotický ortolog RecA) a ukázal, že podporuje homologní párování a výměnu řetězců podobné reakcím zprostředkovaným RecA. Kromě toho vyčistil a poté vizualizoval supresor nádoru BRCA2 s rakovinou prsu, což ukazuje, že působí jako molekulární chaperon pro asociaci RAD51 s DNA. To také zjistila jeho laboratoř Aprataxin, který je defektní u progresivní neurologické poruchy známé jako Okulomotorická apraxie, je 5'-deadenyláza, která odstraňuje AMP z 5'-konců po neúspěšné ligaci DNA.

Jelikož je zřejmé, že oprava DNA hraje zásadní roli při udržování stability genomu a vyhýbání se rakovině, Westova práce je významná, pokud jde o pochopení molekulárního základu lidské nemoci. Je velmi žádaný jako mezinárodní řečník a každý rok pořádá několik hlavních přednášek jako skvělý komunikátor o složitostech rekombinace a opravy DNA.

Další odborné činnosti

West je v redakčních radách řady časopisů včetně e-Life (2014-2016), EMBO Journal a Zprávy EMBO.

Byl členem vědecké poradní rady Leibnizův institut o stárnutí, Fritz Lippman Institute, Jena, Německo, a v současné době je členem SAB Centra pro nestabilitu chromozomu, Kodaňská univerzita, Dánsko, Čínská lékařská univerzita (Tchaj-wan), Guangdong Key Laboratory of Genome Stability in Shenzen, China, and the Max Planck Institute for Biochemistry, Martinsreid, Německo.

Je pořadatelem sériových konferencí a během své kariéry uspořádal (nebo spoluorganizoval) více než 30 konferencí. V současné době je organizátorem dvouleté mezinárodní konference „Mechanismy rekombinace“. Další setkání v sérii se uskuteční v roce Cambridge v květnu 2022.

Vyznamenání a ocenění

West byl pro svůj výzkum uznán při mnoha příležitostech:

Publikace

West publikoval více než 250 článků a byl citován více než 31 000krát.

Reference

  1. ^ Cena Louise-Jeanteta
  2. ^ Zvolen člen Národní akademie věd a zahraniční spolupracovníci Zprávy z Národní akademie věd, Národní akademie věd, 3. května 2016, vyvoláno 14. května 2016.
  3. ^ Cena Louise-Jeanteta

externí odkazy