Sloučenina aktivující sirtuin - Sirtuin-activating compound

Sloučeniny aktivující sirtuin (STAC) jsou chemické sloučeniny, které mají účinek na sirtuiny, skupina enzymů, které používají NAD + k odstranění acetylových skupin z proteinů. Oni jsou kalorické omezení mimetikum sloučeniny, které mohou být užitečné při léčbě různých stárnutí související choroby. [1]

Kontext

Leonard P. Guarente je uznáván jako hlavní zastánce hypotézy, že kalorické omezení zpomaluje stárnutí aktivací sirtuinů.

STAC byly objeveny uživatelem Konrad Howitz společnosti Biomol Inc a biolog David Sinclair. V září 2003 Howitz a Sinclair a kol. zveřejnil vysoce citovaný článek, který uvádí, že polyfenoly jako resveratrol[2] aktivovat člověka SIRT1 a prodloužit životnost pučících kvasinek (Howitz et al., Nature, 2003). Další příklady takových produktů jsou butein, piceatannol, isoliquiritigenin, fisetin, a kvercetin.

Některé STAC mohou způsobit umělé účinky v testu původně použitém pro jejich identifikaci, ale bylo prokázáno, že STAC také aktivují SIRT1 proti běžným polypeptidovým substrátům, s vlivem sekvence substrátu.[3][4]

Sirtris Pharmaceuticals Společnost Sinclair koupila společnost GlaxoSmithKline (GSK) v roce 2008 a následně ukončen jako samostatná entita v rámci GSK.

Reference

  1. ^ Gan, L. (2007). „Terapeutický potenciál sloučenin aktivujících sirtuin při Alzheimerově chorobě“. Drogové novinky a perspektivy. 20 (4): 233–239. doi:10.1358 / dnp.2007.20.4.1101162. PMID  17637936.
  2. ^ Kaeberlein, M .; McDonagh, T .; Heltweg, B .; Hixon, J .; Westman, E. A .; Caldwell, S. D .; Napper, A .; Curtis, R .; Distefano, P. S .; Fields, S .; Bedalov, A .; Kennedy, B. K. (2005). "Specifická aktivace sirtuinů substrátem pomocí Resveratrolu". Journal of Biological Chemistry. 280 (17): 17038–17045. doi:10,1074 / jbc.M500655200. PMID  15684413.
  3. ^ Lakshminarasimhan, M; Rauh, D; Schutkowski, M; Steegborn, C (březen 2013). „Aktivace Sirt1 pomocí resveratrolu je selektivní pro sekvenci substrátu“. Stárnutí. 5 (3): 151–4. doi:10.18632 / stárnutí.100542. PMC  3629287. PMID  23524286.
  4. ^ Hubbard, BP; et al. (Březen 2013). „Důkazy o společném mechanismu regulace SIRT1 alosterickými aktivátory“. Věda. 339 (6124): 1216–9. doi:10.1126 / science.1231097. PMC  3799917. PMID  23471411.

externí odkazy

Viz také