Studie přežití skandinávského simvastatinu - Scandinavian Simvastatin Survival Study

Studie přežití skandinávského simvastatinu
Simvastatin3Dan.gif
Simvastatin 3D
Typ projektuMulticentrická klinická studie
ZeměSkandinávské země
Založeno90. léta
Zrušeno90. léta
FinancováníMerck
PostaveníDokončeno

The Studie přežití skandinávského simvastatinu (také známý jako 4S studium), bylo multicentrem, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolovaná klinická studie, která poskytla počáteční data podporující použití lék na snížení hladiny cholesterolu, simvastatin u lidí se středně zvýšeným výskytem cholesterol a ischemická choroba srdeční (CHD); to jsou lidé, kteří předtím měli infarkt nebo angina pectoris. Studii sponzorovala farmaceutická společnost Merck a zapsalo 4 444 lidí z 94 center v Skandinávie.[1][2]

Před studií 4S nebylo prokázáno, že snížení hladiny cholesterolu může prodloužit život u lidí s CHD.[3] Studie dospěla k závěru, že sekundární prevence se simvastatinem ve vysoce rizikové skupině s ICHS snížila celkovou úmrtnost o 30%.[3] Publikoval v Lancet v roce 1994 je považován za „mezník“.[3][4]

Objektivní

Multicentrum 4S, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolovaná klinická studie zahrnovalo 4 444 lidí vybraných z 7 027 lidí, kteří byli sledováni dva měsíce poté, co dostali dietní doporučení.[2] Cílem studie bylo posoudit účinek a lék na snížení hladiny cholesterolu volala simvastatin na úmrtnost a nemocnost u lidí s předchozí historií infarkt nebo angina pectoris, který měl také mírně zvýšený cholesterol; mezi 5,5 a 8,0 mmol / l.[1][5][6]

Druhým cílem bylo zjistit, zda lze pomocí simvastatinu snížit výskyt závažných příhod ischemické choroby srdeční (fatální a nefatální infarkt myokardu a náhlá smrt).[2]

Podrobnosti o studiu

Účastníci, všichni s vysokým rizikem úmrtí na ICHS a úmrtí obecně,[5] byli vybráni z 94 klinických center v Dánsku, Finsku, na Islandu, v Norsku a ve Švédsku v letech 1988 až 1989 a byli ve věku mezi 35 a 70 lety, přičemž průměrný věk byl 59 let.[2][7] Ze 4 444 lidí zařazených do studie bylo 3 617 mužů a 827 žen,[5] 2223 bylo náhodně přiděleno a placebo a 2221 bylo podáváno 20 až 40 mg simvastatinu denně.[1] V plánu bylo sledovat účastníky minimálně po dobu tří let nebo do doby, než celková úmrtnost dosáhne 440 úmrtí.[2][5] V praxi se studie prováděla po střední dobu 5,4 roku.[3]

Výsledek

Atheroma blokující lumen tepny[8]

Po 5,4 letech ve srovnání se skupinou, které dostávalo placebo, prokázala skupina simvastatinu 35% snížení LDL-C a 30% snížení celkové úmrtnosti.[1][3] Riziko nefatálního infarktu myokardu ověřeného v nemocnici sníženo o 37% a fatální a nefatální cerebrovaskulární příhody (mrtvice a TIA ) se snížil o 28%.[1] 30 lidí by muselo být léčeno simvastatinem, aby se zabránilo jednomu úmrtí; počet potřebný k léčbě kolem 30.[3] Nebyly zaznamenány žádné další úmrtí z jiných nekardiálních příčin, jako je rakovina nebo trauma.[3][9] Pokus také ukázal výhody u cukrovky, žen a starších lidí.[3]

V roce 2000 bylo zveřejněno sledování léčby simvastatinem po dobu až osmi let.[7] Deset let po zahájení studie 4S následná studie zveřejněná dne 28. srpna 2004 v Lancet, odhalili, že u 2222 lidí, kteří pokračovali v užívání simvastatinu, došlo k dalšímu snížení počtu úmrtí na ICHS ve srovnání s těmi, kteří přešli z placeba na statin v pětileté době.[7][10] Celková úmrtnost se rovněž snížila o 15% na hranici 10 let.[3][7]

Závěr

Studie dospěla k závěru, že sekundární prevence se simvastatinem ve vysoce rizikové skupině s ICHS snížila celkovou úmrtnost o 30%. Nefatální příhody ICHS a fatální a nefatální cerebrovaskulární příhody byly sníženy bez zvýšení rizika rakoviny.[3]

Odezva

Publikoval v Lancet v roce 1994 měla studie 4S okamžitý vliv na lékařský názor,[9] a je považován za „orientační papír“.[3][4][11] Následovalo několik dalších velkých multicentrických klinických studií, které vedly k širokému používání simvastatinu.[3]

Data ze studie 4S se často používají k analýze nákladové efektivity simvastatinu v sekundární prevenci.[12][13]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E Frishman, William H .; Cheng-Lai, Angela; Nawarskas, James (2005). "11. Léky snižující lipd". Současné kardiovaskulární léky. Springer Science & Business Media. str. 307. ISBN  1-57340-221-4.
  2. ^ A b C d E „Návrh a základní výsledky studie přežití skandinávského simvastatinu u pacientů se stabilní anginou pectoris a / nebo s předchozím infarktem myokardu“. The American Journal of Cardiology. 71 (5): 393–400. 15. února 1993. doi:10.1016 / 0002-9149 (93) 90438-i. ISSN  0002-9149. PMID  8430625.
  3. ^ A b C d E F G h i j k l Myat, Aung; Gershlick, A. H .; Gershlick, Tony (2012). Mezník v kardiovaskulární medicíně. Oxford University Press. str. 31. ISBN  978-0-19-959476-4.
  4. ^ A b Reynolds, L. A .; Tansey, E. M., eds. (2006). Cholesterol, ateroskleróza a koronární onemocnění ve Velké Británii, 1950–2000; Vítejte svědky medicíny dvacátého století (PDF). 27. London: Wellcome Trust Center for the History of Medicine at UCL. ISBN  978-085484-107-3.
  5. ^ A b C d Thompson, Andrew; Shergill, Iqbal S .; Temple, N. (2011). Etika, lékařský výzkum a medicína: Komercialismus versus environmentalismus a sociální spravedlnost. Springer Science & Business Media. ISBN  978-94-010-0794-8.
  6. ^ Studijní skupina pro přežití skandinávského simvastatinu (19. listopadu 1994). „Randomizovaná studie snižující hladinu cholesterolu u 4444 pacientů s ischemickou chorobou srdeční: Skandinávská studie přežití simvastatinu (4S)“. Lancet. 344 (8934): 1383–1389. doi:10.1016 / S0140-6736 (94) 90566-5. ISSN  0140-6736. PMID  7968073.
  7. ^ A b C d Pedersen, Terje R .; Wilhelmsen, Lars; Færgeman, Ole; Strandberg, Timo E .; Thorgeirsson, Gudmundur; Troedsson, Linda; Kristianson, Johan; Berg, Kåre; Cook, Thomas J .; Haghfelt, Torben; Kjekshus, John (1. srpna 2000). „Následná studie pacientů randomizovaných do skandinávské studie přežití simvastatinu (4S) snižující hladinu cholesterolu“. The American Journal of Cardiology. 86 (3): 257–262. doi:10.1016 / S0002-9149 (00) 00910-3. ISSN  0002-9149. PMID  10922429.
  8. ^ "Atheroma". Vědecké animace. Citováno 7. dubna 2020.
  9. ^ A b Thompson, G. R. (1. února 2009). „Historie sporů o cholesterol v Británii“. QJM: International Journal of Medicine. 102 (2): 81–86. doi:10.1093 / qjmed / hcn158. ISSN  1460-2725. PMID  19042967.
  10. ^ Wood, Shelley (27. srpna 2004). „Desetileté výsledky studie 4S“. Medscape. Citováno 2. dubna 2020.
  11. ^ Jameson, J. Larry; Groot, Leslie J. De (2015). Endokrinologie: dospělí a dětští. Elsevier Health Sciences. str. 730. ISBN  978-0-323-32195-2.
  12. ^ Topol, Eric J .; Califf, Robert M. (2007). Učebnice kardiovaskulární medicíny. Lippincott Williams & Wilkins. str. 752. ISBN  978-0-7817-7012-5.
  13. ^ Jönsson, B .; Johannesson, M .; Kjekshus, J .; Olsson, A. G .; Pedersen, T. R .; Wedel, H. (červenec 1996). „Nákladová efektivita snižování cholesterolu. Výsledky studie o přežití skandinávského simvastatinu (4S)“. European Heart Journal. 17 (7): 1001–1007. doi:10.1093 / oxfordjournals.eurheartj.a014994. ISSN  0195-668X. PMID  8809516.

Další čtení