Sandra J. F. Degen - Sandra J. F. Degen - Wikipedia
Sandra J.F.Degen | |
---|---|
![]() | |
narozený | C. 1955 (věk 64–65) Glendale, Kalifornie |
Národnost | americký |
Alma mater | University of California, San Diego University of Washington Institut Friedricha Mieschera |
Známý jako | Charakterizující protrombinovou cDNA, objev proteinu podobného růstovému faktoru hepatocytů |
Ocenění | Pew Scholar v biomedicínských vědách, cena za úspěch fakulty University of Cincinnati, speciální uznání trombózy, slavíme finalistku ceny finalistů a finalistku soutěže Ženy roku 2014 |
Vědecká kariéra | |
Pole | Biochemie, molekulární genetika |
Instituce | University of Cincinnati |
Sandra J. F. Degen (narozen c. 1955)[1] je americký biochemik, molekulární genetik a profesor Emerita na University of Cincinnati Medical Center dětské nemocnice na pediatrické klinice. Degen byla více než třicet let profesorkou na univerzitě v Cincinnati, kde vedla výzkumný program zaměřený na zkoumání biologie, která je základem srážení krve, růstových faktorů a kontroly růstu. Její laboratoř objevila nový růstový faktor zvaný jako růstový faktor hepatocytů protein. Degen je členem několika národních společností a je zvoleným členem Americká asociace pro rozvoj vědy (AAAS).
raný život a vzdělávání
Degen se narodil v roce 1955 v Glendale, Kalifornie.[1] Vyrostla těsně mimo Los Angeles, v Údolí San Fernando Kalifornie.[1] Její otec byl vědec a její matka byla švadlena a byla jedním ze čtyř dětí.[1] Teprve poté, co Degen zahájila vysokoškolské studium, si uvědomila, že se chce věnovat vědecké kariéře.[1] Nejprve se rozhodla zaměřit studium matematiky na Degen a pokračovala v bakalářském studiu na University of California, San Diego.[2] Poté, co zažila náročnou hodinu chemie, přešla na hlavní obor chemie a byla nadšená, že se dozví více.[1] Ve svém posledním ročníku na UCSD pracovala v laboratoři Russell F. Doolittle studovat fibrinogen, faktor srážení krve.[1] Stala se autorkou několika prací prostřednictvím své vysokoškolské práce, konkrétně charakterizovala aminokyselinové sekvence alfa řetězce fibrinogenu.[3] Vystudovala chemii v roce 1976.[1]
Po ukončení vysokoškolského studia se Degen věnovala Ph.D. v biochemii na University of Washington v Seattle, Washington.[2] Pracovala v Hrabě Davie laboratoř studuje člověka protrombin, další krevní protein zapojený do koagulace.[1] Dokončila doktorát v roce 1982 a přestěhoval se do Švýcarsko dokončit její postdoktorandskou práci v Institut Friedricha Mieschera v Basilej, Švýcarsko.[2] Během svého dvouletého postdoktorandského studia pracovala Degen pod vedením Edwarda Reicha a studovala gen aktivátoru plazminogenu.[4] Degen dokončila postdoktorské školení v roce 1985.[1]
Kariéra a výzkum
V roce 1985 byl Degen přijat do University of Cincinnati v Cincinnati, Ohio kde se stala asistentkou pediatrie v Medical Center dětské nemocnice.[1] V roce 1992 byla jmenována docentkou a v roce 1997 nakonec získala řádnou profesuru.[2] V roce 2004 byl Degen jmenován úřadujícím viceprezidentem pro výzkum na University of Cincinnati.[2] Degen také zastával funkce asociovaného předsedy akademických záležitostí pro katedru pediatrie a byl předsedou výboru pro pediatrické opakované jmenování, propagaci a funkční období pediatrie.[Citace je zapotřebí ] Plnou profesuru zastávala až do roku 2015, kdy se stala emeritní profesorkou na univerzitě v Cincinnati.[5]
Během pobytu v Cincinnati byl Degen hlavním vyšetřovatelem laboratoře, která studovala regulaci a biologii proteinu srážení krve, protrombinu.[2] Její laboratoř objevila nový růstový faktor zvaný protein podobný růstovému faktoru hepatocytů a rozsáhle studovali funkce tohoto růstového faktoru i jeho tyrosinkinázový receptor, Rone.[2] Během svého působení v Cincinnati podala Degen a její laboratoř tři patenty na jejich objevy v továrně na růst a jejich použití při léčbě poruch jater.[6]
Kromě svého výzkumu se Degen aktivně podílela na zlepšování akademického prostředí pro ženy a na prosazování rovnosti pohlaví ve vědě.[7] Pomáhala zahájit program Women Scholars Program and Young Women Scholars Program na dětské univerzitě v Cincinnati Hospital, který sloužil na podporu kariérního rozvoje žen v různých fázích kariéry.[7] Degen také prokázala svůj závazek inspirovat novou generaci mladých vědců podporou rozvojových programů pro středoškoláky a každoročními dny kariérní kariéry.[8] Za svou práci byla v roce 2014 v rámci Cincinnati Youth Collaborative pojmenována jako Žena roku v pořadí.[7]
Charakterizace protrombinové cDNA
Během postgraduálního studia Degen a její kolegové jako první izolovali a charakterizovali komplementární DNA (cDNA) kódující jak hovězí, tak lidské protrombin.[9] Protrombin je koagulační faktor rozhodující v počátečních krocích srážení krve.[9] Připravili lidský protrombin z lidské jaterní mRNA.[9] Před jejich charakterizací byly hlášeny pouze aminokyselinové sekvence, takže porovnali své cDNA sekvence s dříve hlášenými aminokyselinovými sekvencemi a našli několik rozdílů v předpokládané aminokyselinové struktuře od jejich cDNA.[9] O několik let později, po izolaci cDNA pro protrombin z myší, byli schopni charakterizovat kompletní protrombinovou cDNA a z toho předpovědět úplnou aminokyselinovou sekvenci protrombinového proteinu u myší.[10] Následně mapovali gen na myší chromozom 2.[10]
Charakterizace genu aktivátoru lidské tkáňové plasminogenu
Během své postdoktorské práce vedla Degen tým, který charakterizoval lidský tkáňový aktivátor plazminogenu gen (t-PA).[11] Lidský t-PA je protein zapojený do odbourávání krevních sraženin a je exprimován v mnoha tkáních i v nádorech.[11] Degenova charakterizace celé nukleotidové sekvence byla vyvolána touhou studovat komplexní genetickou regulaci exprese t-PA a důsledky, které to má pro růst nádoru.[11] Jejich analýza zdůraznila několik čtecích rámců genu, což vedlo k dalšímu zkoumání různých možných genových produktů.[11]
Charakterizace proteinu podobného růstovému faktoru hepatocytů
Na začátku své kariéry na univerzitě v Cincinnati vedla Degen tým k objevení románu obsahující kringle protein u myší, kterému říkali protein podobný hepatocytovému růstovému faktoru (HGFL).[12] Poprvé sekvenovali gen a komplementární DNA a zjistili, že sdílí stejné strukturní domény jako růstový faktor hepatocytů, a proto si vybrali svůj název.[12] Zjistili, že genová exprese byla omezena na játra pomocí hybridizační analýzy in situ, a tak navzdory podobnostem s růstovým faktorem hepatocytů jeho profil exprese v primárně hepatocytech umožnil Degenovi dojít k závěru, že se ve skutečnosti jedná o nový protein.[12]
Po tomto objevu Degen a její tým charakterizovali funkční domény proteinu, aby pochopili jeho biologický význam.[13] Vzhledem k tomu, že bylo zjištěno, že HGFL hraje roli při stimulaci peritoneálních makrofágů rezidentních u myší a vyvolávání buněčné proliferace, motility a apoptózy, snažila se Degen a její tým zkoumat funkci specifických domén proteinu.[13] Způsobili místně řízené a deleční mutace v cDNA, které kódovaly protein, a zjistili, že těžký řetězec může hrát důležitou roli ve své funkci, zatímco lehký řetězec může hrát roli ve vazbě na svůj receptor, Ron.[13] Později narušili gen HGFL u myší a způsobili ztrátu proteinu HGFL, aby zjistili jeho dopad na buněčnou a systémovou funkci.[14] Zjistili, že i když ztráta HGFL zpozdila aktivaci makrofágů, nebyla nezbytná pro embryogenezi, plodnost ani pro hojení ran.[14] Když Degen a její tým dále zkoumali důležitost receptoru HGFL, Rona, v biologických funkcích, zjistili, že ablace tyrosinkinázové domény Rona způsobila změněnou schopnost regulovat oxid dusnatý, stejně jako zvýšené poškození tkáně po buněčně zprostředkovaném zánětu.[15] Dále zkoumali účinky delece domény Ron tyrosinkinázy na reprodukci myší a zjistili, že to vedlo ke snížení ovulace oocyt komplexy a také zvýšené hladiny indukované syntázy oxidu dusnatého (iNOS) před a po ovulaci.[15] Došli k závěru, že zvýšení iNOS, které vede ke zvýšení oxidu dusnatého, je pravděpodobně příčinou snížené míry ovulace.[15]
Ceny a vyznamenání
- 1987-1991 Pew Scholar v biomedicínských vědách[16]
- 1978 Volené členství v Americké chemické společnosti[5]
- 1989 zvolené členství v Americké společnosti pro biochemii a molekulární biologii[17]
- 1997 University of Cincinnati Faculty Achievement Award[2]
- 2001 Cena předních žen v Cincinnati za technologii / vědu / výzkum
- 2004 nominovaná za mimořádnou ženu v dětské nemocnici v Cincinnati
- 2004 - 2005 Howard Hughes Medical Institute / Burroughs Welcome Partners Partners in Scientific Management Program
- Award 2005 Founders Award, Women's Faculty Association, Cincinnati Children's Hospital[2]
- Cena za uznání za rok 2005 v oblasti trombózy, American Heart Association, Národní centrum, Rada pro arteriosklerózu, trombózu a vaskulární biologii[2]
- 2011 zvolená členka Americké asociace pro rozvoj vědy (AAAS)[8]
- 2011 zvolen do pracovní skupiny pro národní pracoviště zdravotnictví pro budoucí pracovníky v oblasti biomedicínského výzkumu[18]
- 2012 zvolen, členem Charter National Academy of Inventors[19]
- Cena Mentoring Achievement Award 2012, Medical Center dětské nemocnice v Cincinnati[20]
- 2014 Oslavujeme finalistky a finalistku žen roku (kategorie Corporate), regionální komora v Cincinnati USA[7]
Vyberte publikace
- Mullins ES, Kombrinck KW, Talmage KE, Shaw MA, Witte DP, Ullman JM, Degen SJ, Sun W, Flick MJ, Degen JL. Genetická eliminace protrombinu u dospělých myší není kompatibilní s přežitím a vede ke spontánním hemoragickým příhodám v krvi srdce i mozku. 113: 696–704. DOI: 10,1182 / krev-2008-07-169003[21]
- Sun WY, Coleman MJ, Witte DP, Degen SJ. Záchrana deficitu protrombinu expresí transgenu u myší. Trombóza a hemostáza. 88: 984–91. PMID 12529749 DOI: 10,1267 / th02120984[21]
- Waltz SE, Eaton L, Toney-Earley K, Hess KA, Peace BE, Ihlendorf JR, Wang MH, Kaestner KH, Degen SJ. Cytoplazmatická signalizace zprostředkovaná Ronem je životaschopná, ale je nutná k omezení zánětlivých odpovědí. The Journal of Clinical Investigation. 108: 567–76. PMID 11518730 DOI: 10,1172 / JCI11881[21]
- Sun WY, Witte DP, Degen JL, Colbert MC, Burkart MC, Holmbäck K, Xiao Q, Bugge TH, Degen SJF. Nedostatek protrombinu vede k embryonální a neonatální letalitě u myší Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 95: 7597–7602. PMID 9636195 DOI: 10,1073 / pnas.95.13.7597[21]
- Bezerra JA, Carrick TL, Degen JL, Witte D, Degen SJF. Biologické účinky cílené inaktivace proteinu podobného hepatocytovému růstovému faktoru u myší Journal of Clinical Investigation. 101: 1175–1183. PMID 9486989[21]
- Waltz SE, McDowell SA, Muraoka RS, Air EL, Flick LM, Chen YQ, Wang MH, Degen SJ. Funkční charakterizace domén obsažených v proteinu podobném hepatocytovému růstovému faktoru. The Journal of Biological Chemistry. 272: 30526–37. PMID 9374547 DOI: 10,1074 / jbc.272.48.30526[21]
- Han S, Degen SJ. Genomická organizace, chromozomální lokalizace a vývojová exprese proteinu podobného hepatocytovému růstovému faktoru. Exs. 65: 81-105. PMID 8422550[21]
- Bezerra JA, Witte DP, Aronow BJ, Degen SJ. Hepatocytová specifická exprese proteinu podobného myšímu růstovému faktoru hepatocytů. Hepatologie (Baltimore, MD). 18: 394–9. PMID 8340069[21]
- Jamison CS, Degen SJ. Nespecifické účinky aquaMEPHYTONU (vitamin K1) na expresi protrombinu v buňkách lidského hepatoblastomu (HepG2). Výzkum trombózy. 65: 409–19. PMID 1321512 DOI: 10.1016 / 0049-3848 (92) 90171-6[21]
- Degen SJ, Schaefer LA, Jamison CS, Grant SG, Fitzgibbon JJ, Pai JA, Chapman VM, Elliott RW. Charakterizace cDNA kódující myší protrombin a lokalizace genu na myším chromozomu 2. DNA a buněčná biologie. 9: 487–98. PMID 2222810[21]
- Degen SJ, Heckel JL, Reich E, Degen JL. Gen aktivátoru plazminogenu myšího typu urokinázy. Biochemie. 26: 8270–9. PMID 2831940[21]
- Degen SJ, Rajput B, Reich E. Gen aktivátoru plazminogenu lidské tkáně. The Journal of Biological Chemistry. 261: 6972–85. PMID 3009482[21]
Osobní
Degen je ženatý s Jayem L. Degenem, který také působil jako profesor na University of Cincinnati a studoval hemoglobinopatie. The Degens mají jednu dceru.[21]
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k "Sandra J. F. Degen | Ústav pro historii vědy | Centrum pro orální historii". oh.sciencehistory.org. Citováno 14. května 2020.
- ^ A b C d E F G h i j „Degen jmenován úřadujícím viceprezidentem pro výzkum na UC“. UC.edu. Citováno 13. května 2020.
- ^ Sheppard, R. C. (31. října 2007). Aminokyseliny, peptidy a bílkoviny: Svazek 10. Royal Society of Chemistry. ISBN 978-1-84755-735-3.
- ^ Degen, S. J .; Rajput, B .; Reich, E. (25. května 1986). "Gen lidské tkáňové aktivace plazminogenu". The Journal of Biological Chemistry. 261 (15): 6972–6985. ISSN 0021-9258. PMID 3009482.
- ^ A b Trager2017-06-06T14: 46: 00 + 01: 00, Rebecca. „Starší vědci vytlačují mladší“. Chemický svět. Citováno 14. května 2020.
- ^ „Metody léčby jaterních poruch“. scienceon.kisti.re.kr (v korejštině). Citováno 14. května 2020.
- ^ A b C d „Členka představenstva Sandra Degen: finalistka roku roku“. Cincinnati Youth Collaborative. 11. prosince 2014. Citováno 14. května 2020.
- ^ A b „Vedoucí nového vědeckého kanálu pro děti v Cincinnati“ oceněn AAAS Fellowship “. www.cincinnatichildrens.org. Citováno 14. května 2020.
- ^ A b C d Degen, Sandra J. Friezner; MacGillivray, Ross T. A .; Davie, Earl W. (26. dubna 1983). "Charakterizace komplementární deoxyribonukleové kyseliny a gen kódující lidský protrombin". Biochemie. 22 (9): 2087–2097. doi:10.1021 / bi00278a008. ISSN 0006-2960. PMID 6305407.
- ^ A b Degen, S. J .; Schaefer, L. A .; Jamison, C. S .; Grant, S. G .; Fitzgibbon, J. J .; Pai, J. A .; Chapman, V. M .; Elliott, R. W. (září 1990). "Charakterizace cDNA kódující myší protrombin a lokalizace genu na myším chromozomu 2". DNA a buněčná biologie. 9 (7): 487–498. doi:10.1089 / dna.1990.9.487. ISSN 1044-5498. PMID 2222810.
- ^ A b C d Degen, S. J .; Rajput, B .; Reich, E. (25. května 1986). "Gen lidské tkáňové aktivace plazminogenu". Journal of Biological Chemistry. 261 (15): 6972–6985. ISSN 0021-9258. PMID 3009482.
- ^ A b C Bezerra, J. A .; Witte, D. P .; Aronow, B. J .; Degen, S. J. (srpen 1993). "Hepatocytová specifická exprese myšího proteinu podobného růstovému faktoru hepatocytů". Hepatologie (Baltimore, MD). 18 (2): 394–399. ISSN 0270-9139. PMID 8340069.
- ^ A b C Waltz, Susan E .; McDowell, Susan A .; Muraoka, Rebecca S .; Air, Ellen L .; Flick, Leah M .; Chen, Ying-Qing; Wang, Ming-Hai; Degen, Sandra J. Friezner (28. listopadu 1997). „Funkční charakterizace domén obsažených v proteinu podobném růstovému faktoru hepatocytů“. Journal of Biological Chemistry. 272 (48): 30526–30537. doi:10.1074 / jbc.272.48.30526. ISSN 0021-9258. PMID 9374547.
- ^ A b „Biologické účinky cílené inaktivace proteinu podobného hepatocytovému růstovému faktoru u myší“. ResearchGate. Citováno 14. května 2020.
- ^ A b C Waltz, Susan; Eaton, Laura; Toney-Earley, Keňa; Hess, Karla; Mír, Belinda; Ihlendorf, Jeffrey; Wang, Ming-Hai; Kaestner, Klaus; Degen, Sandra (1. září 2001). „Cytoplazmatická signalizace zprostředkovaná Ronem je životaschopná, ale je nutná k omezení zánětlivých odpovědí.“. The Journal of Clinical Investigation. 108 (4): 567–76. doi:10.1172 / JCI11881. PMC 209396. PMID 11518730.
- ^ Brunsman, Barrett J. (12. června 2015). "'Pozoruhodní vědci v Cincinnati vyhrávají vzácnou čest dětem “. Cincinnati Business Courier. Citováno 14. května 2020.
- ^ „ASBMB Today“ (PDF). Citováno 13. května 2020.
- ^ „NIH zřizuje pracovní skupinu pro budoucí pracovní sílu v biomedicínském výzkumu“. Národní instituty zdraví (NIH). 1. srpna 2015. Citováno 14. května 2020.
- ^ „Zahajovací výroční konference Národní akademie vynálezců“ (PDF). Citováno 13. května 2020.
- ^ Ocenění Mentoring Achievement Award: Sandra Degen, PhD, vyvoláno 14. května 2020
- ^ A b C d E F G h i j k l m "Sandra J. Degen - Publikace". academictree.org. Citováno 14. května 2020.