Sandra J. F. Degen - Sandra J. F. Degen - Wikipedia

Sandra J.F.Degen
Sandra-2016.jpg
narozenýC. 1955 (věk 64–65)
Glendale, Kalifornie
Národnostamerický
Alma materUniversity of California, San Diego
University of Washington
Institut Friedricha Mieschera
Známý jakoCharakterizující protrombinovou cDNA, objev proteinu podobného růstovému faktoru hepatocytů
OceněníPew Scholar v biomedicínských vědách, cena za úspěch fakulty University of Cincinnati, speciální uznání trombózy, slavíme finalistku ceny finalistů a finalistku soutěže Ženy roku 2014
Vědecká kariéra
PoleBiochemie, molekulární genetika
InstituceUniversity of Cincinnati

Sandra J. F. Degen (narozen c. 1955)[1] je americký biochemik, molekulární genetik a profesor Emerita na University of Cincinnati Medical Center dětské nemocnice na pediatrické klinice. Degen byla více než třicet let profesorkou na univerzitě v Cincinnati, kde vedla výzkumný program zaměřený na zkoumání biologie, která je základem srážení krve, růstových faktorů a kontroly růstu. Její laboratoř objevila nový růstový faktor zvaný jako růstový faktor hepatocytů protein. Degen je členem několika národních společností a je zvoleným členem Americká asociace pro rozvoj vědy (AAAS).

raný život a vzdělávání

Degen se narodil v roce 1955 v Glendale, Kalifornie.[1] Vyrostla těsně mimo Los Angeles, v Údolí San Fernando Kalifornie.[1] Její otec byl vědec a její matka byla švadlena a byla jedním ze čtyř dětí.[1] Teprve poté, co Degen zahájila vysokoškolské studium, si uvědomila, že se chce věnovat vědecké kariéře.[1] Nejprve se rozhodla zaměřit studium matematiky na Degen a pokračovala v bakalářském studiu na University of California, San Diego.[2] Poté, co zažila náročnou hodinu chemie, přešla na hlavní obor chemie a byla nadšená, že se dozví více.[1] Ve svém posledním ročníku na UCSD pracovala v laboratoři Russell F. Doolittle studovat fibrinogen, faktor srážení krve.[1] Stala se autorkou několika prací prostřednictvím své vysokoškolské práce, konkrétně charakterizovala aminokyselinové sekvence alfa řetězce fibrinogenu.[3] Vystudovala chemii v roce 1976.[1]

Po ukončení vysokoškolského studia se Degen věnovala Ph.D. v biochemii na University of Washington v Seattle, Washington.[2] Pracovala v Hrabě Davie laboratoř studuje člověka protrombin, další krevní protein zapojený do koagulace.[1] Dokončila doktorát v roce 1982 a přestěhoval se do Švýcarsko dokončit její postdoktorandskou práci v Institut Friedricha Mieschera v Basilej, Švýcarsko.[2] Během svého dvouletého postdoktorandského studia pracovala Degen pod vedením Edwarda Reicha a studovala gen aktivátoru plazminogenu.[4] Degen dokončila postdoktorské školení v roce 1985.[1]

Kariéra a výzkum

V roce 1985 byl Degen přijat do University of Cincinnati v Cincinnati, Ohio kde se stala asistentkou pediatrie v Medical Center dětské nemocnice.[1] V roce 1992 byla jmenována docentkou a v roce 1997 nakonec získala řádnou profesuru.[2] V roce 2004 byl Degen jmenován úřadujícím viceprezidentem pro výzkum na University of Cincinnati.[2] Degen také zastával funkce asociovaného předsedy akademických záležitostí pro katedru pediatrie a byl předsedou výboru pro pediatrické opakované jmenování, propagaci a funkční období pediatrie.[Citace je zapotřebí ] Plnou profesuru zastávala až do roku 2015, kdy se stala emeritní profesorkou na univerzitě v Cincinnati.[5]

Během pobytu v Cincinnati byl Degen hlavním vyšetřovatelem laboratoře, která studovala regulaci a biologii proteinu srážení krve, protrombinu.[2] Její laboratoř objevila nový růstový faktor zvaný protein podobný růstovému faktoru hepatocytů a rozsáhle studovali funkce tohoto růstového faktoru i jeho tyrosinkinázový receptor, Rone.[2] Během svého působení v Cincinnati podala Degen a její laboratoř tři patenty na jejich objevy v továrně na růst a jejich použití při léčbě poruch jater.[6]

Kromě svého výzkumu se Degen aktivně podílela na zlepšování akademického prostředí pro ženy a na prosazování rovnosti pohlaví ve vědě.[7] Pomáhala zahájit program Women Scholars Program and Young Women Scholars Program na dětské univerzitě v Cincinnati Hospital, který sloužil na podporu kariérního rozvoje žen v různých fázích kariéry.[7] Degen také prokázala svůj závazek inspirovat novou generaci mladých vědců podporou rozvojových programů pro středoškoláky a každoročními dny kariérní kariéry.[8] Za svou práci byla v roce 2014 v rámci Cincinnati Youth Collaborative pojmenována jako Žena roku v pořadí.[7]

Charakterizace protrombinové cDNA

Během postgraduálního studia Degen a její kolegové jako první izolovali a charakterizovali komplementární DNA (cDNA) kódující jak hovězí, tak lidské protrombin.[9] Protrombin je koagulační faktor rozhodující v počátečních krocích srážení krve.[9] Připravili lidský protrombin z lidské jaterní mRNA.[9] Před jejich charakterizací byly hlášeny pouze aminokyselinové sekvence, takže porovnali své cDNA sekvence s dříve hlášenými aminokyselinovými sekvencemi a našli několik rozdílů v předpokládané aminokyselinové struktuře od jejich cDNA.[9] O několik let později, po izolaci cDNA pro protrombin z myší, byli schopni charakterizovat kompletní protrombinovou cDNA a z toho předpovědět úplnou aminokyselinovou sekvenci protrombinového proteinu u myší.[10] Následně mapovali gen na myší chromozom 2.[10]

Charakterizace genu aktivátoru lidské tkáňové plasminogenu

Během své postdoktorské práce vedla Degen tým, který charakterizoval lidský tkáňový aktivátor plazminogenu gen (t-PA).[11] Lidský t-PA je protein zapojený do odbourávání krevních sraženin a je exprimován v mnoha tkáních i v nádorech.[11] Degenova charakterizace celé nukleotidové sekvence byla vyvolána touhou studovat komplexní genetickou regulaci exprese t-PA a důsledky, které to má pro růst nádoru.[11] Jejich analýza zdůraznila několik čtecích rámců genu, což vedlo k dalšímu zkoumání různých možných genových produktů.[11]

Charakterizace proteinu podobného růstovému faktoru hepatocytů

Na začátku své kariéry na univerzitě v Cincinnati vedla Degen tým k objevení románu obsahující kringle protein u myší, kterému říkali protein podobný hepatocytovému růstovému faktoru (HGFL).[12] Poprvé sekvenovali gen a komplementární DNA a zjistili, že sdílí stejné strukturní domény jako růstový faktor hepatocytů, a proto si vybrali svůj název.[12] Zjistili, že genová exprese byla omezena na játra pomocí hybridizační analýzy in situ, a tak navzdory podobnostem s růstovým faktorem hepatocytů jeho profil exprese v primárně hepatocytech umožnil Degenovi dojít k závěru, že se ve skutečnosti jedná o nový protein.[12]

Po tomto objevu Degen a její tým charakterizovali funkční domény proteinu, aby pochopili jeho biologický význam.[13] Vzhledem k tomu, že bylo zjištěno, že HGFL hraje roli při stimulaci peritoneálních makrofágů rezidentních u myší a vyvolávání buněčné proliferace, motility a apoptózy, snažila se Degen a její tým zkoumat funkci specifických domén proteinu.[13] Způsobili místně řízené a deleční mutace v cDNA, které kódovaly protein, a zjistili, že těžký řetězec může hrát důležitou roli ve své funkci, zatímco lehký řetězec může hrát roli ve vazbě na svůj receptor, Ron.[13] Později narušili gen HGFL u myší a způsobili ztrátu proteinu HGFL, aby zjistili jeho dopad na buněčnou a systémovou funkci.[14] Zjistili, že i když ztráta HGFL zpozdila aktivaci makrofágů, nebyla nezbytná pro embryogenezi, plodnost ani pro hojení ran.[14] Když Degen a její tým dále zkoumali důležitost receptoru HGFL, Rona, v biologických funkcích, zjistili, že ablace tyrosinkinázové domény Rona způsobila změněnou schopnost regulovat oxid dusnatý, stejně jako zvýšené poškození tkáně po buněčně zprostředkovaném zánětu.[15] Dále zkoumali účinky delece domény Ron tyrosinkinázy na reprodukci myší a zjistili, že to vedlo ke snížení ovulace oocyt komplexy a také zvýšené hladiny indukované syntázy oxidu dusnatého (iNOS) před a po ovulaci.[15] Došli k závěru, že zvýšení iNOS, které vede ke zvýšení oxidu dusnatého, je pravděpodobně příčinou snížené míry ovulace.[15]

Ceny a vyznamenání

  • 1987-1991 Pew Scholar v biomedicínských vědách[16]
  • 1978 Volené členství v Americké chemické společnosti[5]
  • 1989 zvolené členství v Americké společnosti pro biochemii a molekulární biologii[17]
  • 1997 University of Cincinnati Faculty Achievement Award[2]
  • 2001 Cena předních žen v Cincinnati za technologii / vědu / výzkum
  • 2004 nominovaná za mimořádnou ženu v dětské nemocnici v Cincinnati
  • 2004 - 2005 Howard Hughes Medical Institute / Burroughs Welcome Partners Partners in Scientific Management Program
  • Award 2005 Founders Award, Women's Faculty Association, Cincinnati Children's Hospital[2]
  • Cena za uznání za rok 2005 v oblasti trombózy, American Heart Association, Národní centrum, Rada pro arteriosklerózu, trombózu a vaskulární biologii[2]
  • 2011 zvolená členka Americké asociace pro rozvoj vědy (AAAS)[8]
  • 2011 zvolen do pracovní skupiny pro národní pracoviště zdravotnictví pro budoucí pracovníky v oblasti biomedicínského výzkumu[18]
  • 2012 zvolen, členem Charter National Academy of Inventors[19]
  • Cena Mentoring Achievement Award 2012, Medical Center dětské nemocnice v Cincinnati[20]
  • 2014 Oslavujeme finalistky a finalistku žen roku (kategorie Corporate), regionální komora v Cincinnati USA[7]

Vyberte publikace

  • Mullins ES, Kombrinck KW, Talmage KE, Shaw MA, Witte DP, Ullman JM, Degen SJ, Sun W, Flick MJ, Degen JL. Genetická eliminace protrombinu u dospělých myší není kompatibilní s přežitím a vede ke spontánním hemoragickým příhodám v krvi srdce i mozku. 113: 696–704. DOI: 10,1182 / krev-2008-07-169003[21]
  • Sun WY, Coleman MJ, Witte DP, Degen SJ. Záchrana deficitu protrombinu expresí transgenu u myší. Trombóza a hemostáza. 88: 984–91. PMID 12529749 DOI: 10,1267 / th02120984[21]
  • Waltz SE, Eaton L, Toney-Earley K, Hess KA, Peace BE, Ihlendorf JR, Wang MH, Kaestner KH, Degen SJ. Cytoplazmatická signalizace zprostředkovaná Ronem je životaschopná, ale je nutná k omezení zánětlivých odpovědí. The Journal of Clinical Investigation. 108: 567–76. PMID 11518730 DOI: 10,1172 / JCI11881[21]
  • Sun WY, Witte DP, Degen JL, Colbert MC, Burkart MC, Holmbäck K, Xiao Q, Bugge TH, Degen SJF. Nedostatek protrombinu vede k embryonální a neonatální letalitě u myší Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 95: 7597–7602. PMID 9636195 DOI: 10,1073 / pnas.95.13.7597[21]
  • Bezerra JA, Carrick TL, Degen JL, Witte D, Degen SJF. Biologické účinky cílené inaktivace proteinu podobného hepatocytovému růstovému faktoru u myší Journal of Clinical Investigation. 101: 1175–1183. PMID 9486989[21]
  • Waltz SE, McDowell SA, Muraoka RS, Air EL, Flick LM, Chen YQ, Wang MH, Degen SJ. Funkční charakterizace domén obsažených v proteinu podobném hepatocytovému růstovému faktoru. The Journal of Biological Chemistry. 272: 30526–37. PMID 9374547 DOI: 10,1074 / jbc.272.48.30526[21]
  • Han S, Degen SJ. Genomická organizace, chromozomální lokalizace a vývojová exprese proteinu podobného hepatocytovému růstovému faktoru. Exs. 65: 81-105. PMID 8422550[21]
  • Bezerra JA, Witte DP, Aronow BJ, Degen SJ. Hepatocytová specifická exprese proteinu podobného myšímu růstovému faktoru hepatocytů. Hepatologie (Baltimore, MD). 18: 394–9. PMID 8340069[21]
  • Jamison CS, Degen SJ. Nespecifické účinky aquaMEPHYTONU (vitamin K1) na expresi protrombinu v buňkách lidského hepatoblastomu (HepG2). Výzkum trombózy. 65: 409–19. PMID 1321512 DOI: 10.1016 / 0049-3848 (92) 90171-6[21]
  • Degen SJ, Schaefer LA, Jamison CS, Grant SG, Fitzgibbon JJ, Pai JA, Chapman VM, Elliott RW. Charakterizace cDNA kódující myší protrombin a lokalizace genu na myším chromozomu 2. DNA a buněčná biologie. 9: 487–98. PMID 2222810[21]
  • Degen SJ, Heckel JL, Reich E, Degen JL. Gen aktivátoru plazminogenu myšího typu urokinázy. Biochemie. 26: 8270–9. PMID 2831940[21]
  • Degen SJ, Rajput B, Reich E. Gen aktivátoru plazminogenu lidské tkáně. The Journal of Biological Chemistry. 261: 6972–85. PMID 3009482[21]

Osobní

Degen je ženatý s Jayem L. Degenem, který také působil jako profesor na University of Cincinnati a studoval hemoglobinopatie. The Degens mají jednu dceru.[21]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k "Sandra J. F. Degen | Ústav pro historii vědy | Centrum pro orální historii". oh.sciencehistory.org. Citováno 14. května 2020.
  2. ^ A b C d E F G h i j „Degen jmenován úřadujícím viceprezidentem pro výzkum na UC“. UC.edu. Citováno 13. května 2020.
  3. ^ Sheppard, R. C. (31. října 2007). Aminokyseliny, peptidy a bílkoviny: Svazek 10. Royal Society of Chemistry. ISBN  978-1-84755-735-3.
  4. ^ Degen, S. J .; Rajput, B .; Reich, E. (25. května 1986). "Gen lidské tkáňové aktivace plazminogenu". The Journal of Biological Chemistry. 261 (15): 6972–6985. ISSN  0021-9258. PMID  3009482.
  5. ^ A b Trager2017-06-06T14: 46: 00 + 01: 00, Rebecca. „Starší vědci vytlačují mladší“. Chemický svět. Citováno 14. května 2020.
  6. ^ „Metody léčby jaterních poruch“. scienceon.kisti.re.kr (v korejštině). Citováno 14. května 2020.
  7. ^ A b C d „Členka představenstva Sandra Degen: finalistka roku roku“. Cincinnati Youth Collaborative. 11. prosince 2014. Citováno 14. května 2020.
  8. ^ A b „Vedoucí nového vědeckého kanálu pro děti v Cincinnati“ oceněn AAAS Fellowship “. www.cincinnatichildrens.org. Citováno 14. května 2020.
  9. ^ A b C d Degen, Sandra J. Friezner; MacGillivray, Ross T. A .; Davie, Earl W. (26. dubna 1983). "Charakterizace komplementární deoxyribonukleové kyseliny a gen kódující lidský protrombin". Biochemie. 22 (9): 2087–2097. doi:10.1021 / bi00278a008. ISSN  0006-2960. PMID  6305407.
  10. ^ A b Degen, S. J .; Schaefer, L. A .; Jamison, C. S .; Grant, S. G .; Fitzgibbon, J. J .; Pai, J. A .; Chapman, V. M .; Elliott, R. W. (září 1990). "Charakterizace cDNA kódující myší protrombin a lokalizace genu na myším chromozomu 2". DNA a buněčná biologie. 9 (7): 487–498. doi:10.1089 / dna.1990.9.487. ISSN  1044-5498. PMID  2222810.
  11. ^ A b C d Degen, S. J .; Rajput, B .; Reich, E. (25. května 1986). "Gen lidské tkáňové aktivace plazminogenu". Journal of Biological Chemistry. 261 (15): 6972–6985. ISSN  0021-9258. PMID  3009482.
  12. ^ A b C Bezerra, J. A .; Witte, D. P .; Aronow, B. J .; Degen, S. J. (srpen 1993). "Hepatocytová specifická exprese myšího proteinu podobného růstovému faktoru hepatocytů". Hepatologie (Baltimore, MD). 18 (2): 394–399. ISSN  0270-9139. PMID  8340069.
  13. ^ A b C Waltz, Susan E .; McDowell, Susan A .; Muraoka, Rebecca S .; Air, Ellen L .; Flick, Leah M .; Chen, Ying-Qing; Wang, Ming-Hai; Degen, Sandra J. Friezner (28. listopadu 1997). „Funkční charakterizace domén obsažených v proteinu podobném růstovému faktoru hepatocytů“. Journal of Biological Chemistry. 272 (48): 30526–30537. doi:10.1074 / jbc.272.48.30526. ISSN  0021-9258. PMID  9374547.
  14. ^ A b „Biologické účinky cílené inaktivace proteinu podobného hepatocytovému růstovému faktoru u myší“. ResearchGate. Citováno 14. května 2020.
  15. ^ A b C Waltz, Susan; Eaton, Laura; Toney-Earley, Keňa; Hess, Karla; Mír, Belinda; Ihlendorf, Jeffrey; Wang, Ming-Hai; Kaestner, Klaus; Degen, Sandra (1. září 2001). „Cytoplazmatická signalizace zprostředkovaná Ronem je životaschopná, ale je nutná k omezení zánětlivých odpovědí.“. The Journal of Clinical Investigation. 108 (4): 567–76. doi:10.1172 / JCI11881. PMC  209396. PMID  11518730.
  16. ^ Brunsman, Barrett J. (12. června 2015). "'Pozoruhodní vědci v Cincinnati vyhrávají vzácnou čest dětem “. Cincinnati Business Courier. Citováno 14. května 2020.
  17. ^ „ASBMB Today“ (PDF). Citováno 13. května 2020.
  18. ^ „NIH zřizuje pracovní skupinu pro budoucí pracovní sílu v biomedicínském výzkumu“. Národní instituty zdraví (NIH). 1. srpna 2015. Citováno 14. května 2020.
  19. ^ „Zahajovací výroční konference Národní akademie vynálezců“ (PDF). Citováno 13. května 2020.
  20. ^ Ocenění Mentoring Achievement Award: Sandra Degen, PhD, vyvoláno 14. května 2020
  21. ^ A b C d E F G h i j k l m "Sandra J. Degen - Publikace". academictree.org. Citováno 14. května 2020.