SRPK1 - SRPK1
Serin / threonin-protein kináza SRPK1 je enzym že u lidí je kódován SRPK1 gen.[5][6][7]
Funkce
Tento gen kóduje proteinovou kinázu serin / arginin specifickou pro SR (doména bohatá na serin / arginin) rodina sestřihových faktorů. Protein se lokalizuje do jádra a cytoplazmy. Předpokládá se, že hraje roli při regulaci jak konstitutivních, tak i alternativní sestřih regulací intracelulární lokalizace sestřihových faktorů. Byla popsána druhá alternativně sestřihnutá varianta transkriptu pro tento gen, ale její plná povaha nebyla stanovena.[7]
SRPK1 umožňuje angiogeneze, který je regulován VEGF, který buď iniciuje nebo inhibuje tvorbu cév v závislosti na alternativním sestřihu.
Lékařské aplikace
Některé druhy rakoviny jsou vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) závislé (pro angiogeneze ). SRPK1 aktivuje (fosforyluje) spojovací faktor VEGF. Inhibitory SRPK1 (např. 'Sloučeniny SPHINX') [8]) jsou vyšetřovány jako léčba rakoviny prostaty, Akutní myeloidní leukémie a neovaskulární oční onemocnění.[9][10][11][12]
Interakce
SRPK1 bylo prokázáno komunikovat s:
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000096063 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000004865 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Gui JF, Lane WS, Fu XD (červenec 1994). „Serinkináza reguluje intracelulární lokalizaci sestřihových faktorů v buněčném cyklu“. Příroda. 369 (6482): 678–82. Bibcode:1994 Natur.369..678G. doi:10.1038 / 369678a0. PMID 8208298. S2CID 4275539.
- ^ Wang HY, Arden KC, Bermingham JR, Viars CS, Lin W, Boyer AD, Fu XD (květen 1999). „Lokalizace serinkináz, SRPK1 (SFRSK1) a SRPK2 (SFRSK2), specifické pro rodinu SR sestřihových faktorů v myších a lidských chromozomech“. Genomika. 57 (2): 310–5. doi:10.1006 / geno.1999.5770. PMID 10198174.
- ^ A b „Entrez Gene: SRPK1 SFRS protein kinase 1“.
- ^ „Vývoj nových antiangiogenních inhibitorů SRPK1“ (PDF).
- ^ „Molekulární průlom by mohl zastavit šíření rakoviny prostaty“. ScienceDaily.
- ^ Mavrou A, Brakspear K, Hamdollah-Zadeh M, Damodaran G, Babaei-Jadidi R, Oxley J, Gillatt DA, Ladomery MR, Harper SJ, Bates DO, Oltean S (2014). „Inhibice serin-arginin proteinkinázy 1 (SRPK1) jako potenciální nová cílená terapeutická strategie u rakoviny prostaty“. Onkogen. 34 (33): 4311–9. doi:10.1038 / dne 2014.360. PMC 4351909. PMID 25381816.
- ^ Batson, Jennifer; Toop, Hamish D .; Redondo, Clara; Babaei-Jadidi, Roya; Chaikuad, Apirat; Wearmouth, Stephen F .; Gibbons, Brian; Allen, Claire; Tallant, Cynthia (17. března 2017). „Vývoj silných, selektivních inhibitorů SRPK1 jako potenciálních topických terapeutik pro neovaskulární oční onemocnění“. ACS Chemická biologie. 12 (3): 825–832. doi:10.1021 / acschembio.6b01048. ISSN 1554-8937. PMID 28135068.
- ^ Vassiliou, George S .; Kouzarides, Tony; Yusa, Kosuke; Bates, David O .; Jeremias, Irmela; Bradley, Allan; Pina, Cristina; Morris, Jonathan C .; Batson, Jennifer (19. 12. 2018). „SRPK1 udržuje akutní myeloidní leukémii prostřednictvím účinků na použití izoformy epigenetických regulátorů včetně BRD4“. Příroda komunikace. 9 (1): 5378. Bibcode:2018NatCo ... 9.5378T. doi:10.1038 / s41467-018-07620-0. ISSN 2041-1723. PMC 6300607. PMID 30568163.
- ^ A b Wang HY, Lin W, Dyck JA, Yeakley JM, Songyang Z, Cantley LC, Fu XD (únor 1998). „SRPK2: diferenciálně exprimovaná kináza specifická pro SR proteiny zapojená do zprostředkování interakce a lokalizace faktorů sestřihu pre-mRNA v buňkách savců“. J. Cell Biol. 140 (4): 737–50. doi:10.1083 / jcb.140.4.737. PMC 2141757. PMID 9472028.
- ^ Lukasiewicz R, Velazquez-Dones A, Huynh N, Hagopian J, Fu XD, Adams J, Ghosh G (srpen 2007). „Strukturálně jedinečné kvasinkové a savčí serin-argininové proteinové kinázy katalyzují evolučně konzervované fosforylační reakce“. J. Biol. Chem. 282 (32): 23036–43. doi:10,1074 / jbc.M611305200. PMID 17517895.
- ^ Umehara H, Nishii Y, Morishima M, Kakehi Y, Kioka N, Amachi T, Koizumi J, Hagiwara M, Ueda K (únor 2003). „Účinek léčby cisplatinou na skvrnitou distribuci jaderného proteinu CROP / Luc7A bohatého na serin / arginin“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 301 (2): 324–9. doi:10.1016 / s0006-291x (02) 03017-6. PMID 12565863.
- ^ Koizumi J, Okamoto Y, Onogi H, Mayeda A, Krainer AR, Hagiwara M (duben 1999). „Subcelulární lokalizace SF2 / ASF je regulována přímou interakcí s proteinovými kinázami SR (SRPK)“. J. Biol. Chem. 274 (16): 11125–31. doi:10.1074 / jbc.274.16.11125. PMID 10196197.
- ^ Kamachi M, Le TM, Kim SJ, Geiger ME, Anderson P, Utz PJ (listopad 2002). „Lidská autoimunní séra jako molekulární sondy pro identifikaci signální dráhy autoantigen kinázy“. J. Exp. Med. 196 (9): 1213–25. doi:10.1084 / jem.20021167. PMC 2194102. PMID 12417631.
- ^ Varjosalo, Markku; Keskitalo, Salla; Van Drogen, Audrey; Nurkkala, Helka; Vichalkovski, Anton; Aebersold, Ruedi; Gstaiger, Matthias (duben 2013). „Krajina interakce proteinů skupiny lidských CMGC kináz“. Zprávy buněk. 3 (4): 1306–1320. doi:10.1016 / j.celrep.2013.03.027. PMID 23602568.
Další čtení
- Colwill K, Feng LL, Yeakley JM, Gish GD, Cáceres JF, Pawson T, Fu XD (1996). „Proteinové kinázy SRPK1 a Clk / Sty vykazují odlišné substrátové specificity pro sestřihové faktory bohaté na serin / arginin“. J. Biol. Chem. 271 (40): 24569–75. doi:10.1074 / jbc.271.40.24569. PMID 8798720.
- Wang HY, Lin W, Dyck JA, Yeakley JM, Songyang Z, Cantley LC, Fu XD (1998). „SRPK2: Diferenciálně vyjádřená kináza specifická pro SR proteiny zapojená do zprostředkování interakce a lokalizace faktorů sestřihu pre-mRNA v buňkách savců“. J. Cell Biol. 140 (4): 737–50. doi:10.1083 / jcb.140.4.737. PMC 2141757. PMID 9472028.
- Papoutsopoulou S, Nikolakaki E, Giannakouros T (1999). "SRPK1 a LBR proteinové kinázy vykazují identické substrátové specificity". Biochem. Biophys. Res. Commun. 255 (3): 602–7. doi:10.1006 / bbrc.1999.0249. PMID 10049757.
- Koizumi J, Okamoto Y, Onogi H, Mayeda A, Krainer AR, Hagiwara M (1999). „Subcelulární lokalizace SF2 / ASF je regulována přímou interakcí s proteinovými kinázami SR (SRPK)“. J. Biol. Chem. 274 (16): 11125–31. doi:10.1074 / jbc.274.16.11125. PMID 10196197.
- Paillard F (1999). "Nová rozpustná chiméra pro léčbu familiární hypercholesterolemie". Hučení. Gene Ther. 10 (7): 1093–4. doi:10.1089/10430349950018085. PMID 10340541.
- Papoutsopoulou S, Nikolakaki E, Chalepakis G, Kruft V, Chevaillier P, Giannakouros T (1999). „SR proteinově specifická kináza 1 je vysoce exprimována ve varlatech a fosforyluje protamin 1“. Nucleic Acids Res. 27 (14): 2972–80. doi:10.1093 / nar / 27.14.2972. PMC 148514. PMID 10390541.
- Nikolakaki E, Kohen R, Hartmann AM, Stamm S, Georgatsou E, Giannakouros T (2001). "Klonování a charakterizace alternativně sestřižené formy SR protein kinázy 1, která interaguje specificky s lešenovým připojovacím faktorem B". J. Biol. Chem. 276 (43): 40175–82. doi:10,1074 / jbc.M104755200. PMID 11509566.
- Daub H, Blencke S, Habenberger P, Kurtenbach A, Dennenmoser J, Wissing J, Ullrich A, Cotten M (2002). „Identifikace SRPK1 a SRPK2 jako hlavních buněčných proteinových kináz fosforylačních jádrových proteinů viru hepatitidy B“. J. Virol. 76 (16): 8124–37. doi:10.1128 / JVI.76.16.8124-8137.2002. PMC 155132. PMID 12134018.
- Kamachi M, Le TM, Kim SJ, Geiger ME, Anderson P, Utz PJ (2003). "Lidská autoimunní séra jako molekulární sondy pro identifikaci signální dráhy autoantigen kinázy". J. Exp. Med. 196 (9): 1213–25. doi:10.1084 / jem.20021167. PMC 2194102. PMID 12417631.
- Mylonis I, Giannakouros T (2003). „Protein kináza CK2 fosforyluje a aktivuje kinázu 1 specifickou pro protein SR“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 301 (3): 650–6. doi:10.1016 / S0006-291X (02) 03055-3. PMID 12565829.
- Aubol BE, Chakrabarti S, Ngo J, Shaffer J, Nolen B, Fu XD, Ghosh G, Adams JA (2004). „Procesní fosforylace alternativního spojovacího faktoru / spojovacího faktoru 2“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100 (22): 12601–6. Bibcode:2003PNAS..10012601A. doi:10.1073 / pnas.1635129100. PMC 240664. PMID 14555757.
- Li J, Hawkins IC, Harvey CD, Jennings JL, Link AJ, Patton JG (2003). „Regulace alternativního sestřihu pomocí SRrp86 a jeho interakčních proteinů“. Mol. Buňka. Biol. 23 (21): 7437–47. doi:10.1128 / MCB.23.21.7437-7447.2003. PMC 207616. PMID 14559993.
- Mylonis I, Drosou V, Brancorsini S, Nikolakaki E, Sassone-Corsi P, Giannakouros T (2004). „Časová asociace protaminu 1 s receptorem laminu B proteinu vnitřní jaderné membrány během spermiogeneze“. J. Biol. Chem. 279 (12): 11626–31. doi:10,1074 / jbc.M311949200. PMID 14701833.
- Lee CG, Hague LK, Li H, Donnelly R (2004). „Identifikace toposomu, nového vícepodjednotkového komplexu obsahujícího topoizomerázu IIalfa“. Buněčný cyklus. 3 (5): 638–47. doi:10,4161 / cc. 3.5.825. PMID 15034300.
- Jin J, Smith FD, Stark C, Wells CD, Fawcett JP, Kulkarni S, Metalnikov P, O'Donnell P, Taylor P, Taylor L, Zougman A, Woodgett JR, Langeberg LK, Scott JD, Pawson T (2004). "Proteomická, funkční a doménová analýza in vivo 14-3-3 vazebných proteinů zapojených do cytoskeletální regulace a buněčné organizace". Curr. Biol. 14 (16): 1436–50. doi:10.1016 / j.cub.2004.07.051. PMID 15324660. S2CID 2371325.