Richard Bruce Silverman - Richard Bruce Silverman

Richard Bruce Silverman
Richard Silverman 2009 Perkin Medal-pódium crop.jpg
Richard Silverman, Perkinova cena, 2009
narozený (1946-05-12) 12. května 1946 (věk 74)
Philadelphia, PA
NárodnostVlajka Spojených států.svg americký
Alma materPennsylvania State University (BS)
Harvardská Univerzita (Ph.D.)
Známý jakoPregabalin (Obchodní název Lyrica)
OceněníPerkinova medaile (2009), Centenary Prize, Royal Society of Chemistry (2013), Cena za vynikající medicinální chemii, Izraelská chemická společnost (2014)
Vědecká kariéra
PoleChemie
InstituceNorthwestern University
Doktorský poradceDavid Dolphin
Externí video
Pregabalin 3-isobutyl GABA.png
ikona videa "Richard B. Silverman, základní věda o trháku", Národní akademie vynálezců

Richard Bruce Silverman (narozen 12. května 1946) je Patrick G. Ryan / profesor Aon Chemie na Northwestern University. Hlavním zaměřením jeho skupiny je základní a translační výzkum poruch centrálního nervového systému a rakoviny. Je autorem více než 360 výzkumných publikací, 96 patentů a několika knih, včetně Organická chemie designu léků a jejich působení, nyní ve třetím vydání; třetí vydání bylo spoluautorem Mark W. Holladay.[1] On je dobře známý pro objev pregabalin, který prodává Pfizer pod obchodním názvem Lyrica.[2]

Vzdělávání

Silverman se zúčastnil Střední střední škola ve Filadelfii, kterou absolvoval ve 221. třídě.[3] Silverman získal titul B.S. v chemii od Pennsylvania State University v roce 1968. Strávil jeden semestr v Harvardská Univerzita předtím, než byl vypracován a sloužil jako Armáda Spojených států Asistent fyzikálních věd na Walter Reed Army Institute of Research od ledna 1969 do svého čestného propuštění v lednu 1971. V červnu 1974 získal titul Ph.D. z Harvardské univerzity v organická chemie s poradcem David Dolphin. Poté strávil dva roky jako postdoktorand s Robertem Abelesem na biochemii v Brandeis University.[4]

Výzkum

Silverman vyučuje a provádí výzkum na Northwestern od roku 1976. Stal se profesorem chemie a profesorem biochemie, molekulární biologie a buněčné biologie v roce 1986. Je držitelem několika jmenovaných profesorů. Byl profesorem chemie Arthura Andersena v letech 1988 až 1996, profesorem pedagogické excelence Charlese Deeringa McCormicka v letech 2001 až 2003,[5] a profesor chemie Johna Evanse od roku 2004 do roku 2015.[6] Od 1. září 2015 byl jmenován inauguračním profesorem Patrickem G. Ryanem / Aonem.[4]

Primárním zaměřením v Silvermanově laboratoři je základní výzkum poruchy centrálního nervového systému, počítaje v to Parkinsonova choroba, dětská mozková obrna, Amyotrofní laterální skleróza, závislost, a epilepsie.[7] Mezi další oblasti výzkumu patří rakovina (melanom a hepatocelulární karcinom ), lysozomální střádavé nemoci, jako např Gaucherova nemoc a bakteriální infekce. Vyvinul nové přístupy k objasnění reakcí katalyzovaných enzymy v organické chemii.[8] Zejména se zajímá o porozumění a rozvoj mechanismů inhibice enzymů.[9]

Silverman publikoval více než 360 výzkumných článků. Získal nejméně 85 patentů. Napsal nejméně 3 knihy: Inaktivace enzymů založená na mechanismu: chemie a enzymologie (1988),[10] Organická chemie designu a působení drog, nyní ve svém třetím vydání (1992, 2004, 2014),[1] a Organická chemie enzymem katalyzovaných reakcí (2000, 2002).[11] Působí v redakčních radách řady vědeckých časopisů.[8]

Silverman je dobře známý tím, že vynalezl lék pregabalin jako možnou léčbu epileptické záchvaty.[7] V letech 1988-1990 syntetizoval hostující vědecký pracovník Ryszard Andruszkiewicz pro Silvermana řadu molekul.[12] Jeden vypadal obzvláště slibně.[13] Molekula byla transportována do mozku, kde aktivovala enzym L-glutamát dekarboxylázu. Silverman předpokládal, že enzym zvýší produkci inhibičního neurotransmiteru GABA a blokovat křeče.[7] Nakonec byla sada molekul odeslána k testování do společnosti Parke-Davis Pharmaceuticals. Kromě léčby záchvatů bylo shledáno, že pregabalin je účinný i při léčbě fibromyalgie bolest, neuropatická bolest, a generalizovaná úzkostná porucha.[7] To bylo schváleno FDA v roce 2004 a na trh Pfizer (která koupila Parke-Davis) pod obchodním názvem Lyrica.[7][13]

Výzkum ukázal, že mechanismus léku je složitější, než se původně předpokládalo.[14] Kromě účinků na chování substrátu GABA-AT se pregabalin váže na vápníkové kanály a blokuje uvolňování glutamátu. GABA je potencována, ale prostřednictvím jiného mechanismu, než se původně předpokládalo.[15][16]

Ceny a vyznamenání

Členství

Medaile, ceny

Ceny za výuku

Silverman získal řadu ocenění za výuku na Northwestern University, včetně následujících:

  • 2001-2004 Charles Deering McCormick, profesor excelence ve výuce
  • Award Alumni Association Excellence in Teaching Award 2000
  • 1999 Cena za vynikající vzdělání v chemii od kapitoly Northwestern University v Alpha Chi Sigma Bratrství z chemie
  • 1999 Cena E. LeRoy Hall za vynikající výuku

Filantropie

Licenční poplatky společnosti Lyrica vyplácené společnosti Northwestern a dar od samotného Silvermana podpořily Silverman Hall for Molecular Therapeutics and Diagnostics na Northwestern University. Silverman Hall, která byla otevřena v roce 2009, byla navržena jako spolupráce a interdisciplinární zařízení pro výzkumné pracovníky z chemie, biologie a inženýrství.[7][30]

Reference

  1. ^ A b Silverman, Richard B. (1992). Organická chemie designu léků a jejich působení. San Diego: Acad. Lis. ISBN  9780126437300.
  2. ^ Francis, Theo (2007-08-17). „Blog o zdraví: Lyrica prší na severozápadě“. The Wall Street Journal. Citováno 2008-04-17.
  3. ^ „Věnování Silvermanské fakultní salonky“ (PDF). Alumni Journal. Střední střední škola ve Filadelfii. 2014. Citováno 20. května 2016.
  4. ^ A b "Životopis". Archivovány od originál dne 15. 5. 2008. Citováno 2008-04-17.
  5. ^ A b „Cena iCON Innovator Award (univerzitní úroveň)“. IBIO Institute. Citováno 20. května 2016.
  6. ^ A b „Richard B. Silverman, Ph.D.“ ACS Division of Medicinal Chemistry. Citováno 19. května 2016.
  7. ^ A b C d E F Merrill, Nick (25. února 2010). „Silvermanova zlatá droga z něj dělá zlatý lístek NU“. North by Northwestern. Citováno 19. května 2016.
  8. ^ A b C Wessner, Charles W. (2013). Budování inovační ekonomiky v Illinois. shrnutí sympozia. Washington, D.C .: National Academies Press. str. 172–173. ISBN  978-0-309-27869-0. Citováno 20. května 2016.
  9. ^ Silverman, Richard B. (2009). „Inaktivátory enzymů založené na mechanismu“. V Purich, Daniel L. (ed.). Současná kinetika a mechanismus enzymů. Amsterdam: Elsevier / Academic Press. str. 331–. ISBN  9780123847447.
  10. ^ Silverman, autor, Richard B. (1988). Inaktivace enzymů založená na mechanismu: chemie a enzymologie. Boca Raton, FL: CRC Press. ISBN  978-0849345425.
  11. ^ Silverman, Richard B. (2000). Organická chemie enzymem katalyzovaných reakcí (Rev. ed.). San Diego, CA: Academic Press. ISBN  978-0126437454.
  12. ^ Andruszkiewicz, R; Silverman, RB (25. prosince 1990). „4-Amino-3-alkylbutanové kyseliny jako substráty pro aminotransferázu gama-aminomáselné kyseliny“. The Journal of Biological Chemistry. 265 (36): 22288–91. PMID  2266125.
  13. ^ A b Poros, Joanna (2005). „Polský vědec je spoluautorem nového antiepileptika“. Věda a stipendium v ​​Polsku. Citováno 19. května 2016.
  14. ^ Silverman, Richard B. (28. dubna 2008). „Od základní vědy k trháku Drug: Objev Lyrica“. Angewandte Chemie International Edition. 47 (19): 3500–3504. doi:10.1002 / anie.200704280. PMID  18307181.
  15. ^ Taylor, CP; Angelotti, T; Fauman, E (únor 2007). „Farmakologie a mechanismus účinku pregabalinu: podjednotka alfa2-delta (alfa2-delta) vápníkového kanálu jako cíl pro objev antiepileptik“. Výzkum epilepsie. 73 (2): 137–50. doi:10.1016 / j.eplepsyres.2006.09.008. PMID  17126531.
  16. ^ Lowe, Derek (25. března 2008). „Getting To Lyrica“. Science Translational Medicine.
  17. ^ Fellman, Megan (29. října 2014). „Tři se účastní ceremonie Americké akademie umění a věd“. Northwestern News. Citováno 19. května 2016.
  18. ^ „American Academy of Arts and Sciences; 2014 FELLOWS AND THE IS AFFILIATIONS IN THE TIME ELECTION“ (PDF).
  19. ^ Fellman, Megan (17. prosince 2014). „Tři profesoři jmenovaní Národní akademií vynálezců Fellows Inventors prokázali„ plodného ducha inovací “. Northwestern News. Citováno 19. května 2016.
  20. ^ „Společnost ACS Fellows Society 2011 ocenila ve třetím ročníku svého programu stipendií 213 členů“. Chemické a technické novinky. 89 (32): 58–60. 8. srpna 2011. doi:10.1021 / cen-v089n032.p058. Citováno 19. května 2016.
  21. ^ „2014 MCS - ICS Award Letter“ (PDF). Sekce léčivé chemie ICS. 10. dubna 2014.
  22. ^ „Cena ICS Barryho Cohena za léčivou chemii“. Izraelská chemická společnost. Citováno 20. května 2016.
  23. ^ „Silverman získává medaili důvěryhodnosti za inovaci a podnikání na fakultě“. Garáž. Northwestern University. 17. června 2014. Citováno 20. května 2016.
  24. ^ A b „Dr. Richard Silverman oceněn Americkou chemickou společností a Královskou chemickou společností“. Northwestern University. Citováno 19. května 2016.
  25. ^ „Vítěz ceny Centenary Prize 2013“. Royal Society of Chemistry. Citováno 19. května 2016.
  26. ^ Silverman, Richard B. (26. ledna 2012). „Cena EB Hershberg za rok 2011 za významné objevy v léčivých látkách: kyselina (1,3) -3-amino-4-difluormethylenyl-1-cyklopentanová (CPP-115), inaktivátor aminotransferázy GABA a nová léčba drogové závislosti a kojenců Křeče ". Journal of Medicinal Chemistry. 55 (2): 567–575. doi:10.1021 / jm201650r. PMC  3266980. PMID  22168767.
  27. ^ „Richard B Silverman, tvůrce Lyrica, obdrží Perkinovu medaili“. SCI America. Citováno 19. května 2016.
  28. ^ „Arthur C. Cope Scholar Awards“. Americká chemická společnost. Citováno 20. května 2016.
  29. ^ „Past Fellows“. Nadace Alfreda P. Sloana. Citováno 20. května 2016.
  30. ^ „Hall Northwestern University Richarda a Barbary Silvermanových pro molekulární terapii a diagnostiku“. Thornton Tomasetti. Citováno 19. května 2016.

externí odkazy