Richard A. Young - Richard A. Young

Pro další použití viz Richard Young.
Richard Young
Richardyoung hiking.jpg
narozený
Richard Allen Young

(1954-03-12) 12. března 1954 (věk 66)
Pittsburgh, Pensylvánie, Spojené státy
Alma mater
Ocenění
Vědecká kariéra
PoleGenetika
Genomika
Molekulární biologie
Rakovina
Instituce
webová stránkawi.mit.edu/lidé/fakulta/Mladá

Richard Allen Young (narozen 12. března 1954) je Američan genetik, člen Whitehead Institute a profesor biologie na Massachusetts Institute of Technology.[1] Je průkopníkem v systémové biologii genové kontroly, který vyvinul genomické technologie a koncepty klíčové k porozumění genová kontrola v oblasti lidského zdraví a nemocí. Působil jako poradce Světová zdravotnická organizace a Národní institut zdraví.[1] Je členem Národní akademie věd[1] a National Academy of Medicine.[2] Scientific American uznal jej jako jednoho z 50 nejlepších lídrů v oblasti vědy, techniky a obchodu.[3] Young patří mezi nejvíce Vysoce citovaní vědci ve svém oboru.[4]

Vzdělávání

Young byl vzděláván u Indiana University (Bakalář věd, 1975) a univerzita Yale (PhD, 1979).[5]

Výzkum a kariéra

Young významně přispěl k pochopení genové kontroly u lidského vývoje a nemocí. Zjistil, že malá sada lidí embryonální kmenová buňka mistr transkripční faktory tvoří základní regulační obvody, které řídí program genové exprese těchto buněk.[6] Tento koncept základních regulačních obvodů pomáhá řídit současné snahy o pochopení genové kontroly, vývoj protokolů přeprogramování pro jiné typy lidských buněk a pochopení toho, jak dysregulace genů přispívá k onemocnění.[7]

Young představil koncept transkripční amplifikace a popsali, jak velká část programu kontroly genů v rakovinných buňkách je zesílena onkogenními transkripčními faktory, jako je c-MYC.[8] Podle Younga většina genů zažívá iniciaci transkripce,[9] ale je to kontrola prodloužení transkripce, která hraje klíčovou roli v kontrole buněk ve zdraví a nemoci.[10]

Young objevil, že velké shluky prvků kontroly genů, tzv super-zesilovače regulují geny, které hrají prominentní roli v buněčné identitě.[11] Young dále ukázal, že u těchto super-zesilovačů se často vyskytuje variace lidského genomu spojená s onemocněním[12] a že super-zesilovače rakovinných buněk jsou obzvláště citlivé na určité transkripční léky.[13]

Young navrhl, aby kontrola genové exprese nastala uvnitř izolované čtvrti, což jsou smyčky strukturní DNA, které obsahují zesilovače a jejich cílové geny.[14][15][16] Dále prokázal, že narušení těchto čtvrtí u nemoci přispívá k genové dysregulaci.[17][18]

Young a jeho kolegové navrhli, aby k regulaci genů docházelo v jaderných tělesech zvaných biomolekulární kondenzáty.[19] Tyto kondenzáty rozdělí a koncentrují různé biomolekuly potřebné pro správnou regulaci genové exprese.[20][21][22] Young nedávno objevil, že léky proti rakovině jsou koncentrovány v buněčných kondenzátech a navrhl, aby toto farmakodynamické chování přispělo k optimálnímu působení léku.[23]

Další aktivity

Young je také pedagog, podnikatel a letec. Učí tři kurzy na MIT, “COVID-19, SARS-CoV-2 a pandemie ”,“ Buněčná biologie: struktura a funkce jádra ”a“ Témata vývoje a genetiky savců ”a přednášky na mnoha univerzitách a výzkumných ústavech po celém světě.[24][25][26] Young založil několik společností v biotechnologickém průmyslu, včetně Syros Pharmaceuticals, Inc., CAMP4 Therapeutics, Omega Therapeutics a Rosný bod Therapeutics. Je držitelem průkazu obchodního pilota a je členem Sdružení vlastníků letadel a pilotů.

Reference

  1. ^ A b C „Člen Whitehead Richard Young zvolen do Národní akademie věd“. Zpravodajská kancelář institutu Whitehead. 1. května 2012. Citováno 15. října 2015.
  2. ^ „Člen Whitehead Institute Richard Young zvolen do National Academy of Medicine“. 21. října 2019.
  3. ^ „Scientific American 50: Vítězové a přispěvatelé SA 50“. Scientific American. 12. listopadu 2006. Citováno 15. října 2015.
  4. ^ „Vysoce citovaní vědci“. Web of Science Group.
  5. ^ Young, Richard Allen (1979). Regulační signály v ribosomálních RNA operonech Escherichia coli (Disertační práce). Univerzita Yale. hdl:10079 / bibid / 9851541. OCLC  638423416. ProQuest  303012111.
  6. ^ Boyer, LA; Lee, TI; Cole, MF; Johnstone, SE; Levine, SS; Zucker, JP; Guenther, MG; Kumar, RM; Murray, HL; Jenner, RG; Gifford, DK; Melton, DA; Jaenisch, R; Young, RA (23. září 2005). „Základní transkripční regulační obvody v lidských embryonálních kmenových buňkách“. Buňka. 122 (6): 947–56. doi:10.1016 / j.cell.2005.08.020. PMC  3006442. PMID  16153702.
  7. ^ Lee, TI; Young, RA (2013). „Regulace transkripce a její nesprávná regulace u nemoci“. Buňka. 152 (6): 1237–1251. doi:10.1016 / j.cell.2013.02.014. PMC  3640494. PMID  23498934.
  8. ^ Lin, CY; Lovén, J; Rahl, PB; Paranal, RM; Burge, CB; Bradner, JE; Lee, TI; Young, RA (28. září 2012). "Transkripční amplifikace v nádorových buňkách se zvýšeným c-Myc". Buňka. 151 (1): 56–67. doi:10.1016 / j.cell.2012.08.026. PMC  3462372. PMID  23021215.
  9. ^ Guenther, MG; Levine, SS; Boyer, LA; Jaenisch, R; Young, RA (13. července 2007). „Mezník chromatinu a iniciace transkripce u většiny promotorů v lidských buňkách“. Buňka. 130 (1): 77–88. doi:10.1016 / j.cell.2007.05.042. PMC  3200295. PMID  17632057.
  10. ^ Rahl, PB; Lin, CY; Seila, AC; Flynn, RA; McCuine, S; Burge, CB; Sharp, PA; Young, RA (30. dubna 2010). „c-Myc reguluje uvolnění transkripční pauzy“. Buňka. 141 (3): 432–45. doi:10.1016 / j.cell.2010.03.030. PMC  2864022. PMID  20434984.
  11. ^ Whyte, WA; Orlando, DA; Hnisz, D; Abraham, BJ; Lin, CY; Kagey, MH; Rahl, PB; Lee, TI; Young, RA (11. dubna 2013). „Hlavní transkripční faktory a mediátor vytvářejí super-zesilovače klíčových genů identity buňky“. Buňka. 153 (2): 307–19. doi:10.1016 / j.cell.2013.03.035. PMC  3653129. PMID  23582322.
  12. ^ Hnisz, D; Abraham, BJ; Lau, A; Saint-André, V; Sigova, AA; Hoke, HA; Lee, TI; Young, RA (2013). „Super-zesilovače v kontrole buněčné identity a nemoci“. Buňka. 155 (4): 934–947. doi:10.1016 / j.cell.2013.09.053. PMC  3841062. PMID  24119843.
  13. ^ Lovén, J; Hoke, HA; Lin, CY; Lau, A; Orlando, DA; Vakoc, ČR; Bradner, JE; Lee, TI; Young, RA (2013). „Selektivní inhibice nádorových onkogenů narušením super-zesilovačů“. Buňka. 153 (2): 320–334. doi:10.1016 / j.cell.2013.03.036. PMC  3760967. PMID  23582323.
  14. ^ Dowen, JM; Ventilátor, ZP; Hnisz, D; Ren, G; Abraham, BJ; Zhang, LN; Weintraub, AS; Schuijers, J; Lee, TI; Zhao, K; Young, RA (9. října 2014). "Kontrola genů buněčné identity se vyskytuje v izolovaných sousedstvích v savčích chromozomech". Buňka. 159 (2): 374–87. doi:10.1016 / j.cell.2014.09.030. PMC  4197132. PMID  25303531.
  15. ^ Ji, X; Dadon, DB; Powell, BE; Ventilátor, ZP; Borges-Rivera, D; Shachar, S; Weintraub, AS; Hnisz, D; Pegoraro, G; Lee, TI; Misteli, T; Jaenisch, R; Young, RA (4. února 2016). „3D regulační krajina chromozomů lidských pluripotentních buněk“. Buňková kmenová buňka. 18 (2): 262–75. doi:10.1016 / j.stem.2015.11.007. PMC  4848748. PMID  26686465.
  16. ^ Hnisz, D; Den, DS; Young, RA (2016). „Izolovaná sousedství: strukturní a funkční jednotky kontroly genů savců“. Buňka. 167 (5): 1188–1200. doi:10.1016 / j.cell.2016.10.024. PMC  5125522. PMID  27863240.
  17. ^ Hnisz, D; Weintraub, AS; Den, DS; Valton, AL; Bak, RO; Li, CH; Goldmann, J; Lajoie, BR; Ventilátor, ZP; Sigova, AA; Reddy, J; Borges-Rivera, D; Lee, TI; Jaenisch, R; Porteus, MH; Dekker, J; Young, RA (25. března 2016). „Aktivace protoonkogenů narušením sousedství chromozomů“. Věda. 351 (6280): 1454–8. doi:10.1126 / science.aad9024. PMC  4884612. PMID  26940867.
  18. ^ Angier, Natalie (9. ledna 2017). „Sdílená vada rodiny osvětluje lidský genom“. The New York Times.
  19. ^ Hnisz, D; Shrinivas, K; Young, RA; Chakraborty, AK; Sharp, PA (23. března 2017). „Model fázové separace pro transkripční kontrolu“. Buňka. 169 (1): 13–23. doi:10.1016 / j.cell.2017.02.007. PMC  5432200. PMID  28340338.
  20. ^ Boija, A; Klein, IA; Sabari, BR; Dall'Agnese, A; Coffey, EL; Zamudio, AV; Li, CH; Shrinivas, K; Manteiga, JC; Hannett, NM; Abraham, BJ; Afeyan, LK; Guo, YE; Rimel, JK; Fant, CB; Schuijers, J; Lee, TI; Taatjes, DJ; Young, RA (13. prosince 2018). „Transkripční faktory aktivují geny prostřednictvím kapacity fázové separace jejich aktivačních domén“. Buňka. 175 (7): 1842–1855. doi:10.1016 / j.cell.2018.10.042. PMC  6295254. PMID  30449618.
  21. ^ Sabari, BR; Dall'Agnese, A; Boija, A; Klein, IA; Coffey, EL; Shrinivas, K; Abraham, BJ; Hannett, NM; Zamudio, AV; Manteiga, JC; Li, CH; Den, DS; Schuijers, J; Vasile, E; Malik, S; Hnisz, D; Lee, TI; Cisse, II; Roeder, RG; Sharp, PA; Chakraborty, AK; Young, RA (27. července 2018). „Kondenzace koaktivátoru u super-zesilovačů spojuje fázovou separaci a genovou kontrolu“. Věda. 361 (6400): eaar3958. doi:10.1126 / science.aar3958. PMC  6092193. PMID  29930091.
  22. ^ Guo, YE; Manteiga, JC; Henninger, JE; Sabari, BR; Dall'Agnese, A; Hannnett, NM; Spille, JH; Afeyan, LK; Zamudio, AV; Shrinivas, K; Abraham, BJ; Boija, A; Decker, TM; Rimel, JK; Fant, CB; Lee, TI; Cisse, II; Sharp, PA; Taatjes, DJ; Young, RA (srpen 2019). „Fosforylace Pol II reguluje přechod mezi transkripčními a sestřihovými kondenzáty“. Příroda. 572 (7770): 543–548. doi:10.1038 / s41586-019-1464-0. PMC  6706314. PMID  31391587.
  23. ^ Klein, I.A .; Boija, A .; Afeyan, L.K .; Hawken, S.W .; Fan, M .; Dall'Agnese, A .; Oksuz, O .; Henninger, J. E.; Shrinivas, K .; Sabari, B.R .; Sagi, I .; Clark, V.E .; Platt, J. M.; Kar, M .; McCall, P.M .; Zamudio, A.V .; Manteiga, J.C .; Coffey, E.L .; Li, C.H .; Hannett, N.M .; Guo, Y.E .; Decker, T. M.; Lee, T.I .; Zhang, T .; Weng, J. K.; Taatjes, D.J .; Chakraborty, A .; Sharp, P.A .; Chang, Y.T .; Hyman, A.A .; Gray, N.S .; Young, R.A. (2020). "Rozdělení protinádorových léčiv v jaderných kondenzátech". Věda. 368 (6497): 1386-1392. doi:10.1126 / science.aaz4427. PMID  26940867.
  24. ^ „CSHL Keynote: Dr. Richard Young, Whitehead Institute for Biomedical Research Mass. Institute of Tech“. Cold Spring Harbor Laboratory. 31. října 2013.
  25. ^ „Role pro transkripční super-zesilovače v identitě a nemoci buněk“. Centrum NIH pro informační technologie. 21. listopadu 2013.
  26. ^ „Série rozhovorů o sympoziu CSHL 2015 s Richardem Youngem“. Cold Spring Harbor Laboratory. 30. května 2015.