Retikulární dysgeneze - Reticular dysgenesis - Wikipedia

Retikulární dysgeneze
Ostatní jménaNedostatek AK2, Vrozená aleukocytóza, De Vaalova choroba, Generalizovaná hematopoetická hypoplázie, SCID s leukopenií
Autosomálně recesivní - en.svg
Retikulární dysgeneze se dědí autozomálně recesivně
SpecialitaHematologie  Upravte to na Wikidata

Retikulární dysgeneze (RD) je vzácný, zděděný autosomálně recesivní onemocnění, které vede k imunodeficienci.[1] Jednotlivci s RD mají mutace v obou kopiích Gen AK2.[1] Mutace v tomto genu vedou k nepřítomnosti proteinu AK2.[2] AK2 protein umožňuje hematopoetické kmenové buňky rozlišovat a množit se.[2] Hematopoetické kmenové buňky vytvářejí krvinky.[2]

Diferenciace a proliferace hematopoetických kmenových buněk vyžaduje hodně energie a tuto energii dodává mitochondrie.[2] Energetický metabolismus mitochondrií je regulován proteinem AK2.[2] Pokud v proteinu dojde k mutaci, znamená to, že metabolismus mitochondrií bude s největší pravděpodobností změněn a nebude schopen poskytnout dostatečnou energii hematopoetickým kmenovým buňkám.[2] Výsledkem je, že hematopoetické kmenové buňky nebudou schopny odlišit nebo množit se.[2]

Imunitní systém se skládá ze specializovaných buněk, které společně bojují proti bakteriím, houbám a virům.[3] Mezi tyto buňky patří T lymfocyty (T buňky), které primárně zprostředkovávají imunitní systém, B lymfocyty (B buňky) a Přírodní zabiják buňky.[3] Pacienti s RD mají genetickou vadu, která ovlivňuje T buňky a alespoň jeden další typ imunitních buněk.[4] Protože je ovlivněn více než jeden typ imunitních buněk, je toto onemocnění klasifikováno jako a závažné onemocnění kombinované imunodeficience (SCID).[3] Oslabený imunitní systém ponechává pacienty náchylné k různým druhům infekce. Pacienti s diagnostikovanou RD mají obvykle také bakteriální sepse a / nebo zápal plic.[4]Roční výskyt se odhaduje na 1/3 000 000 1/5 000 000 a jsou ovlivněny ženy i muži.[5]

Příznaky a symptomy

Příznaky a symptomyPřibližný počet postižených pacientů
Abnormality metabolismu mitochondrií90%
Abnormality neutrofilů90%
Anémie90%
Aplasie / Hypoplázie brzlíku90%
Buněčná imunodeficience90%
Snížená hladina protilátek v krvi90%
Průjem90%
Sluchové postižení90%
Opakovaná infekce dýchacích cest90%
Sepse90%
Abnormality regulace teploty50%
Malabsorpce50%
Ztráta váhy50%
Dehydratace7.5%
Vyrážka7.5%
Kožní vřed7.5%

[6]

Rizikové faktory

  • Podmínka sleduje autosomálně recesivní vzorec[7]
    • Mutovaný gen musí být zděděn od matky i otce[7]
    • Muži i ženy musí mít stejnou frekvenci dědičnosti[7]

Diagnóza

Zdravotničtí pracovníci musí při stanovení diagnózy brát v úvahu historii, příznaky, fyzikální vyšetření a laboratorní test člověka. Pokud výsledky ukazují pacienty s nízkými hladinami lymfocytů, absencí granulocytů nebo absencí brzlík pak může být u pacienta podezření na RD.[4]

Léčba

RD lze léčit pouze dočasně prostřednictvím Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a terapie cytokiny.[4][8][9]

Transplantace hematopoetických kmenových buněk

Transplantace kmenových buněk se odebírá z kostní dřeně, periferní krve nebo pupeční šňůry zdravých shodných dárců.[10] Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) zahrnuje intravenózní infuzi kmenových buněk těm, kteří mají poškozenou kostní dřeň nebo poškozený imunitní systém.[4][10] Transplantace je jednoduchý proces. Produkt z kostní dřeně je infundován do centrální žíly po dobu několika hodin.[10] Hematopoetické buňky jsou schopné jít do kostní dřeně pomocí sledovacích mechanismů.[10] Pacienti, kteří trpí RD, budou mít nyní více kmenových buněk, které se mohou diferencovat na imunitní buňky.[Citace je zapotřebí ]

Cytokinová terapie

Rekombinantní faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (rGM-CSF) lze použít jako dočasnou léčbu.[8] GM-CSF stimuluje produkci bílých krvinek.[8] Tato léčba se běžně používá u pacientů, kteří čekají na transplantaci kostní dřeně.[8] Reakce na tuto léčbu se může lišit.[8] Pacienti s těžší kombinovanou imunodeficiencí nemusí na tuto terapii reagovat.[8]

Prognóza

Rozsah přežití se odhaduje na 3 dny až 17 týdnů bez léčby.[8] Pacienti umírají na bakteriální nebo virové infekce.[8] Je nutná agresivní léčba antibiotiky a transplantace kostní dřeně je běžná.[8] Pacienti podstupující transplantaci kostní dřeně, konkrétně od shodného sourozence, mají vyšší míru přežití 5 let než ti, kteří dostávají transplantaci od jiných dárců.[10]

Výzkum

Genová terapie

Genová terapie je relativně nový koncept v oblasti SCID.[11] Tato terapie v současné době prochází klinickým hodnocením a vyléčila malý počet dětí trpících X-vázaný SCID a recesivní alela SCID.[11] Cílem genové terapie je opravit základní genetickou abnormalitu v SCID.[11] V případě RD by genetickou abnormalitou byla porucha AK2.[2] Kmenové buňky jsou odebírány z krve nebo kostní dřeně postiženého dítěte.[11] Pak v laboratorních podmínkách jsou kmenové buňky manipulovány a korigovány genovou technologií.[11] Poté se vstříknou zpět pacientovi.[11] Podobně i při transplantaci kostí jsou kmenové buňky schopné najít si cestu zpět pomocí sledovacích mechanismů.[10][11]

Reference

  1. ^ A b Pannicke, Ulrich; Hönig, Manfred; Hess, Isabell; Friesen, Claudia; Holzmann, Karlheinz; Rump, Eva-Maria; Barth, Thomas F; Rojewski, Markus T; Schulz, Ansgar (2009). „Retikulární dysgeneze (aleukocytóza) je způsobena mutacemi v genu kódujícím mitochondriální adenylátkinázu 2“. Genetika přírody. 41 (1): 101–105. doi:10,1038 / ng.265. PMID  19043417. S2CID  205347130.
  2. ^ A b C d E F G h Šest, E .; Lagresle-Peyrou, C .; Susini, S .; De Chappedelaine, C .; Sigrist, N .; Sadek, H .; Chouteau, M .; Cagnard, N .; Fontenay, M. (2015-08-13). „Nedostatek AK2 ohrožuje mitochondriální energetický metabolismus potřebný pro diferenciaci lidských neutrofilních a lymfoidních linií“. Buněčná smrt a nemoc. 6 (8): e1856. doi:10.1038 / cddis.2015.211. PMC  4558504. PMID  26270350.
  3. ^ A b C „Imunitní systém a primární imunodeficience | Nadace pro imunitní nedostatečnost“. primaryimmune.org. Citováno 2016-11-20.
  4. ^ A b C d E Bertrand, Y .; Müller, S. M .; Casanova, J. L .; Morgan, G .; Fischer, A .; Friedrich, W. (01.05.2002). „Retikulární dysgeneze: HLA neidentické transplantace kostní dřeně u série 10 pacientů“. Transplantace kostní dřeně. 29 (9): 759–762. doi:10.1038 / sj.bmt.1703531. ISSN  0268-3369. PMID  12040473.
  5. ^ „Retikulární dysgeneze: epidemiologie“. nemoci. Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních. Citováno 17. dubna 2018.
  6. ^ „Retikulární dysgeneze“. ZAHRADA.
  7. ^ A b C „Těžká kombinovaná imunodeficience - NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy)“. NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy). Citováno 2016-11-20.
  8. ^ A b C d E F G h i Calhoun, Christensen, DA, RD (1998). „Nedávný pokrok v patogenezi a léčbě neimunních neutropenií u novorozenců“. Aktuální názor na hematologii. 5 (1): 37–41. doi:10.1097/00062752-199801000-00007. PMID  9515201. S2CID  37329390.
  9. ^ Scheinfeld, Noah (08.08.2019). "Intravenózní imunoglobulin". Intravenózní imunoglobulin. Medscape.
  10. ^ A b C d E F Perumbeti, Ajay (06.08.2018). „Transplantace hematopoetických kmenových buněk“. Medscape.
  11. ^ A b C d E F G „Těžká kombinovaná imunodeficience (SCID)“. Citováno 2016-11-20.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje