Promin - Promin - Wikipedia

Promin
Promin Molekulární struktura Skeletal.svg
Promin Molekulární struktura Spacefill.png
Klinické údaje
Ostatní jménaGlukosulfon sodný, Aceprosol, Promanid, Tasmin, Sulfona P
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.008.241 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC24H36N2Ó18S3
Molární hmotnost736.73 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Prominnebo glukosulfon sodný je sulfon lék, který byl zkoumán pro léčbu malárie,[1] tuberkulóza[2] a malomocenství.[3][4] V těle se rozkládá na dapsone, což je léčebná forma.[5]

Dějiny

První syntéza Prominu je někdy připisována Edwardovi Tillitsonovi a B.F.Tullerovi z Parke, Davis, & Co. Pharmaceuticals v srpnu 1937.[6][7] Ačkoli Parke-Davis ve skutečnosti sloučeninu syntetizoval, zdá se jisté, že nebyli první; ve spolupráci s J. Wittmannem, Emil Fromm v roce 1908 syntetizoval různé sulfonové sloučeniny, včetně dapsonu a některých jeho derivátů, jako je promin. Fromm a Wittmann se však zabývali spíše chemickou než lékařskou prací a nikdo nezkoumal lékařskou hodnotu těchto sloučenin až několik desítek let později.[7] Lékařské hodnocení sulfonů bylo inspirováno objevením bezprecedentní hodnoty syntetických sloučenin, jako jsou sulfonamidy, při léčbě mikrobiálních onemocnění. První výzkumy přinesly neuspokojivé výsledky, ale následně se promin a dapson ukázaly jako cenné při léčbě mykobakteriálních onemocnění. Byly to první léčby, které ukázaly více než záblesk naděje na zvládnutí těchto infekcí[8]

Zpočátku se zdálo, že je Promin bezpečnější než dapson, takže to bylo dále vyšetřováno na Klinika Mayo jako léčba tuberkulózy u a morče Modelka.[9] Protože již bylo známo, že malomocenství i tuberkulóza byly způsobeny mykobakteriemi (Mycobacterium leprae a Mycobacterium tuberculosis, v uvedeném pořadí), Guy Henry Faget z Národní leprosarium v Carville v Louisianě požadoval informace o této droze od Parke-Davis. Na oplátku ho informovali o práci na malomocenství u potkanů ​​od Edmunda Cowdryho u Lékařská fakulta Washingtonské univerzity. Jeho úspěšné výsledky, publikované v roce 1941, přesvědčily Fageta, aby zahájil studium na lidech, a to jak s prominem, tak s sulfoxon sodík, příbuzná sloučenina z Abbott Laboratories. Počáteční pokusy probíhaly na šesti dobrovolnících a poté byly rozšířeny a replikovány na různých místech. Navzdory závažným vedlejším účinkům, které způsobily dočasné pozastavení počátečních testů, se lék ukázal jako účinný.[9][10] Tento průlom byl hlášen po celém světě a vedl ke snížení stigmatu spojeného s malomocenstvím a následnému lepšímu zacházení s pacienty, v té době stále označovanými jako „vězni“, a se zákazem používání veřejné dopravy.[11]

Farmakologie

Promin je tepelně stabilní a rozpustný ve vodě, a proto jej lze tepelně sterilizovat.[12] Může být aplikován intravenózně,[12] a je k dispozici v ampulích.[13]

Kromě své rozpustnosti se však později zjistilo, že promin nemá žádné skutečné výhody oproti jednoduššímu sloučenině dapsonu (který se podává ve formě tablet). Promin a další sulfony také nelze použít jako náhražky za dapson, když se objeví intolerance, protože se jedná o obecnou reakci na sulfony a není specifická pro dapson.[14]

Dnes jsou léky volby pro léčbu malomocenství dapson, rifampicin a klofazimin.[15]

Reference

  1. ^ Slater LB (2009). Válka a nemoci: biomedicínský výzkum malárie ve dvacátém století. New Brunswick, NJ: Rutgers University Press. p. 102. ISBN  978-0-8135-4438-0.
  2. ^ Lilienfeld D, Schneider D (2011). Veřejné zdraví: Rozvoj disciplíny, svazek 2, Výzvy dvacátého století, sv. 2. New Brunswick, NJ: Rutgers University Press. p. 351. ISBN  978-0-8135-5009-1.
  3. ^ Faget GH, Pogge RC, Johansen FA, Dinan JF, Prejean BM, Eccles CG (listopad 1943). „Promin léčba malomocenství“. Zprávy o veřejném zdraví. Washington DC. 58 (48): 1729–1741. doi:10.2307/4584691. JSTOR  4584691. PMC  2017027. PMID  19315949.
  4. ^ Faget GH, Pogge RC, Johansen FA, Dinan JF, Prejean BM, Eccles CG (1966). "Dotisk: Prominace malomocenství. Zpráva o pokroku". International Journal of Leprosy and Other Mycobacterial Diseases. 34 (3): 298–310. PMID  5950351.
  5. ^ McDougall AC (červen 1979). "Dapsone". Klinická a experimentální dermatologie. 4 (2): 139–42. doi:10.1111 / j.1365-2230.1979.tb01608.x. PMID  498567.
  6. ^ Johansen EA. „Aktuální údaje o promin terapii; přetištěno ve Hvězdě říjen - prosinec 2003“ (PDF).
  7. ^ A b Wozel G (1989). „Příběh sulfonů v tropické medicíně a dermatologii“. International Journal of Dermatology. 28 (1): 17–21. doi:10.1111 / j.1365-4362.1989.tb01301.x. PMID  2645226.
  8. ^ Desikan KV (leden 2003). „Režim více drog v leprě a jeho dopad na prevalenci nemoci“. Medical Journal, ozbrojené síly Indie. 59 (1): 2–4. doi:10.1016 / S0377-1237 (03) 80092-8. PMC  4925770. PMID  27407445.
  9. ^ A b Sneader W (2005). Objev drog: historie. New York: Wiley. ISBN  978-0-471-89979-2.
  10. ^ Tayman J (2006). Kolonie. Simon a Schuster. p. 252. ISBN  0-471-89979-8.
  11. ^ „Naděje pro malomocné“. Časopis Time. 30. prosince 1946. Citováno 22. července 2011.
  12. ^ A b Singh R (2002). Syntetické léky. Publikace Mittal. p. 291. ISBN  978-81-7099-831-0.
  13. ^ Klinická malomocenství. Jaypee Brothers Medical Publishers (P) Ltd. 2004. ISBN  978-81-8061-283-1.
  14. ^ Učebnice farmakologie. Elsevier India Pvt. Ltd. 2008. str. X – 87. ISBN  978-81-312-1158-8.
  15. ^ Ravina E, Kubinyi H (2011). Vývoj objevování drog: od tradičních léků po moderní drogy. John Wiley & Sons. p. 80. ISBN  978-3-527-32669-3.